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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 56 歲男性，於甲狀腺乳突癌，全甲狀腺手術、但術後無放射碘治療後10年後，今年意外發現右上肺葉一顆0.9 cm腫瘤，手術後化驗為甲狀腺乳突癌肺轉移，基因檢測為RET基因（RET fusion）突變。   這是一個非常具有挑戰性但處理方針相當明確的臨床案例。作為腫瘤科主治醫師，面對這位「無並存活期（Disease-Free Interval, DFI）長達 10 年後知單發性肺轉移之復發」、且具有「RET 融合」的甲狀腺乳突癌患者，治療策略的擬定核心在於「精準醫療」與「局部控制」的平衡。   甲狀腺乳突癌整體預後極佳，主要以手術切除、放射碘-131治療及術後促甲狀腺素抑制為主。甲狀腺乳突癌會常見 RET融合性基因突變（如:RET/PTC 變異），這類基因異常會促使癌細胞生長，此變異會導致 RET 酪胺酸激酶持續活化，進而刺激癌細胞不斷增殖與擴散。。RET 基因融合在成人的甲狀腺乳突癌中約占 5%。若腫瘤產生抗藥性或無法被放射碘清除，可透過基因檢測評估是否帶有 RET 變異。高度選擇性的 RET抑制劑（如 Selpercatinib 或 Pralsetinib）能專一性阻斷異常訊號，有效抑制腫瘤生長與轉移。   針對晚期或難治性之RET融合性基因突變甲狀腺乳突癌個案，現有精準醫療可利用標靶藥物（如:RET 抑制劑）來阻斷癌細胞的訊號傳遞，相較傳統治療能帶來更佳的控制效果。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 核心重點： RET 基因變異（突變或融合）是甲狀腺癌的重要驅動因子 。 RET 蛋白是跨膜酪氨酸激酶受體，其異常活化會引發RAS/MAPK 與 PI3K/AKT 路徑，推動腫瘤生長 。 想像 RET 蛋白是一個腫瘤細胞的「油門踏板」。在正常情況下，它受到嚴格控制；但在甲狀腺癌中，這個油門被卡死在「全速前進」的位置，導致細胞瘋狂分裂。   傳統的甲狀腺癌標靶藥物，如:sorafenib、envatinib、vandetanib、 cabozantinib，雖然能抑制 RET，但它們缺乏選擇性 。這些藥物同時抑制 VEGFR 等多種激酶，導致嚴重的全身副作用（如高血壓、手足皮膚反應、腹瀉等），往往需要減量或中斷治療 。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 透過 BRAF、RAS、RET/PTC 與 TERT 突變，精準識別腫瘤的驅動引擎。   我們可以將BRAFV600E基因突變想像成汽車的油門被焊接在「全開」的位置，如此會導致 MAPK/ERK 訊息傳導路徑的持續活化，細胞就像失去煞車的賽車，不斷瘋狂增殖並拒絕分化，最終導致腫瘤細胞表現出侵襲性，如較大的腫瘤尺寸及淋巴結轉移 。   相較於 BRAF 的激進，RAS 基恩突變（NRAS、KRAS、HRAS）則像是維持在「巡航模式」。它們在濾泡型甲狀腺癌中較為常見，通常表現較為溫和，即便活化了 MAPK 與 PI3K/AKT 兩條路徑，臨床上也較少直接與激進特徵相關 。     RET基因重排是由染色體倒位或易位引起的重排，常在年輕甲狀腺癌患者中觀察到 。如果說 BRAF 是油門，而RET基因重排則像是在車體結構上留下了多處缺陷，使其容易出現多發性病灶（multifocality）與淋巴管侵犯 。 TERT 啟動子突變是腫瘤惡化的催化劑，這是預後層面的「死神密碼」。TERT 突變能提升端粒酶活性，導致基因組的不穩定。當它與BRAF V600E同時出現時，兩者會產生協同效應（synergistic effect），使癌症進入「超速惡化」狀態，顯著提升死亡風險與遠端轉移機率 。 突變類型

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為腫瘤科醫師，我們常將癌症治療比喻為「拆彈工程」。 在甲狀腺癌的領域中，RET（REarrangement during Transfection）原癌基因就像是一枚被引爆的定時炸彈，其激酶活性的異常增強，驅動了癌細胞的無限增殖與生存 。透過深入了解其機制，我們能從過去的「地毯式轟炸」轉向更精準的「定向狙擊」。   RET 原癌基因編碼一種跨膜的酪胺酸激酶受體 。正常情況下，它負責協調細胞的生長與分化 。然而，在甲狀腺癌中，RET 基因會因為「突變」（Mutations，常見於髓質甲狀腺癌 MTC）或「融合」（Fusions，常見於分化型甲狀腺癌，如:乳突癌而產生異常的恆定活化 。