血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
在傳統乳癌治療面臨抗藥性與免疫逃脫的困境時，細胞激素誘導殺手細胞（Cytokine-induced killer cells, 簡稱 CIK 細胞）結合化學治療與標靶治療，正為晚期與三陰性乳癌帶來突破性的曙光。
在臨床腫瘤科的日常中，面對乳癌尤其是三陰性乳癌（TNBC）的轉移與復發，我們常常如同面臨一場膠著的棒球延長賽。傳統的化學治療就像是球隊裡的單一強打者，雖然在初期能取得分數，但面對腫瘤微環境所構築的堅固防守陣形，常常打出雙殺打，甚至引發嚴重的骨髓抑制與多重抗藥性。
為了突破這個僵局，近年備受矚目的過繼性細胞免疫療法（Adoptive cell immunotherapy）-特別是由干擾素-γ、介白素及抗 CD3 抗體共同誘導生成的 CIK 細胞，展現了強大的非專一性細胞毒殺活性（Cytotoxic activity）。
我們可以將 CIK 細胞想像成棒球場上兼具速度與廣域守備的「超級中外野手」，它們主要由具備 NK-like T 細胞特徵的 CD3+CD56+ 異質性免疫效應細胞所組成。在比賽中，不論對手如何變換打擊策略，CIK 細胞都能透過自然受體如 NKG2D 與標的細胞上的 NKG2D 配體結合，無需事先經過抗原致敏，即可直接發動非MHC限制性的全面封鎖與清除。
傳統治療的堡壘與免疫逃脫的困境
乳癌高度的生物學異質性與免疫抑制微環境，導致單一傳統治療效果有限，亟需尋求具備協同效應的綜合治療策略。
回顧全球癌症統計數據，乳癌長年高居女性惡性腫瘤的前茅，儘管手術、放射治療與化學治療不斷進步，但晚期與轉移性乳癌患者的預後仍舊嚴峻。在實務上，我們常發現化學治療雖然能殺傷部分腫瘤細胞，卻也容易誘發腫瘤細胞的免疫逃脫機制（Immune evasion）。
這就像是一場高強度的足球賽，對手（腫瘤細胞）透過緊密的防守陣形與免疫檢查點的掩護（例如 PD-L1 的表現），讓我們的免疫球員難以突破禁區。此外，傳統治療帶來的骨髓抑制與副作用，也讓許多高齡或體況較差的患者難以耐受完整療程。
文獻指出，單獨使用 CIK 細胞治療固然能透過釋放顆粒酶（Granzyme）和穿孔素（Perforin）來引發標的細胞的滲透溶解與細胞凋亡（Apoptosis），但面對複雜的實體癌症，單打獨鬥的效益依然有限。因此，如何將 CIK 細胞與樹突細胞（DC）疫苗、化學治療、免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）以及分子標靶藥物進行黃金交叉的聯合治療（Combination regimens），成為當前腫瘤免疫學界最具臨床價值的解方。
解決方案：多重戰術交織的 CIK 聯合免疫療法
透過 CIK 細胞與樹突細胞疫苗、化學治療、Fak 抑制劑及單株抗體的聯合運用，能有效逆轉抗藥性並大幅提升抗腫瘤免疫反應。
要破解乳癌的防線，我們需要一套像籃球場上流暢的「擋拆戰術（Pick and roll）」一般的多重聯合策略。
首先，在細胞層面的協同上，研究顯示樹突細胞（DC）與 CIK 細胞的聯合輸注（DC-CIK）能顯著促進白介素-12（IL-12）的分泌，進一步活化下游的輔助型 T 細胞與細胞毒殺型 T 細胞（CTL），在多項臨床試驗中被證實能顯著延長晚期乳癌患者的無疾病生存期（DFS）與整體生存期（OS）。其次，在針對三陰性乳癌的治療中，手術後輔助性 CIK 治療合併化學治療，能有效降低復發與轉移率。
