癌症治疗新知(简)

2022112818

手术前使用免疫治疗cemiplimab 增加肝癌手术切除的临床疗效

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第三大原因,早期肝癌目前建议治疗方法,主要是针对肝功能良好的患者,进行手术或热消融治疗,但部分肿瘤会在手术后仍会复发,虽然手术切除时通常会达到手术边缘呈现癌细胞阴性,但肝癌复发通常发生在肝脏内,并被认为是起源于切除后残留的微转移疾病或是新发的肿瘤。这种复发模式突显了手术前或术后的治疗对改善肝细胞癌预后的潜在需要。然而,目前对肝细胞癌患者有持久的生存获益的手术前辅助疗法或是术后的辅助疗法仍无标准的作法。 是否可以在手术或热消融治疗之前给予有效的辅助治疗药物,,一直是为临床治疗上的迫切需要。手术前先辅助性地使用免疫治疗可以藉此诱导肝癌的免疫病理反应,并可能降低肝细胞癌术后复发的风险,但如此是否能够真的因此减少复发而2022年于The Lancet Gastroenterology & Hepatology期刊上发表了第2期临床试验的研究结果,展示了对于可切除肝癌术,于术前使用免疫治疗cemiplima的耀眼成绩,明显增加肝癌手术切除的临床疗效。 个免疫检查点抑制剂Libtayo(cemiplimab),cemiplimab是一种高亲和力、全人类化的PD-1 免疫检查点抑制剂,已经获得美国FDA核准第一线治疗非小细胞肺癌,于其第三期临床试验中表先出可以显著延长 PD-L1 高度阳性表现(表达水平大于或等于50%)患者的整体存活期。且2021年ESMO大会上,该药针对复发/转移性子宫颈癌的EMPOWER-Cervical 1研究的报告结果令人惊艳。2022年初,该研究的结果以全文发表新英格兰医学期刊。此次发表之研究目的在评估术前使用免疫治疗cemiplimab对于可切除肝细胞癌患者的临床疗效为何。 研究的方法 该研究是一项单中心、开放标签、单臂的第二期临床试验,研究收录了可以切除肝细胞癌(第1b、2和3b期)且年龄在18岁或以上的可切除肝细胞癌患者、体能状态良好且肝功能正常。入组的患者术前接受两个疗程的cemiplimab(每3周给予350mg),随后进行手术切除,切除术后继续接受8个疗程的 cemiplimab(每3周给予350mg)。研究的主要终点是病理检查中出现明显肿瘤坏死的比例(定义为切除肿瘤坏死>70%)。次要研究终点包括肝脏肿瘤手术的延迟、总体有反应的患者比例、CD8阳性的T细胞密度变化和治疗相关的不良事件。对于所有接

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2022112816

陈骏逸医师告诉你 回首10年有哪些新药改变了乳腺癌的治疗?

十年之前 我不认识你 你不属于我 我们还是一样 陪在一个陌生人左右 走过渐渐熟悉的街头 十年之后 我们是朋友 这是歌王陈奕迅演唱的一首歌曲《十年》的歌词,相信许多人都可以朗朗上口。 我们经常以十作为一个轮回的数字,因此俗话常说:「十年河东,十年河西。」 以十年作为一个轮回。 十也常作为一个阶段的总结,所以我们常听人说:「十年有成」,就是这个意思。 新创事业已经成立十年了,为了表示祝贺,我们常常套用一句世俗的赞美语:「十年有成。」医学上的新进展,让陈医师带领大家来个10年的回顾,来鉴古知今。乳腺癌这10年来有许多新药物进入临床实务,丰富了乳腺癌的治疗,也带给乳腺癌治疗成绩的大步进展,更让许多乳腺癌患者受惠于这些新的药物。 2021年,美国大约有28.4万个乳腺癌新发个案和近5万个导管原位癌(DCIS)的新发病例,同时,也2021年大约有 4.4万例患者因乳腺癌而死亡。 总括来说,美国FDA在这10年来分别针对乳腺癌核准了30 项新的治疗方案。其中26项是针对晚期乳腺癌,4项适用于早期乳腺癌治疗。而在这30项方案中,23项获得了美国FDA常规的核准,7项获得美国FDA加速核准, 首先是针对荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性乳腺癌部分进行这10年来的回顾,这类分子亚型是最常见的一种乳腺癌亚型,大约占60%~70%。近几年,随着各项荷尔蒙plus 标靶的治疗之临床研究数据陆续的公布,这类患者的治疗模式逐步由单一荷尔蒙治疗转向荷尔蒙plus 标靶的治疗为第一线治疗,也就是CDK4/6抑制剂加上传统荷尔蒙治疗治疗已经成为荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第一线、与第二线治疗新的标准,包括palbociclib、ribociclib与abemaciclib。而PIK3CA标靶药物alpelisib在具备有PIK3CA 基因突变的荷尔蒙受体阳性/人类表皮生长因子第二型受体阴性的晚期乳腺癌患者的第二线及其以后的治疗,可以改善了此部分的乳腺癌患者的疾病控制时间,也成为第一个被FDA核准用于乳腺癌治疗的磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 的抑制剂。 2015年,CDK4/6标靶药物palbociclib藉由开创性临床试验PALOMA-1 的研究中,palbociclib合并letrozole相效于letrozole单药而言,CDK4/6标靶药物的

