其他乳房癌

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停經前乳癌荷爾蒙治療全攻略:陳駿逸醫師帶你精準抗癌,告別復發疑慮

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 停經前荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性早期乳癌的治療方向,關鍵在於精準評估與客觀數據支援。   在臨床診間裡,我常遇到許多年輕的女性朋友,拿到檢驗報告時滿臉焦急地問我:「醫師,我還沒停經,報告上寫著 荷爾蒙受體陽性陽性、HER2 陰性,到底該怎麼辦?是不是一定要手術切除卵巢?藥要吃多久?」   請大家先別慌張。乳癌治療早已進入「精準醫療」的時代,就像我們在規劃旅遊行程或是理財投資一樣,不能再用過去「一套衣服大家穿」的舊思維。今天這篇文章,就是希望用最客觀、最接地氣的方式,將最新的國際臨床實證研究,轉化為每一位病友都能聽懂的抗癌錦囊。   為什麼還沒停經的乳癌,治療邏輯大不同? 雌激素是荷爾蒙受體陽性乳癌細胞的養分來源,停經前的卵巢功能是控制關鍵。 在談治療之前,我們要先搞懂疾病的機轉。如果把乳癌細胞比喻成一部「吃油吃得很兇的車子」,那麼「雌激素受體(Estrogen Receptor, 簡稱 ER,荷爾蒙受體的一種)」就是這部車的「加油孔」。 ER大於或等於1%:適應症明確 當病理報告顯示 ER 大於或等於1% 時,代表癌症細胞會吸取體內的雌激素來滋養自己,因此「內分泌治療(又稱荷爾蒙治療)」就是標準且不可或缺的適應症。 ER 1–10%:低陽性區間 如果 ER 落在 1–10%,這屬於「ER 低陽性(ER-low positive)」。雖然依然可以提供荷爾蒙治療,但臨床獲益的不確定性較高,需要由醫師與您仔細討論風險與效益。 ER < 1%:不常規推薦荷爾蒙治療 若 ER < 1%,內分泌治療的作用有限,通常不常規推薦使用。   對於「停經前(Premenopausal)」的女性來說,體內雌激素最主要的製造工廠就是「卵巢」。這就像是大家非常熟悉的台灣夏季供電與火力發電廠的關係:停經前女性的卵巢,就像全負載運轉的「大潭發電廠」,源源不絕地輸送電力(雌激素)給全台灣使用;如果我們只靠口服藥物去擋住細胞的受體,就像只在終端設備裝開關,有時候面對源頭強大的電訊號(高濃度雌激素),防禦效果可能不夠徹底。因此,如何針對源頭進行有效干預,就是停經前乳癌治療的核心議題。

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精準打擊與區域避戰:Zongertinib (Hernexeos) 在 HER2 基因突變晚期非小細胞肺癌的定點清除戰略

