子宮頸癌

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築起口咽防線:從 143 萬人真實世界數據看 HPV疫苗對頭頸癌的防禦效益

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 真實世界實證(RWE)與病理機制深度解析 HPV 相關頭頸癌的流行病學轉變與臨床挑戰 人類乳突病毒(HPV)相關口咽癌的發病率逐年攀升,已打破傳統由香菸與酒精主導的頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)行病學格局,成為臨床腫瘤科醫師面臨的新型挑戰。   作為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師,我們見證了頭頸癌疾病地圖的重大變遷。過去,頭頸部腫瘤的核心致病因子主要集中於菸草(Tobacco)、酒精(Alcohol)與檳榔(Betel nut)的長期曝露;然而,隨著全球抽菸率的下降,人類乳突病毒(Human Papillomavirus, HPV)-特別是高風險基因型 HPV-16 與 HPV-18—所誘發的口咽鱗狀細胞癌(Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma, OPSCC)發病率卻出現了顯著的陡升趨勢。 HPV 誘發癌症的核心機制在於病毒致癌蛋白 E6/E7 對宿主抑癌基因 p53 與 Rb 的失活,打破了細胞週期的精緻平衡。   在分子病理學機制上,HPV 透過微小傷口感染口咽部網狀扁桃體上皮細胞(Reticular Epithelial Cells),其病毒基因組整合至宿主 DNA 後,過度表達致癌蛋白 E6 與 E7。其中,E6 蛋白會結合並促進宿主抑癌蛋白p53的泛素化降解(Ubiquitin-mediated degradation),阻斷細胞凋亡機制;而 E7 蛋白則專一性結合 retinoblastoma 蛋白質(pRb),使其解離並釋放轉錄因子E2F,強行推動細胞週期由 G1 期進入 S 期,導致細胞無限增殖與基因體不穩定性(Genomic Instability)。   就像近年歐洲足球冠軍聯賽(UEFA Champions League)中頂級球隊採用的「高位逼搶策略」(High-pressing tactics),HPV 的 E6 與 E7 蛋白就像對手的雙前鋒組合。E6 負責抹煞我方的隊長兼中後衛(p53),讓破壞性細胞無法被判罰出場(凋亡);E7 則抄截了中場核心(pRb)的傳球,強行發動快攻(進入 S 期)。當這套防線被徹底瓦解,整座球場(口咽上皮組織)便陷入失控的連環失球(癌化進程)。   HPV 相關頭頸癌具備獨特的生物學特性,雖然對放射治療與化學治療敏

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重啟抗癌防禦線:免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab如何喚醒體內的守門員

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 重點總結: 免疫系統的隱形障礙: 癌細胞如同狡猾的偽裝者,利用「免疫檢查點」來逃避人體的追捕。 Pembrolizumab機制解析: 透過阻斷 PD-1/PD-L1 通路,重啟 T 細胞的攻擊力。 精準醫療的曙光: 針對晚期癌症患者提供更具針對性的治療選擇。   一、 當守門員「打瞌睡」時:癌症的免疫逃脫策略 在我們體內,有一支強大的防禦部隊,即我們引以為傲的免疫系統。其中,T 細胞就像是身體的巡邏警察,負責辨識並清除外來的病菌或突變的壞細胞(如癌細胞)。然而,這場與癌症的長期抗戰並不總是順利。   想像一下,這些癌細胞就像是極其狡猾的罪犯,它們會穿上名為「PD-L1」的隱形斗篷,並伸出手與警察 T 細胞上的「PD-1」受體緊緊握住。當這兩者握手時,T 細胞會收到一個錯誤的訊號:「我正在執行和平任務,請勿攻擊」,於是警察就這樣被「繳械」了。這就是醫學上所謂的「免疫檢查點(Immune Checkpoint)」。癌細胞利用這個機制,巧妙地在我們的防禦網中安然行走,甚至不斷壯大。  