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2022112814

陈骏逸医师谈CIK细胞疗法在癌症的应用

目前台湾特管办法开放的癌症免疫细胞疗法让许多癌友眼花撩乱! 那是因为在人体体内本来就有不同的免疫细胞,这些字体的免疫细胞经过实验室处理后都可以用来活化癌友的免疫系统,诱发自身免疫反应进而杀死癌细胞。 目前临床上使用的免疫细胞疗法,包括NK细胞(自然杀手细胞,Natural killer cells)、CIK细胞激素诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells)、γδT细胞(Gamma delta T cells)、DC树突细胞(Dendritic cells )、肿瘤内浸润型TIL 细胞(tumor-infiltrating lymphocytes)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等不同细胞治疗。 简述CIK细胞治疗 这些免疫细胞都有不同功能,能产生特异性免疫应答的淋巴细胞程度不同,疗效自然不尽相同,碍于篇幅关系,今天陈骏逸医师先来介绍什么是CIK细胞? CIK,就是细胞激素诱导的杀伤细胞,英文全名是cytokine-induced killer cells,是一种新型的免疫活性细胞。CIK 细胞增殖能力强,细胞毒杀作用强。CIK细胞对肿瘤细胞的辨别能力很强,可以精确攻击癌细胞,但不会伤及正常的细胞,并且较能改善免疫系统、提高免疫力,尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能够消除残留微小的转移病灶,提高机体免疫力,防止癌细胞扩散和复发,因此,CIK 细胞被认为是新一代的免疫治疗的方案之一。 免疫系统中NK细胞(自然杀手细胞)是人体对抗癌细胞的第一道防线,NK细胞表面分子具备有 CD3-/CD56+的特征,NK细胞大约占人体所有淋巴细胞的10%,研究发现,很多癌症病人体内的NK呈现细胞数量不足且功能下降现象。 NK细胞与淋巴T细胞不同,不需要经过一段时间的免疫刺激,毒杀也不受主要组织兼容性复合体(major histocompatibility antigens, MHC)的限制,即可以借着分泌穿孔素来造成癌细胞细胞膜的破洞,导致癌细胞发生溶解而出现细胞凋亡。 由于CIK细胞除了含有NK细胞外,还多了一种会同时表达CD3 和CD56 两种膜蛋白的NKT 细胞,因此一般认为CIK细胞会比单纯的NK细胞具有更强大的抗癌活性和比较广效性的毒杀癌细胞的能力,也能释放大量炎症反应因子,启动免疫反应直接抑制肿瘤细胞的生长,并调节其它抗癌免疫细胞间接

