循環腫瘤細胞(CTC)目前研究的方向
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 循環腫瘤細胞(CTCs)在人體血管中面臨的嚴酷挑戰,它們如何透過多種複雜的機制逃避免疫系統並成功完成轉移的過程。 轉移是一個多重步驟的過程,腫瘤細胞從原發腫瘤分散並在遠方器官建立二次病變。 這種類聚集始於入侵,癌細胞通過上皮-mesenchymal transition(EMT)獲得轉移的活動性。隨後是入侵血液、循環、外擴在遙遠的最終殖民地點。 一旦循環腫瘤細胞(CTCs)面臨高度敵意的環境,包括剪切壓力和免疫監控。 為了生存,CTC採用多樣化的表型,如:上皮(E-CTCs)、mesenchymal(M-CTCs)或混合狀態,以增強其適應能力和轉移潛能。 CTC亦可以採用多種免疫逃避策略以逃避破壞。它們與免疫細胞和血液成分交互作用,包括血小板、中性疾病、巨噬細胞和調節T細胞。血小板可以屏蔽CTC免疫辨識,而免疫檢查點通路如PD-1/PD-L1信號抑制T細胞所介導的細胞毒性。 此外,,CTC通過分泌生長因子和PDGF、VEGF和TGF-β等細胞因子來調節免疫反應。這些信號可以抑制免疫活化、促進腫瘤血管生成,促進與癌症相關的纖維細胞(CAFs)交互作用,從而創造一個CTC在血液中被保護的微環境。 而自然殺手(NK)細胞在消除CTC方面扮演著關鍵的作用,然而,腫瘤細胞可以通過改變表面分子(如HLA-E表達)和吸引抑制受體(NKIRs)來逃避自然殺手細胞的毒殺性。同樣地,巨噬細胞可能通過吞噬來消除腫瘤、或矛盾地根據信號背景來支持它們的生存。 結合當前精準醫療與癌症研究的最新進展(例如發表於《Trends in Cell Biology》的最新回顧研究),科學界目前正發展出強大的新興工具來進一步解密與對抗您所提到的這些轉移機制 : 體外模擬與「循環腫瘤細胞衍生類器官」(CTCDOs)的崛起 正如您提到的,CTCs 在進入血液後數量極其稀少(每毫升血液僅約 1 到 10 顆),且會在遠端微環境中進入關鍵的休眠狀態(Dormancy)以逃避免疫監視和藥物治療 。 打破傳統侷限:過去研究轉移多是仰賴小鼠異種移植模型(PDX),但這無法完全真實地模擬人體內的真實狀況 。現在,科學家能夠直接從患者血液中分離出稀少的 CTCs,並在體外培養成 3D 的「循環腫瘤細胞衍生類器官」(CTC-derived Organoids, CTCDOs) 。