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當放療不只是放療 為什麼免疫治療合併放化療能改變高復發風險子宮頸癌的治療版圖?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 PD-1 免疫檢查點抑制劑(Pembrolizumab)結合放化療,能夠讓免疫系統更有效辨識並清除高復發風險子宮頸癌的癌細胞。   明明接受標準治療,為何癌症仍可能復發? 對於局部晚期、高復發風險子宮頸癌患者而言,同步放射治療合併化學治療(CCRT)已是多年來的標準治療。然而,即使以根治為目標,部分患者仍可能面臨疾病復發或轉移的風險。造成這種情況的原因之一,在於癌細胞不只是單純「長得快」,它們還很擅長「躲藏」。即使放療與化療已經消滅大量腫瘤細胞,仍可能有少數殘存癌細胞利用免疫逃脫(immune escape)機制避開人體的監視系統,成為未來復發的種子。   讓免疫系統重新看見癌細胞 PD-1 免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 的角色,就像拿掉癌細胞偽裝用的「隱形斗篷」。人體免疫系統中的 T 細胞原本具有辨識異常細胞的能力,但癌細胞會利用 PD-1/PD-L1 路徑來抑制 T 細胞活性。如果把免疫系統比喻成機場安檢人員,癌細胞就像偽造證件的旅客。PD-L1 這張「假證件」能讓癌細胞順利通關,而 PD-1 抑制劑 Pembrolizumab 則像是更新後的辨識系統,讓安檢人員重新識破偽裝,恢復攻擊能力。   放療為何能成為免疫治療的最佳隊友? 放療不只是殺死癌細胞,更能幫助免疫系統找到攻擊目標。

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強化抗癌免疫大軍的複合戰術:CIK細胞協同放化療攻克晚期子宮頸癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 現行晚期子宮頸癌常規常面臨療效瓶頸與強烈副作用的障礙 結合細胞免疫療法的複合式治療成為新世代的抗癌新星 。 子宮頸癌長期以來一直是全球女性健康的一大威脅,在婦科惡性腫瘤中名列前茅 。許多患者因為初期症狀不明顯,等到確診時往往已經步入中晚期 。臨床上,我們同步常使用放射線治療搭配化學治療作為對抗晚期子宮頸癌的主力部隊 。然而,同步常使用這對「放化療雙雄」雖然殺敵無數,卻常面臨「傷敵一千,自損八百」的窘境,強烈的副作用不僅讓患者虛弱不堪,也會破壞人體原有的免疫系統,導致長期的整體療效遭遇瓶頸。   為了打破這個僵局,醫學界近年來將目光投向了新興的「生物免疫治療」,試圖為患者打造一套更全面的抗癌防線 。   傳統放化療的兩難:戰火過後的免疫廢墟 放化療是一把雙面刃,消滅癌細胞的同時也重創人體免疫軍隊。研究指出,常規同步常使用放化療後患者的健康狀況與免疫指標往往明顯下滑 。   為什麼傳統的治療策略需要幫手? 簡單來說,化療藥物就像在體內投下無差別炸彈,放射線則像精準轟炸,它們能有效摧毀快速分裂的癌細胞。但問題是,我們體內的白血球與免疫細胞也同樣會遭到波及 。根據臨床觀察,單純接受同步放化療的晚期子宮頸癌患者,在治療過程中,體內的 T 淋巴球(人體的核心免疫防禦部隊)數量常會顯著下降,導致病患的自體免疫功能低迷。這不僅讓殘存的微小癌細胞容易產生「免疫逃逸」而伺機復發,更會引發身體功能、社交生活及整體健康生活品質的明顯失調 。   解決方案:自體 CIK 細胞——特種特種兵的奇襲與重建 CIK 細胞(細胞激素誘導殺手細胞,Cytokine-Induced Killer)(簡稱 CIK 細胞)是一種在體外經由特定細胞激素活化的免疫細胞混合體,主要由具備強大腫瘤毒殺能力的 T 細胞與 NKT 細胞組成。因具備「精準攻擊癌細胞且不傷及正常細胞」的特性,目前常應用於癌症的輔助治療。治療流程(以台灣為例)抽取血液: 由醫療人員自患者周邊血中分離出單核細胞(PBMC)。 體外培養:在實驗室中加入特定的細胞激素與輔助因子,耗時約兩週活化並大量增殖細胞。 回輸體內:將培養完成的 CIK 細胞打回患者體內,以強化病患的免疫系統。   什麼是 CIK 細胞? 我們可以把人體的自體免疫系統想像成一個國家的國防軍。當經歷了放化療的狂轟猛炸後

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免疫檢查點抑制劑藥物Cemiplimab(商品名:Libtayo/力汰瘤)的健保給付規定:自2026年05月01日生效

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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PD-1免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 子宮頸癌治療的好幫手

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   子宮頸癌分期: 1.子宮頸癌第一期:癌細胞侵犯子宮頸,還沒超出子宮的範圍,沒有影響附近的淋巴結。 2.子宮頸癌第二期:癌細胞侵犯範圍超過子宮與子宮頸,但還未侵犯骨盆腔壁或陰道下段,沒有影響附近的淋巴結。 3.子宮頸癌第三期:癌細胞侵犯骨盆腔壁或陰道下段,也可能阻塞了輸尿管,或影響附近的淋巴結。 4.子宮頸癌第四期:癌細胞已經侵犯到身體其他的器官。       截自2018年為止,復發/轉移性子宮頸癌第一線治療是化療+抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療,會顯著優於化療,且治療反應率也更為提升。而且這個治療的方案於113 年3月1 日開始,Bevacizumab健保就可以給付持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌,其規定如下: Bevacizumab與cisplatin及paclitaxel合併使用,可用於持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌。  