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2022112811

達羅他胺將成為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌的新標準治療

口服新一代雄性激素受体抑制剂(ARi)-达罗他胺,达罗他胺(商品名Nubeqa、诺倍戈、诺博戈)。台湾健保核准该药物可以用在治疗高风险非转移性去势抗性前列腺癌 ( (high risk nmCRPC) ,或称之为前列腺癌的成年男性。 2019年7月31日,美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果,核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌。 达罗他胺是一种口服雄激素受体拮抗剂,于2019年2月14日《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 发表的研究成果,并于2019年4月29日获得 FDA 的优先审查认定。2019年7月31日,美国食品药物管理局 (FDA) 根据第三期的临床试验(ARAMIS)结果,核准了药物达罗他胺可以用于治疗非转移性去势疗法抗性的前列腺癌 ,为患者提供了一种新的治疗选择,带来了新希望。 ARAMIS临床试验将非转移性去势疗法抗性的前列腺癌(nmCRPC)之受试者分为达罗他胺加上雄激素剥夺疗法 (androgen deprivation therapy, ADT)治疗组与单独雄激素剥夺疗法的对照组,试验结果发现,与过往常规使用之单独雄激素剥夺疗法相比,达罗他胺加上雄激素剥夺疗法确实可以显着改善了无转移存活期 (metastasis-free surviva, MSF),由原先的 18.4 个月,增加至 40.4 个月,大幅降低了 59% 的癌症转移与死亡风险。 雄激素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的主要治疗之ㄧ,可藉由⼿术或是药物治疗来降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。而达罗他胺加上雄激素剥夺疗法的副作用是现如疲劳、四肢疼痛和皮疹。 2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会,医界都称之为ASCO-GU,今年会议于2月17至19日在旧金山举行,今年会议的亮点之一关于达罗他胺的一项名为ARASENS临床试验的研究结果,显示对于荷尔蒙敏感型前列腺癌患者使用达罗他胺与化疗欧洲紫杉醇搭配ADT的治疗,会相较化疗欧洲紫杉醇搭配

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2022112810

HRR突变的去势抗性转移性前列腺癌  尼拉帕尼加入PARP靶向治疗生力军

前列腺癌又称为摄护腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展,此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根据统计,多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌(以下简称为mCRPC)的阶段,目前第一线的治疗不尽理想,临床的需求未被满足,亟待出现有更好的治疗方案。机制上,PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究,未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性,两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。 而abiraterone acetate(商品名Zytiga、 泽珂,俗名「阿比特龙」,其药品作用机转乃是一种新一代的口服抗荷尔蒙药物,可以抑制癌细胞合成所需要的生长因子 (雄性素),达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。该药物使用的方法: 建议清晨起床后,立即空腹口服4颗泽珂(每颗250毫克,共1,000毫克),服用1小时后,再用早餐。若忘记先吃药,不慎吃了早餐,请早餐2小时后再吃药。此外,泽珂治疗时,必须与低剂量类固醇并用,因此早餐及晚餐后,要各服用1颗5 mg类固醇(prednisolone)。 mCRPC中大约有20-30%的患者是具备有同源重组修复(HRR)基因的突变,当中有大约12%的mCRPC 患者是具备了病态性生殖系或体细胞的BRCA1或BRCA2基因突变。当同源重组修复(HRR)基因的缺陷,又称为HRD,

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2022112808

2022年去势抗性的转移性前列腺癌报喜讯  阿比特龙携手olaparib再下一城

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会,医界都称之为ASCO-GU,今年会议于2月17至19日在旧金山举行,今年会议的亮点绝对是前列腺癌的突破。其中以PROpel研究的结果最为吸睛。 前列腺癌又称为前列腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 科普一下 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,但当血清中睪固酮浓度低到去势标准 (<50 ng/dL) 而前列腺癌症仍持续发展,此时则定义为去势抗性的转移性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC),根据统计,多数转移性前列腺癌病人在荷尔蒙治疗18-24个月后会进展成转移性去势抵抗性前列腺癌。 去势抗性的转移性前列腺癌 (mCRPC) PARP治疗捎来了初露的曙光 当进入转移性去势抵抗性前列腺癌(以下简称为mCRPC)的阶段,目前第一线的治疗不尽理想,临床的需求未被满足,亟待出现有更好的治疗方案。机制上,PARP抑制剂olaparib和abiraterone acetate并用后则具有协同抗肿瘤作用。第二期临床研究Study08 安全性研究族群的药物代谢动力学的研究,未发现两药物相互作用和药物剂量限制毒性,两药物推荐可以使用全剂量进入后续研究。