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 Pan-HER 抑制劑的焦土戰略與「友軍誤傷」陷阱 傳統 Pan-HER 抑制劑(如:妥復克Afatinib、波齊替尼) Poziotinib)因缺乏對 Wild-type EGFR 的選擇性,導致嚴重的皮疹與腹瀉等劑量限制毒性(Dose-limiting toxicities),限制了臨床劑量提升與療效發揮。晚期 HER2 突變非小細胞肺癌(特別是 Exon 20第二時外顯子插入突變)預後差,長期缺乏高效且高選擇性的口服標靶治療工具。   在具備有驅動基因突變的肺癌治療中,HER2 突變(約占非小細胞肺癌的 2%–4%)一直是一塊難以攻克的頑石。過去,臨床醫師嘗試使用第一代或第二代 Pan-HER 酪氨酸激酶抑制劑 (HER標靶藥物)。然而,這些藥物在分子結構上無法精準地區分「變異的 HER2」與「正常的野生型 EGFR (Wild-type EGFR)」。   這就如同中東局勢中的美伊對抗與區域衝突:傳統的 Pan-HER標靶藥物就像是在人口稠密的交戰區實施大規模空襲,實施焦土戰術,目標本是消滅特定武裝組織(具有HER2基因突變的癌細胞),但因為無法辨識平民,對周邊基礎設施(野生型 EGFR,如:正常細胞之皮膚與腸道黏膜)造成了嚴重的「友軍誤傷」與附加損害(Collateral damage)。臨床上表現為嚴重等級的腹瀉與剝脫性皮膚疹,強迫醫師不得不頻繁將標靶藥物減量甚至停藥,致使血中藥物濃度無法達到壓制腫瘤所需的有效閾值。   Zongertinib 的精準打擊機轉與 Beamion LUNG 臨床數據 高選擇性口服不可逆的標靶藥物Zongertinib 可以透過共價結合 HER2 激酶域(Cys805),對具有EGFR野生型的正常細胞展現超過 25 倍至百倍的避開能力(EGFR-sparing)。   Zongertinib擁有卓越的第二線及後線之腫瘤緩解率(ORR >70%)與中樞神經(CNS)的穿透力,於Beamion LUNG-1 臨床試驗證實Zongertinib擁有強勁的全身與顱內病灶縮小能力。 且該藥物有極佳的耐受性與安全性,可以大幅減少 3 級以上皮疹與腹瀉的發生率,毒性管理重點轉向定期肝功能、心臟射出分率(LVEF)及間質性肺病(ILD)監測。 分子選擇性機轉: Zongertinib (BI 1

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當荷爾蒙受體陽性/Her2 陰性乳癌 同時具備gBRCA 及PIK3CA 突變 該如何治療?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性且曾接受CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療,但疾病復發或惡化之乳癌成人病人。   局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性同時具備 gBRCA(遺傳性BRCA) 與 PIK3CA 基因突變的晚期乳癌,臨床上會優先考慮結合內分泌治療與精準標靶藥物的綜合策略。臨床上會優先使用CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療:這是目前多數荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)陰性晚期乳癌的第一線標準治療基礎,能有效延緩疾病進展。   但當在第一線 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療療失敗後,患者同時帶有 gBRCA 與 PIK3CA 突變,在目前的精準醫學架構下,二線及後續的排兵布陣有非常明確的精準靶點選擇。思考的主要治療策略如下: 針對 PIK3CA 突變的標靶藥物: 若帶有 PIK3CA 基因變異,國際治療指引與最新臨床試驗顯示,在荷爾蒙治療的基礎上加入專屬抑制劑,有助於進一步提升控制效果。 在台灣,此軸線目前臨床實務與健保給付最為普及: Alpelisib (Piqray/癌克利) + Fulvestrant t(復斯壯或怡仁復): 臨床定位:依據 SOLAR-1 臨床試驗,專門用於 CDK4/6 抑制劑惡化後的 PIK3CA 突變患者。台灣健保已於近年將此組合納入健保給付,是臨床上非常順理成章的二線選擇。 副作用管理:需特別留意高血糖(必要時需提早合併 Metformin 或 SGLT2i 治療)與皮疹。   Capivasertib (Truqap/泛抑癌) + Fulvestrant(復斯壯或怡仁復): 臨床定位:根據 CAPItello-291 試驗,針對包含 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路變異的患者,此 AKT 抑制劑展現了顯著的無惡化存活期(PFS)益處,也是國際指引推薦的後 CDK4/6 抑制劑首選之一。 副作用管理:腹瀉與皮疹的發生率較高。   針對 gBRCA 突變的 PARP 抑制劑: 若帶有遺傳性 BRCA 突變(gBRCA),在適當的治療階段(如荷爾蒙治療失效或特定病況下),PARP 抑制劑也是非常關鍵的標靶選擇。   如果希望暫時讓

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為何Giredestrant的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少?

