血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
將小細胞肺癌分為局限期和廣泛期。具體的分期原則如下:
- 『局限期小細胞肺癌』:AJCC (第 8 版)的 I- Ⅲ期(任何 T 、任何 N 、 M0 ),可以使用明確的放療劑量安全治療。排除 T3 – 4 由於肺部多發結節或者腫瘤 / 淋巴結體積太大而不能包含在一個可以耐受的放療計畫範圍中。
- 『廣泛期(擴散期)小細胞肺癌』(已轉移,占70%):AJCC (第 8 版)Ⅳ期(任何 T 、任何 N 、 M1a/b ),或者 T3 – 4 由於肺部多發結節或者腫瘤 / 淋巴結體積太大而不能包含在一個可耐受的放療計畫中。」
針對不同的分期,以及患者的不同身體狀態,都有不同的治療方案。
局限期小細胞肺癌的治療
屬於局限期小細胞肺癌之第I-IIA期: T1-2 , N0 , M0
縱膈病理分期為陰性者
初始治療:肺葉切除術 + 縱膈淋巴結清除手術或採樣
輔助治療:
R0切除(R0 Resection指在惡性腫瘤手術中,肉眼與顯微鏡下切緣均無腫瘤細胞殘留,達到「根治性」切除,通常預後最好。這代表腫瘤被完整切除,無殘留病灶。):
N0 (全身治療, 治療方案見後文)
N+ (全身治療+縱膈放療, 同步/續貫 )。
2)R1/2切除(R1為顯微鏡下有腫瘤殘留,R2為肉眼可見有腫瘤殘留。):
全身治療±同步放療
局限期小細胞肺癌但身體不能耐受手術或決定不進行手術切除的時候
1)立體定位消融放療→ 全身治療(若放療延遲,也可先行全身治療)
立體定位消融放療(SABR/SBRT)是一種「單次高劑量、短療程」的精準放療技術。它利用高精準度影像導引,將高劑量輻射集中殺滅腫瘤,同時極大化保護周邊正常組織。適用於早期肺癌、肝癌等不便手術者,治療僅需1-2週,副作用相對較少。
2)全身性藥物治療 + 同步放療
局限期小細胞肺癌但腫瘤分期為2B~3B期:T3-4 , N0 , M0;T1-4,N1-3,M0
癌症體能狀態(Performance Status, 簡稱PS)是醫護人員評估癌友日常生活能力、身體功能及預後的重要指標,用以決定治療強度(如能否承受化學治療)。最常用的是ECOG分數(0-5級,分數愈低體能狀態愈好)與KPS量表(0-100分,愈高愈好),分數直接影響治療方針。
1.初始治療
PS分數為0-2者的初始治療:全身性藥物治療+同步放療
PS 分數為3-4 (由小細胞肺癌疾病所導致)者的初始治療:全身性藥物治療±放療(同步/續貫)
PS分數為 3-4 (非由小細胞肺癌疾病所導致)的初始治療:個體化治療包括支持治療
2.輔助治療
初始治療獲得疾病緩解或控制穩定,後續給予免疫檢查點抑制durvalumab做為維持治療
廣泛期(擴散期)小細胞肺癌的初始一線治療
雖是擴散期小細胞肺癌但無局部症狀且無腦轉移:
PS分數為0-2者 & PS分數為3-4者 (由小細胞肺癌疾病所導致)之初始治療:全身性藥物治療,支持治療
PS 分數為3-4者(非由小細胞肺癌疾病所導致)之初始治療:個體化治療包括支持治療
擴散期小細胞肺癌且有局部症狀,但無腦轉移
有上腔靜脈症候群、肺葉梗阻、骨轉移者之初始治療:全身治療±有症狀部位的放療;如果因為骨結構破壞而存在骨折的高風險,考慮骨科固定和姑息性外放療
有脊髓壓迫者之初始治療:使用類固醇激素;全身治療±放療(可以接續給予),當出現神經系統的症狀時,首選為放療,然後再進行全身性藥物治療。如果不能迅速開始放療或控制全身症狀更為緊迫,則可先行全身性藥物治療。
擴散期小細胞肺癌且有腦轉移但無症狀者之初始治療:可能在開始腦部放療前,先進行全身性藥物治療
擴散期小細胞肺癌且有腦轉移但有症狀之初始治療:使用類固醇;在全身性藥物治療之前進行腦部放療,除非需要立即性全身藥物治療。
初始治療後的療效評估
當病況達到完全緩解或部分緩解之時
局限期小細胞肺癌:可以進行預防性腦部放射治療(PCI)或是考慮行腦部磁振造影(MRI)監測,在完成初始治療後的第1-2年,每3個月複檢一次;第3年,每6個月複檢一次;往後,每年複檢1次
廣泛期小細胞肺癌: 可以進行監測腦部磁振造影± 考慮 PCI ,考慮給予胸部放療 。在完成初始治療後的第1年,每2個月複檢一次;第2-3年,每3-4個月複檢一次;第4-5年,每6個月複檢一次;往後,每年複檢一次
當病況達到疾病穩定
局限期小細胞肺癌:在完成初始治療後的第1-2年,每3個月複檢一次;第3年,每6個月複檢一次;往後,每年複檢1次
廣泛期小細胞肺癌:
在完成初始治療後的第1年,每2個月複檢一次;第2-3年,每3-4個月複檢一次;第4-5年,每6個月複檢一次;往後,每年複檢一次
當病況屬於原發疾病出現惡化
參見後文的“ 後線治療 ”
小細胞肺癌的二線治療
首選方案
Tarlatamab (商品名:Imdelltra/安泰適)
臨床試驗
Irinotecan