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2022112806

转移性荷尔蒙敏抵抗性的前列腺癌治疗 化疗及Enzalutamide的再置入是一选项

前列腺癌又称为摄护腺癌,绝对是男性特有的癌症,其发生率与死亡率有逐年上升的趋势,一般而言,五十岁以前男性鲜少有人有前列腺(或称为前列腺)的问题,但六十岁之后,其发生率便急剧升高。 根据卫生福利部国民健康署的统计,近十年来,前列腺癌发生率从2000年的每十万人口中有16.57人上升到2009年的34.49人,使得前列腺癌已成为男性十大癌症第五位。由于前列腺与睪固酮息息相关,因此对于转移性前列腺 (metastatic prostate cancer) 的病患来说,特别是早期阶段为转移性荷尔蒙敏感型前列腺癌,最主要的治疗是荷尔蒙疗法,而雄性素剥夺疗法(androgen deprivation therapy, 之后简称ADT) 为前列腺癌的荷尔蒙治疗主要之ㄧ,可藉由术或是药物治疗来降低体内雄性激素(称为雄激素)的水平,或阻止它们影响前列腺癌细胞。 然而,ADT 常⾒的副作⽤有体重减轻、疲劳、男性女乳症、热潮红、性欲低下、骨折和骨质疏松症、潮热、糖尿病和冠状动脉疾病。 认识Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi,安可坦),Enzalutamide是口服强效雄性素受体(androgen receptor; AR)讯息传递抑制剂,阻断雄性素受体讯息的传递路径,竞争性抑制雄性素与雄性素受体的结合,抑制被活化受体转入核内(nuclear translocation),并抑制被活化雄性素受体与 DNA 的结合。AFFIRM试验中显示Enzalutamide可以显著延长整体存活期达4.8个月,超过半数病人可以获得PSA下降超过50%的反应,此药物病人耐受度较佳。PREVAL试验,平均治疗追踪22个月后发现,Enzalutamide治疗组死亡的风险降低29%,对于影像评估上的无疾病恶化生存期(rPFS)的恶化风险可以降低81%,且在发生疼痛、第一次骨骼相关事件的时间及生活质量上,Enzalutamide治疗显示有明显的效益。PROSPER试验结果显示,与ADT疗法相比,enzalutamide与ADT合并治疗使无转移存活期,Enzalutamide治疗可以显著延长了22个月。 目前台湾健保给付Enzalutamide治疗于:

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2022112803

陈骏逸医师告诉你 小细胞肺癌癌友如何选择你需要的治疗?

小细胞肺癌(医学上称为small cell lung cancer,以下简称 SCLC),是一种肺癌的组织型态,大约占所有肺癌的15%。SCLC主要发生于吸烟者。 临床上,SCLC与大部分类型的非小细胞肺癌(医学上称为non-small cell lung cancer)最大区别的特点,是SCLC癌细胞倍增速度快、增殖比率高,较非小细胞肺癌更早发生转移,容易发生局部复发。小细胞肺癌以恶性程度极高著名。 针对非小细胞肺癌的大细胞神经内分泌癌(是一种罕见肺癌)与肺外的小细胞癌,临床上采用与治疗SCLC一样的治疗方法,需要使用全身性化疗方案。因为SCLC通常表现为广泛扩散性疾病,治疗策略就是要全身性治疗。而SCLC对化疗和放疗都呈现高度敏感性,另外一个特点就是即使治疗反应迅速有效,通常也会在数月内产生抗药性与复发。 虽然小细胞肺癌可以像非小细胞肺癌一样分期,但绝大多数的医师医生发现更 简单的 2 分期系统在治疗选项上更好。这个系统将小细胞肺癌分为“局限期”和“广泛期”(也称之为扩散期),有超过三分之二小细胞肺癌患者初诊时的分期就是广泛期。 局限期指的是癌症仅限于一侧肺部且淋巴结转移仅位于同一侧胸部。 如果癌症扩散到另一侧肺,或者对侧胸部的淋巴结,或者远处器官,或者有恶 性胸水包绕肺,则叫做广泛期。而广泛期小细胞肺癌治疗目前可以说是极具挑战性,随着免疫治疗的盛行, PD-L1免疫检查点合并化疗成为目前ES-SCLC的标准一线治疗方案。尽管上述治疗方式可以显著改善广泛期小细胞肺癌患者的总体生存期,几乎所有患者会在大约1年左右又出现疾病恶化。 当进展至复发SCLC,患者通常显示出有明显的治疗抗药性,这让复发SCLC的阶段亟需要开发出更有效的治疗方法。