文: 陳駿逸醫師 與傳統芳香環酶抑制劑不同,Giredestrant 能以奈摩爾級效價與野生型及突變型的雌激素受體結合,誘導受體呈現非活性的構型,並促進蛋白酶體介導的受體蛋白質降解,形同直接拆除癌細胞生長的開關。   高口服生物利用度:具備高度細胞活性與更徹底的雌激素受體抑制/固定能力,在雌激素受體活性高的惡性環境中表現優異。     那為何Giredestrant的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少? 這是一個在臨床用藥決策上非常關鍵的機制問題。Giredestrant 的副作用顯著少於 PIK3CA(如: Alpelisib)或 mTOR抑制劑(如:Everolimus),其核心原因在於「標靶本質與作用路徑」的根本不同。   PIK3CA 與 mTOR 抑制劑阻斷的是全身細胞維持基礎代謝的核心信號路徑,而 Giredestrant 作為新一代口服非類固醇選擇性雌激素受體降解劑(SERD),其作用高度侷限於雌激素受體(ER)驅動的系統。以下為您從機轉層面,對照這三類藥物副作用表現的決定性差異: 機制差異:全身代謝骨幹 vs. 高度選擇性靶向 PIK3CA / mTOR 抑制劑(「脫靶」為非,而是其機轉的必然毒性) PI3K/AKT/mTOR(PAM)傳導路徑是人體正常細胞(特別是骨骼肌、脂肪與肝臟細胞)進行胰島素訊號傳遞與基礎代謝的骨幹。然而阻斷了這條路徑,必然會引發嚴重的全身代謝紊亂。例如:Alpelisib 因為阻斷了胰島素作用而引發極高的高血糖(Hyperglycemia)與糖尿病酮酸中毒(DKA)風險;Everolimus 則容易導致非感染性肺炎與廣泛的免疫抑制。  

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為何Gedatolisib的副作用比其他PIK3CA或mTOR標靶藥物要少?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)之所以在臨床試驗中顯示出相對可控且較低的特定嚴重毒性(例如:傳統PI3K抑制劑常見的高血糖發生率顯著降低),主要歸因於其獨特的分子結構、靜脈注射的給藥途徑以及全方位平衡抑制多個節點(Pan-PI3K/mTOR雙重抑制)所帶來的獨特藥代動力學特性。   核心原因解析 獨特的分子結構與藥代動力學: Gedatolisib(先前稱為PKI-587)具備與其他單一標靶藥物截然不同的化學結構。研究指出,其良好的安全性與毒性可控制性,很大程度源於其分子結構賦予的親和力與體內代謝分佈特性,避免了某些口服藥物在消化道或特定組織產生過度累積的毒性。   Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)之靜脈注射給藥方式: 多數傳統的PI3K或mTOR抑制劑採用口服給藥,藥物在胃腸道與肝臟經由首渡效應(First-pass effect)及持續性腸胃道接觸,容易引發嚴重的腹瀉、口腔潰瘍及代謝波動。     而Gedatolisib採取每週一次的靜脈輸注(每次約30分鐘),血中濃度曲線更為平穩,減少了胃腸道局部黏膜的高濃度暴露與刺激。   Gedatolisib之垂直抑制與回饋調節平衡(PI3K/mTOR雙重阻斷): 傳統單一靶點藥物(如:僅針對PI3K-α的alpelisib)在抑制腫瘤的同時,會強烈干擾正常細胞內的胰島素訊號傳導,導致嚴重的胰島素抵抗與高血糖(發生率甚至可高達八成)。   相較之下,Gedatolisib作為泛I類PI3K與mTOR(mTORC1/mTORC2)的雙重抑制劑,能同步平衡上下游訊號,其臨床試驗顯示高血糖的發生率相對受到控制(約10%左右),降低了此類棘手代謝副作用的嚴重度。   隨著美國 FDA 在 2026 年 7 月正式批准 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)上市,且其在 VIKTORIA-1 第三期臨床試驗中展現出令人驚豔的療效(如對比 Fulvestrant,三藥組合的風險比 HR 達 0.24),其獨特的低特定毒性(尤其是代謝毒性)成了臨床討論的焦點。   針對您希望更仔細說明的需求,我將從藥理學機制、分子靶點動力學、藥代動力學這三個維度,深挖為何 Gedatolisib 的副作用(特別是高血糖與腹瀉)顯著低於傳