更令人振奮的是分子標靶與免疫療法的交匯。當 CIK 細胞與單株抗體（如 Trastuzumab 或 Cetuximab）結合時，由於 CIK 細胞表面帶有 CD16 分子，能夠強效觸發抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用（ADCC）。這就像是在籃球場上傳出了一記漂亮的空接傳球（Alley-oop），標靶藥物精準鎖定腫瘤表面的受體，隨即引導 CIK 細胞完成致命的灌籃。此外，前 preclinical 研究也發現，結合局部黏著斑激酶（FAK）抑制劑能夠調控 cGAS-STING 通路並上調 PD-L1 的表現，從而大幅增加 CIK 細胞在腫瘤基質中的浸潤能力，讓原本對免疫治療產生抗藥性的難治型腫瘤重新對藥物敏感。
結語：展望精準免疫治療的璀璨未來
CIK 細胞聯合治療為乳癌患者開闢了新路徑，未來仍需更多前瞻性隨機對照試驗來優化其製備標準與臨床應用。
總結來說，CIK 細胞療法作為一項強大的輔助性抗腫瘤策略，在乳癌的臨床管理中展現了令人鼓舞的療效與良好的安全性。雖然在細胞製備的標準化、異質性控制以及體外擴增成本上，我們仍需克服許多技術障礙，但正如一場緊湊的球賽，教練團（醫師團隊）透過不斷調整戰術配置，將 CIK 細胞與化學治療、分子標靶藥物及免疫檢查點抑制劑進行最佳化組合，已成功為許多面臨無路可走的晚期或高齡患者爭取到了長期的整體生存。期待未來透過更多大型隨機對照試驗（RCT）的驗證，能讓這項過繼性細胞免疫療法更加成熟，成為我們手中對抗乳癌最為犀利的常規武器之一。
突破乳癌治療防線：細胞激素誘導殺手細胞（CIK）與聯合治療的新賽局
在傳統乳癌治療面臨抗藥性與免疫逃脫的困境時，細胞激素誘導殺手細胞（Cytokine-induced killer cells, 簡稱 CIK 細胞）結合化學治療與標靶治療，正為晚期與三陰性乳癌帶來突破性的曙光。
在臨床腫瘤科的日常中，面對乳癌尤其是三陰性乳癌（TNBC）的轉移與復發，我們常常如同面臨一場膠著的棒球延長賽。傳統的化學治療就像是球隊裡的單一強打者，雖然在初期能取得分數，但面對腫瘤微環境所構築的堅固防守陣形，常常打出雙殺打，甚至引發嚴重的骨髓抑制與多重抗藥性。
為了突破這個僵局，近年備受矚目的過繼性細胞免疫療法（Adoptive cell immunotherapy）-特別是由干擾素-γ、介白素及抗 CD3 抗體共同誘導生成的 CIK 細胞，展現了強大的非專一性細胞毒殺活性（Cytotoxic activity）。
我們可以將 CIK 細胞想像成棒球場上兼具速度與廣域守備的「超級中外野手」，它們主要由具備 NK-like T 細胞特徵的 CD3+CD56+ 異質性免疫效應細胞所組成。在比賽中，不論對手如何變換打擊策略，CIK 細胞都能透過自然受體如 NKG2D 與標的細胞上的 NKG2D 配體結合，無需事先經過抗原致敏，即可直接發動非MHC限制性的全面封鎖與清除。
傳統治療的堡壘與免疫逃脫的困境
乳癌高度的生物學異質性與免疫抑制微環境，導致單一傳統治療效果有限，亟需尋求具備協同效應的綜合治療策略。
回顧全球癌症統計數據，乳癌長年高居女性惡性腫瘤的前茅，儘管手術、放射治療與化學治療不斷進步，但晚期與轉移性乳癌患者的預後仍舊嚴峻。在實務上，我們常發現化學治療雖然能殺傷部分腫瘤細胞，卻也容易誘發腫瘤細胞的免疫逃脫機制（Immune evasion）。
這就像是一場高強度的足球賽，對手（腫瘤細胞）透過緊密的防守陣形與免疫檢查點的掩護（例如 PD-L1 的表現），讓我們的免疫球員難以突破禁區。此外，傳統治療帶來的骨髓抑制與副作用，也讓許多高齡或體況較差的患者難以耐受完整療程。