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2022112802

DC-CIK免疫细胞治疗可否加强化疗疗效?以晚期非小细胞肺癌的研究为例

一项于2022年发表于American Journal of Translational Research(美国转化研究杂志)期刊上的研究,该研究之目的在于评估以化疗搭配树突细胞-细胞激素诱导的杀手细胞(DC-CIK)为基础的免疫细胞治疗,治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及其对血清CA199、 MMP-9(基质金属蛋白酶 9) 、TIMP-1 (和金属蛋白酶组织抑制剂)水平的影响。 MMP-9的主要功能是降解和重塑细胞外基质(extracellular matris)的动态平衡。 哺乳类动物MMP-9mRNA的同源性约为80%。MMP-9在肿瘤的侵袭和转移中起着重要作用。一项研究发现在非小细胞肺癌中肿瘤组织之MMP-9的表达可能是非小细胞肺癌患者死亡率和总生存的重要预后因素。而TIMP-1表达与非小细胞肺癌的转移和预后有密切的关系,总之,MMP-9及TIMP-1在肺癌侵袭转移机制中占有重要的作用。 该研究收集了60例中晚期非小细胞肺癌的患者,以随机双盲法分组,其中对照组接受常规化疗方案,而实验组则接受DC-CIK免疫治疗加常规的化疗方案。 实验组接受DC-CIK免疫的治疗。于化疗前1天,采集空腹时候的周边血液100 mL,离心10 分钟(2000 r/min,r=8 cm)。将分离的淋巴细胞离心20分钟。吸出白色膜层,取得单核细胞,离心8 分钟,洗涤2次,计算其数目。将细胞浓度调整为 2 00万个细胞/mL,并接种到 6 孔板中 2 小时。舍弃培养基得上清液,并使用介白素4 (IL-4)及树突细胞的完全培养基,培养细胞。第5天,加入肿瘤特异性抗原后继续孵育。 于第6天,使用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导树突细胞成熟。在第 7-8 天,收取树突细胞。于获得单核细胞后,加入1000 U/mL注射用基因重组人类干扰素1 mL( 300万国际单位),调整细胞浓度至2 00万个细胞/mL,然后进行孵化。于治疗第2天,加入50 ng/mL CD3的单株抗体和浓度为1000 U/mL的基因重组人类介白素2(IL-2),根据细胞生长速度补充10-14天的IL-2和培养基。 免疫细胞治疗DC-CIK的输注期间应该避免进行化疗。 DC-CIK治疗一个疗程包括3次树突细胞回输和5次CIK输注,每位患者至少完成2个疗程。每个细胞治疗疗程是连续 4 天且每天进行两次的回输, DC 搭配CI

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2022112303 1

乳腺癌女性应该如何保护自我的生殖系统功能?

乳腺癌为我国妇女发生率第1位之癌症,乳腺癌发病率逐年递增,约为每十万名妇女188-194人。 依据卫生福利部死因统计及国民健康署癌症登记数据显示,女性乳腺癌标准化发生率及死亡率分别为69.1及12.0(每十万人口),每年有逾万位妇女罹患乳腺癌,逾2,000名妇女死于乳腺癌,相当于每天约31位妇女被诊断罹患乳腺癌、6位妇女因乳腺癌而失去宝贵性命。 欧美国家约有25%的乳腺癌女性患者为停经前,约7%的乳腺癌发生在40岁以下。在我国发病高峰约在45-69岁之间,较欧美国家提早了10~15年,且大约有60%的患者在诊断乳腺癌时处于停经前状态。 有相当一部分乳腺癌女性仍然有生育的需求与期许,对于这部分患者,应该特别关注乳腺癌治疗对生殖系统的毒性,乳腺癌医疗团队也应该最大限度满足其生育需求。 乳腺癌化疗方案存在有高度的生殖系统毒性 为了达到较长的生存期,大多数年轻乳腺癌患者会以细胞杀毒性化疗药物为基础的方案作为重要治疗手段。然而在女性生殖系统当中,卵巢对于化疗药物最敏感,完整的化疗疗程会造成卵巢功能不同程度的损害,导致数年轻乳腺癌患者出现卵巢早衰。 化疗药物之所以会损害卵巢的功能,是因为化疗会影响卵泡的生长和成熟的过程,使得卵巢内的各级卵泡数目均因此减少,其中以初级和次级卵泡的数量减少尤为明显,甚至出现无卵泡的卵巢,所以化疗药物可以显著降低卵巢的卵泡储备功能。此外,卵巢间质也会因化疗而出现不同程度的纤维化和坏死,对卵巢造成不可逆转的损伤。

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