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封鎖癌細胞的「全線交通管制」!美國FDA核准乳癌新藥Gedatolisib(商品名:Revtorpyk):看懂PAM路徑的全面圍剿策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在臨床門診中,我每天都看到許多勇敢與病魔抗爭的女性。今天想跟大家分享一個令人振奮的重大醫療進展:美國FDA於2026年7月14日正式核准了突破性乳癌標靶新藥 Gedatolisib(商品名:Revtorpyk)。這款新藥採用了前所未有的「廣泛性抑制」機制,就像是在癌細胞的逃逸路線上實施「全台灣交通大管制」,徹底封鎖癌細胞的後路!以下,我將用最專業的醫學知識,結合大家熟悉的台灣在地比喻,帶大家深度了解這項全新的抗癌利器。   Giredestrant(RG6171 / GDC-9545)是由羅氏(Roche)及其子公司基因泰克(Genentech)開發的新一代口服選擇性雌激素受體降解劑(Oral SERD),專門用於治療雌激素受體陽性(ER+)/人類表皮生長因子受體2陰性(HER2–)乳癌。   Giredestran的藥理機制與特點- 雙重抑制與降解:與傳統選擇性雌激素受體調節劑(如:Tamoxifen)僅「阻斷」結合或是與傳統芳香環酶抑制劑不同,Giredestrant 能以奈摩爾級效價與野生型及突變型的雌激素受體結合,誘導受體呈現非活性的構型,並促進蛋白酶體介導的受體蛋白質降解,形同直接拆除癌細胞生長的開關。   高口服生物利用度:具備高度細胞活性與更徹底的雌激素受體抑制/固定能力,在雌激素受體活性高的惡性環境中表現優異。     一、 問題背景 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌的臨床挑戰:荷爾蒙治療抗藥性(Endocrine Resistance)為主要瓶頸。 PAM路徑(PI3K/AKT/mTOR 訊息傳遞鏈)是驅動癌細胞生存與轉移的替代通道。   【臨床現狀與挑戰:當荷爾蒙治療遇到瓶頸】 在我的腫瘤科門診中,最常見的晚期乳癌類型莫過於荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)。對於這類病友,第一線治療通常以荷爾蒙治療(Endocrine Therapy)搭配 CDK4/6 抑制劑為主。這種策略起初效果極佳,能長時間控制疾病。然而,癌細胞非常狡猾,隨著時間推移,它們會逐漸演化出荷爾蒙治療抗藥性(Endocrine Resistance),導致疾病再度進展。尋找能夠克服抗藥性的精準標靶治療(Targeted Therapy),一直是醫界努力攻克的難關。   【抗藥性的幕後黑

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PI3K/mTOR 雙重抑制劑 Gedatolisib 針對PIK3CA 突變型之荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性晚期乳癌患者治療新選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 VIKTORIA-1 臨床試驗中的「Study 2」(mutant advanced breast cancer (VIKTORIA-1 Study 2)),這項大型第 3 期研究在 2026 年 ASCO 年會釋出了極具歷史意義的 LBA(Late-Breaking Abstract)數據。 [1, 2] VIKTORIA-1(NCT05501886)是一項大型傘狀設計試驗,主要評估新一代 靜脈注射 pan-PI3K/mTOR 雙重抑制劑 Gedatolisib 聯合荷爾蒙療法的療效。整個試驗根據患者的 PIK3CA 基因狀態拆分為兩個平行研究(Study 1 與 Study 2): Study 1:針對 PIK3CA 野生型(Wild-Type) 人群。 Study 2:專門針對 PIK3CA 突變型(Mutant, MT) 的 HR+/HER2- 晚期乳癌患者。   以下為您精簡彙整 VIKTORIA-1 Study 2 的 2026 最新核心數據與臨床臨床获益:

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Giredestrant攜手Everolimus 荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性晚期乳癌患者後線治療新選擇

文: 陳駿逸醫師 evERA Breast Cancer 臨床試驗(evERA Breast Cancer Trial),這項針對 荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期乳癌的第 3 期研究在 2025/2026 年釋出了非常關鍵的數據。以下為您精簡彙整 evERA 試驗的核心重點與最新臨床數據:   📋 試驗設計與收案對象 收案標準:共納入 373 名荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期乳癌患者,皆為在接受過 CDK4/6 抑制劑聯合荷爾蒙療法期間或之後發生疾病惡化(抗藥性)的患者。分組方式:以 1:1 隨機分配至以下兩組:

