走出理論框架 邁向現實世界
於2019年, Trastuzumab deruxtecan獲得美國FDA加速核准,可以用在曾經接受過兩種或以上治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳癌患者,主要原因是由於DESTINY-Breast01的2期臨床試驗,研究發現Trastuzumab deruxtecan在既往重度抗HER2 治療(中位治療線數為6)相當高度治療且預後極差的患者中,Trastuzumab deruxtecan既然能夠力挽狂瀾,如此治療困難度極高的患者竟然可以因這個藥物的介入,帶來中位整體存活時間有 20.5 個月,治療有效率超過6成,中位疾病控制時間也高達19.4個月。
初試啼聲 搶下HER2陽性乳癌第二線神級的寶座
一項名為DESTINY-Breast03的臨床試驗讓Trastuzumab deruxtecan在治療HER2陽性乳癌的領域顯現出優越性,痛擊T-DM1於HER2陽性乳癌第二線神級的寶座。根據2021年12月開展的44 屆聖安東尼奧乳癌研討會(SABCS)公佈的資料顯示,Trastuzumab deruxtecan作為HER2陽性乳癌的第二線療法治療的效果顯著,將對照組T-DM1給完全擊潰,可將患者的疾病進展或死亡風險降低75%,中位生存時間延長了5倍,從3個月拉長至15個月。
插個話 認識一下甚麼是所謂的HER2低表達
目前HER2的檢驗方式是以免疫化學染色法(Immunohistochemitry IHC)及螢光原位雜交法(Fluorescence in situ hybridization FISH)為主。免疫化學染色法的檢測,由病理醫師根據細胞膜上之HER2第二型人類上皮細胞生長因子接受器染色強弱及其佔乳癌細胞比例,結果以0、1+、2+、3+呈現,一般是目前以免疫化學染色法HER2 3+,也就是高表達,定義為HER2陽性。
而螢光原位雜交法的檢驗陽性(拷貝倍數2.0或2.2以上)才能被確定為HER2陽性。當HER2免疫化學染色法2+的乳癌,會以螢光原位雜交法再確認,約有20%~40%的乳癌的檢驗結果會是陽性。對於HER2免疫化學染色法2+的乳癌,目前臺灣健保局給付螢光原位雜交檢驗。這對後續治療選擇有極大的影響,所以千萬不要讓自己的權利睡著了。
HER2低表達定義為免疫化學染色法評分為1+或2+,且螢光原位雜交法評分為陰性,按照這個定義來看,目前絕大部分HER2陰性的乳癌都屬於HER2低表達的領域,且大多發生在荷爾蒙受體陽性的乳癌,而荷爾蒙受體陰性的乳癌中也有相當比例為HER2低表達。目前HER2陽性,也就是HER2高表達,才能使用HER2標靶藥物,例如: Trastuzumab、Pertuzumab、T-DM1、neratinib、margetuximab 、lapatinib、Pyrotinib、Tucatinib;定義為HER2低表達患者不符合HER2標靶治療的條件,化療是主要的治療手段。如果是荷爾蒙受體陽性的HER2低表達的乳癌,則可以使用荷爾蒙療法、CDK4/6抑制劑等。