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長時間研究數據顯示 HPV疫苗(人類乳突病毒疫苗)長期有效地降低子宮頸癌風險

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 

HPV疫苗能有效預防由HPV病毒引起的子宮頸癌、口咽癌、肛門癌及生殖器疣(菜花),男女皆可施打,9-14歲接種效果最好。台灣已核准二價、四價及九價疫苗,且自2025年9月起全面補助國中男女生公費接種九價HPV疫苗。

 

HPV疫苗可預防7成以上的高危險型HPV病毒,不只是女性需要,男性接種也能減少菜花、喉癌、肛門癌等。建議九價HPV疫苗施打對象:

最佳時機:9-14歲性行為尚未活躍前接種,效益最高。

成人:女性45歲前皆可施打,男性建議在26歲前施打,但已有性行為者仍具保護力。9-14歲通常施打2劑(第1劑與第2劑間隔6個月,或依廠牌而定)。15歲以上則需施打3劑(0、2、6個月,或0、1、6個月)。

 

研究顯示九價疫苗至少有8年以上保護力,長期保護力持續觀察中。接種疫苗不能取代定期的子宮頸抹片檢查,30歲以上婦女應定期篩檢。

 

2026年2月25日,國際2醫學期刊The BMJ線上發表了一項來自瑞典的重要研究。該研究通過長達18年的追蹤資料,評估了接種四價HPV疫苗後罹患浸潤性宮頸癌的長期風險,並深入探討了疫苗保護力隨著時間推移的變化情況,以及不同疫苗接種計畫的效果。

 

瑞典於2006年核准四價HPV疫苗(針對HPV 6、11、16和18型),最初為自費接種,隨後於2007年引入公費接種,並最終在2012年實施了學校的免費接種計畫。儘管已經有許多短期研究證實了HPV疫苗的有效性,但關於疫苗接種後罹患浸潤性宮頸癌的長期風險,特別是保護效力是否會隨時間推移而減弱,相關資料仍然是有限。來自瑞典的重要研究則是延長追蹤時間至 18 年,弭補了HPV 疫苗的長期應用證據空白,和提供免疫規劃優化高級別證據。

 

本研究是一項基於瑞典全國人口登記資料的研究。研究收錄了926,362名居住在瑞典、出生於1985年至2001年期間的女性。研究排除了在追蹤開始前已有HPV疫苗接種史或已診斷為浸潤性宮頸癌的個體。追蹤時間為2006年1月1日至2023年12月31日,最長追蹤時間達18年。

 

研究主要終點是浸潤性宮頸癌的發病率。研究人員利用統計模型估算了接種疫苗女性與未接種女性的浸潤性宮頸癌的發病率比(簡稱IRR),並針對年齡、日曆年份、居住地、父母教育水準、家庭收入及母親病史等協變數進行了調整。此外,研究還按接種時間(如1-3年,4-6年等)和接種年齡進行了分層研究分析。

 

在研究追蹤期間,共有365,502名(占比39.5%)女性接種了至少一劑的四價HPV疫苗。研究共確認了有930例罹患了浸潤性宮頸癌,其中接種組有97例,未接種組則高達833例。

 

所有族群的子宮頸癌累積發病率從 23 歲(瑞典宮頸癌篩查起始年齡)開始快速上升;接種四價HPV疫苗組發病率顯著低於未接種組,尤其是17歲前接種四價HPV疫苗者(如下圖)。34 歲時,17 歲前接種組、17歲及以上接種四價HPV疫苗組、未接種組的累積發病率分別為30/10萬、100/10 萬、180/10萬;38歲時,17歲及以上接種四價HPV疫苗組和未接種組的累積發病率分別升至 150/10萬和 260/10萬。而宮頸癌累積發病率呈現世代間的下降:1985-1988年出生世代之38歲時發病率約為 250/10萬,1999-2001年出生世代在現有追蹤期間的發病率僅為 4/10萬(如下圖)。

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接種四價 HPV 疫苗者組其罹患浸潤性子宮頸癌的發病風險,較未接種者顯著降低,完全調整後 IRR=0.44。17 歲前接種四價 HPV 疫苗者的風險降低更顯著(IRR=0.21,其中 10-14 歲接種四價 HPV 疫苗者(IRR=0.20)與 15-16 歲接種四價 HPV 疫苗者(IRR=0.20)的保護效果是相近的;17 歲及以上接種四價 HPV 疫苗者的 IRR=0.63,其中 17-19 歲接種四價 HPV 疫苗者 IRR=0.54,20 歲及以上接種四價 HPV 疫苗者 IRR=0.76。

17 歲前接種四價 HPV 疫苗者在接種後7-9 年之IRR=0.24、10-12 年之IRR=0.21、13-15 年之IRR=0.23,接種四價 HPV 疫苗均保持顯著保護效果,無衰減跡象。對於 17 歲以後啟動接種四價 HPV 疫苗的女性,接種後 1-3 年、4-6 年、7-9 年、10-12 年和 13-15 年的完全校正後IRR分別為 0.65、0.84、0.77、0.54和 0.23。(如下圖 )。

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與 1985-1988 年出生世代(自費接種四價 HPV 疫苗世代)即早期的機會性接種世代相比,1989-1992 年(補貼接種四價 HPV 疫苗世代)、1993-1998 年(補種四價 HPV 疫苗世代)、1999-2001 年(學校常規接種四價 HPV 疫苗世代)的宮頸癌發病風險依次降低,完全調整後 IRR 分別為 0.84、0.67、0.28,學校常規接種四價 HPV 疫苗世代的宮頸癌風險降低的幅度最高、達 72%。

該研究通過長達 18 年的全國性世代追蹤驗證,四價 HPV 疫苗接種可以顯著降低罹患浸潤性宮頸癌的長期發病風險,且保護效力無衰減跡象。17 歲前接種四價 HPV 疫苗者的保護效果更為顯著,17 歲及以上接種四價 HPV 疫苗者雖保護效果稍微弱,但在接種後四價 HPV 疫苗 10 年起也展現出穩定的風險降低。從人群層面看,隨著瑞典 四價 HPV 疫苗接種政策的推進(尤其是學校常規接種計畫四價 HPV 疫苗的實施),年輕出生世代的子宮頸癌更因四價 HPV 疫苗發病率顯著下降。這些結果進一步支持將 HPV 疫苗接種作為消滅子宮頸癌消的重要政策,強調應優先推動年輕人群(尤其是 17 歲前)的高覆蓋之四價 HPV 疫苗接種率,同時為國家四價 HPV 疫苗政策的長期有效性提供了堅實的實證。

 

 

 

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