文獻指出，單獨使用 CIK 細胞治療固然能透過釋放顆粒酶（Granzyme）和穿孔素（Perforin）來引發標的細胞的滲透溶解與細胞凋亡（Apoptosis），但面對複雜的實體癌症，單打獨鬥的效益依然有限。因此，如何將 CIK 細胞與樹突細胞（DC）疫苗、化學治療、免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）以及分子標靶藥物進行黃金交叉的聯合治療（Combination regimens），成為當前腫瘤免疫學界最具臨床價值的解方。
解決方案：多重戰術交織的 CIK 聯合免疫療法
透過 CIK 細胞與樹突細胞疫苗、化學治療、Fak 抑制劑及單株抗體的聯合運用，能有效逆轉抗藥性並大幅提升抗腫瘤免疫反應。
要破解乳癌的防線，我們需要一套像籃球場上流暢的「擋拆戰術（Pick and roll）」一般的多重聯合策略。
首先，在細胞層面的協同上，研究顯示樹突細胞（DC）與 CIK 細胞的聯合輸注（DC-CIK）能顯著促進白介素-12（IL-12）的分泌，進一步活化下游的輔助型 T 細胞與細胞毒殺型 T 細胞（CTL），在多項臨床試驗中被證實能顯著延長晚期乳癌患者的無疾病生存期（DFS）與整體生存期（OS）。其次，在針對三陰性乳癌的治療中，手術後輔助性 CIK 治療合併化學治療，能有效降低復發與轉移率。
更令人振奮的是分子標靶與免疫療法的交匯。當 CIK 細胞與單株抗體（如 Trastuzumab 或 Cetuximab）結合時，由於 CIK 細胞表面帶有 CD16 分子，能夠強效觸發抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用（ADCC）。這就像是在籃球場上傳出了一記漂亮的空接傳球（Alley-oop），標靶藥物精準鎖定腫瘤表面的受體，隨即引導 CIK 細胞完成致命的灌籃。此外，前 preclinical 研究也發現，結合局部黏著斑激酶（FAK）抑制劑能夠調控 cGAS-STING 通路並上調 PD-L1 的表現，從而大幅增加 CIK 細胞在腫瘤基質中的浸潤能力，讓原本對免疫治療產生抗藥性的難治型腫瘤重新對藥物敏感。
Mechanisms of action of chemotherapy, molecular target agents, and other combination strategies involving CIK cells in breast cancer.
文獻參考:
Current status of cytokine-induced killer cells and combination regimens in breast cancer
Front Immunol. 2025 Feb 6;16:1476644.
結語：展望精準免疫治療的璀璨未來
CIK 細胞聯合治療為乳癌患者開闢了新路徑，未來仍需更多前瞻性隨機對照試驗來優化其製備標準與臨床應用。
總結來說，CIK 細胞療法作為一項強大的輔助性抗腫瘤策略，在乳癌的臨床管理中展現了令人鼓舞的療效與良好的安全性。雖然在細胞製備的標準化、異質性控制以及體外擴增成本上，我們仍需克服許多技術障礙，但正如一場緊湊的球賽，教練團（醫師團隊）透過不斷調整戰術配置，將 CIK 細胞與化學治療、分子標靶藥物及免疫檢查點抑制劑進行最佳化組合，已成功為許多面臨無路可走的晚期或高齡患者爭取到了長期的整體生存。期待未來透過更多大型隨機對照試驗（RCT）的驗證，能讓這項過繼性細胞免疫療法更加成熟，成為我們手中對抗乳癌最為犀利的常規武器之一。
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