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Giredestrant在荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性晚期乳癌患者第一線治療的角色

文: 陳駿逸醫師 persevERA BC 臨床試驗(Phase 3 persevERA BC Trial),這項針對荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性晚期乳癌第一線治療的第 3 期臨床試驗persevERA(NCT04546009)在 2026 年 ASCO 年會釋出了頂尖研究(LBA1006)的完整數據。與先前成功的後線試驗 evERA 不同,persevERA 最終未能達到其主要終點的統計學顯著意義。以下為您精簡彙整該試驗的核心設計、數據及臨床啟示: 📋 試驗設計(挑戰第一線治療) 收案對象:共納入 992 名 未曾接受過系統性治療的荷爾蒙受體陽性、人類上皮生長因子受體2陰性晚期之局部晚期或轉移性乳癌患者(包含 19.1% 的 de novo 轉移患者)。   分組方式:以 1:1 隨機分配: 實驗組:新一代口服 SERD 藥物 Giredestrant(30 mg/天) + Palbociclib。 對照組:現行標準治療 Letrozole(芳香環酶抑制劑) + Palbociclib。]  

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超越「一對一」的防守困境:從PROTAC標靶蛋白質降解技術 看腫瘤治療的範式轉移

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統小分子抑制劑的「人盯人」防守漏洞與抗藥性宿命 傳統小分子抑制劑採取 1:1 化學結合的「人盯人」防守策略,在面對癌細胞的基因擴增、配體結合域(LBD)突變或激酶轉化為支架蛋白(scaffold)等機制時,極易導致臨床的抗藥性與治療失敗。   在臨床實務中,我們經常面對腫瘤患者在經歷短暫緩解後再度復發的殘酷現實。長期以來,我們在腫瘤學戰場上主要依賴傳統的小分子標靶藥物。這些藥物的作用機制是透過進入目標蛋白的配體結合域(ligand binding domain, LBD),進行一比一的化學結合(1:1 stoichiometry),藉此抑制其酶的活性(enzymatic activity)。   如果把這場抗癌戰役比喻為一場高張力的「足球賽」,傳統小分子標靶藥物就像是場上的防守球員,必須採取緊迫盯人的「人盯人防守」。然而,這種防守策略在面對狡猾的癌細胞時會暴露出三大漏洞: 靶點蛋白的超額擴增: 癌細胞可以透過基因的擴增(amplification)大量過度表達(overexpression)目標蛋白質,這就像對方突然派出了十倍數量的明星球員,我們的防守藥物分子數量根本嚴重不足,形成供不應求的局面。 LBD 的突變使口袋變形: 當基因突變導致蛋白的 LBD 口袋結構改變,小分子標靶藥物便「卡不進去」。這就像對方球員換了一件滑溜的球衣,我們的防守球員連拉帶扯也抓不住他,只能眼睜睜看著他帶球過人。 蛋白轉化為支架繼續助攻: 即使我們成功抑制了酶活性,該蛋白依然可以化身為物理支架(scaffold),協助連接並活化下游的其他激酶。這就像對方的球員雖然不能親自射門,但依然留在場上透過阻擋與傳球協助隊友得分。   PROTAC 技術:將對手直接「紅牌罰下」的泛素-蛋白酶體降解系統 標靶蛋白質降解技術(PROTAC)利用雙頭「手銬」的結構,透過泛素-蛋白酶體系統(UPS)直接將標靶蛋白導向焚化爐去分解,並具備神奇的「催化循環」與精準定位優勢。   為了解決傳統「人盯人」防守的宿命,標靶蛋白質降解技術(PROTAC)提供了一個顛覆性的解決方案。PROTAC 的運作本質是非常高效:它不管蛋白質的口袋能不能讓藥物卡死,而是直接將標靶蛋白拖去細胞內的垃圾桶分解,這是基於泛素-蛋白酶體系統(ubiquitin-proteasom

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