Lurbinectedin(商品名:Zepzelca/贊必佳)(若之前沒用過)
若無病間期較長,可以考慮重新挑戰含鉑類隻雙藥化療(併用或不併用免疫治療)
口服或靜脈輸注Topotecan
其他藥物方案
Cyclophosphamide/Adriamycin/Vincrinstine(CAV)
Docetaxel
Gemcitabine
Nivolumab或Pembrolizumab(如果之前未使用過免疫檢查點抑制劑)
口服型Etoposide/Paclitaxel/Temzolomide
小細胞肺癌的三(後)線治療
PS分數為0-2者,建議可以參加臨床試驗
初始或輔助藥物治療的全身方案介紹:
局限期的小細胞肺癌(建議給予4個療程)
首選方案:
順鉑 75mg/m 2 第 1 天+etoposide 100mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天; 順鉑 60mg/m 2 第 1 天+etoposide 120mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天; 卡鉑 AUC 5-6 第1天 + etoposide 100mg/m2 第1、2、3天
鞏固治療: Durvalumab 1500mg 第1天,每28天為一個療程
其他方案:
順鉑 25mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天+etoposide 100mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天
備註:
藥物治療的全身方案的療程期長度:應在同步放療期間每21-28天一次;
在全身性藥物治療 + 放療期間,推薦順鉑 / etoposide( 1 類);
在同步全身治療 + 放療期間,不推薦使用白血球生長激素、GM-CSF。
廣泛期的小細胞肺癌(推薦4個療程,根據療效及耐受性某些可6個療程)
首選方案:
卡鉑 AUC 5 第1天 + etoposide 100mg/m2 第1、2、3天+atezolizumab 1200mg 第1天(每21天重複×4個療程)再接續使用維持治療atezolizumab 1200mg(每21天為一個療程)(1類證據等級);
卡鉑 AUC 5第1天 + etoposide100mg/m2 第1、2、3天+ atezolizumab 1200mg 第1天(每21天重複×4個療程)再接續使用維持治療atezolizumab 1680mg(每28天為一個療程);
卡鉑 AUC 5第1天 + etoposide100mg/m2 第1、2、3天+ atezolizumab 1200mg 第1天(每21天重複×4個療程)再接續使用維持治療atezolizumab 1680mg(每28天為一個療程);
卡鉑 AUC 5-6 第1天 + etoposide80-100mg/m2 第1、2、3天+ Durvalumab 1500mg第1天(每21天重複×4個療程)再接續使用維持治療Durvalumab維持治療1500mg(每28天為一個療程)(1類證據等級);
順鉑75-80mg/m2第1天 + etoposide80-100mg/m2 第1、2、3天+ Durvalumab 1500mg第1天(每21天重複×4個療程)再接續使用維持治療Durvalumab維持治療1500mg(每28天為一個療程)
其他方案:
卡鉑 AUC 5-6 第 1 天+etoposide 100mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天;
順鉑 75mg/m 2 第 1 天+etoposide 100mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天;
順鉑 80mg/m 2 第 1 天+etoposide 80mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天;
順鉑 25mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天+etoposide 100mg/m 2 第 1 、 2 、 3 天
用於某些情況的方案:
卡鉑 AUC 5 天 第 1 天+Irinotecan 50mg/m 2 第 1 、 8 、 15 天;
順鉑 60mg/m 2 第 1 天+Irinotecan 60mg/m 2 第 1 、 8 、 15 天;
順鉑 30mg/m 2 第 1 、 8 天+Irinotecan 65mg/m 2 第 1 、 8 天
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