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長時間研究數據顯示 HPV疫苗(人類乳突病毒疫苗)長期有效地降低子宮頸癌風險

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   HPV疫苗能有效預防由HPV病毒引起的子宮頸癌、口咽癌、肛門癌及生殖器疣(菜花),男女皆可施打,9-14歲接種效果最好。台灣已核准二價、四價及九價疫苗,且自2025年9月起全面補助國中男女生公費接種九價HPV疫苗。   HPV疫苗可預防7成以上的高危險型HPV病毒,不只是女性需要,男性接種也能減少菜花、喉癌、肛門癌等。建議九價HPV疫苗施打對象: 最佳時機:9-14歲性行為尚未活躍前接種,效益最高。 成人:女性45歲前皆可施打,男性建議在26歲前施打,但已有性行為者仍具保護力。9-14歲通常施打2劑(第1劑與第2劑間隔6個月,或依廠牌而定)。15歲以上則需施打3劑(0、2、6個月,或0、1、6個月)。   研究顯示九價疫苗至少有8年以上保護力,長期保護力持續觀察中。接種疫苗不能取代定期的子宮頸抹片檢查,30歲以上婦女應定期篩檢。  

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HPV疫苗(人類乳突病毒疫苗)證實有效地降低子宮頸癌風險 但可以只接種一劑嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   HPV疫苗能有效預防由HPV病毒引起的子宮頸癌、口咽癌、肛門癌及生殖器疣(菜花),男女皆可施打,9-14歲接種效果最好。台灣已核准二價、四價及九價疫苗,且自2025年9月起全面補助國中男女生公費接種九價HPV疫苗。   HPV疫苗可預防7成以上的高危險型HPV病毒,不只是女性需要,男性接種也能減少菜花、喉癌、肛門癌等。建議九價HPV疫苗施打對象: 最佳時機:9-14歲性行為尚未活躍前接種,效益最高。 成人:女性45歲前皆可施打,男性建議在26歲前施打,但已有性行為者仍具保護力。9-14歲通常施打2劑(第1劑與第2劑間隔6個月,或依廠牌而定)。15歲以上則需施打3劑(0、2、6個月,或0、1、6個月)。   研究顯示九價疫苗至少有8年以上保護力,長期保護力持續觀察中。接種疫苗不能取代定期的子宮頸抹片檢查,30歲以上婦女應定期篩檢。

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如何使用imiquimod「樂得美」乳膏?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   「樂得美」乳膏含有一種療效的成份,稱為imiquimod,這是一種免疫調節劑,可刺激第七型類鐸受體(toll-like receptor 7, TLR7),屬於類鐸受體致效劑(TLR agonist),進而調節刺激皮膚的免疫反應,由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。目前建議用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣,肛門周圍的疣和濕性尖疣。   使用說明及建議用量: 一般的使用次數為每週三天,每天於臨睡前使用一次,每逢星期一、三、五或二、四、六或遵照醫生的指示使用。   應持續使用乳膏,直至疣患完全消失為止,但不應連續使用超過十六週。   疣患一般在用後八至十星期消失,也可早至四星期便痊癒。   使用說明及抗癌的作用機制如下:

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imiquimod治療子宮頸原位癌和陰道原位癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   「樂得美」乳膏含有一種療效的成份,稱為imiquimod,這是一種免疫調節劑,可刺激第七型類鐸受體(toll-like receptor 7, TLR7),屬於類鐸受體致效劑(TLR agonist),進而調節刺激皮膚的免疫反應,由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。目前建議用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣,肛門周圍的疣和濕性尖疣。   子宮頸上皮內贅瘤,又稱為子宮頸上皮贅生瘤,或子宮頸上皮細胞嚴重性病變(Cervical intraepithelial neoplasia,子宮頸原位癌,以下簡稱為CIN)。發表在Obstet Gynecol . 2023 Aug 1;142(2):307-318一篇綜合性研究,探討「樂得美」乳膏對子宮頸上皮內贅瘤(CIN)及陰道上皮內贅瘤變(VAIN)的治療效果及副作用風險,並與安慰劑或無干預之作法進行比較。   「樂得美」乳膏使用後常見副作用為:發燒,關節痛或肌肉痛,腹痛,陰道陰道異常或生殖器出血,陰道外陰部疼痛,陰道潰瘍  

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