血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
細胞激素誘導的殺手細胞（CIK細胞）來自週邊血液的單核細胞（PBMC）的體外擴增，並表現出非MHC限制性的細胞毒殺性。
CIK細胞群包括NK樣T細胞（NKT，CD3+ /CD56+）、輔助性T細胞（Th，CD3+/ CD4+/CD56–）、細胞毒性T淋巴球（CTL，CD3+/ CD8+/ CD56–）以及少量自然殺手細胞（NK，CD3–/CD56+）。其體外培養需要IL-2、IFN-γ和抗CD3抗體（OKT3）。
自1991年首次發現並應用以來，CIK細胞已在多種實體癌的臨床研究中得到驗證，顯示出良好的療效和極低的副作用。儘管CIK細胞的製備方法已經較為成熟，但由於供體選擇標準不一致、缺乏標準化的評估方案以及需要符合GMP規範的生產，其更廣泛的應用仍受到限制。總體而言，CIK細胞代表了一種有前景的癌症治療方法。
什麼是 CIK 免疫細胞療法？
您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液，從病友體內分離出免疫細胞，在實驗室裡「強化培訓」，在實驗室的高標準環境下，加入細胞激素進行（如同教官）進行為期約兩週的強化培訓，讓它們變得更強壯後，讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏，專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。
病例3的病例介紹
一名48歲男性患者於2024年2月20日就診於本院，主訴進行性體重下降及疲倦3個月。腹部電腦斷層檢查影像（圖6A）顯示以下重要發現：肝臟多發腫塊，影像學特徵提示惡性病變，最符合轉移性疾病；多個小的腹膜後淋巴結；中等量腹水伴隨骨盆腔積液；多發性肺結節提示肺部轉移擴散；少量雙側胸腔積水。 2月22日，患者接受了超音波引導下經皮肝穿刺切片和治療性腹腔穿刺術。組織病理學檢查確診為肝內膽管癌。多學科腫瘤會診後認為，由於轉移範圍廣泛，病灶無法切除。
患者於2024年2月28日開始接受第一線肝動脈灌注化療，方案為oxaliplatin（85 mg/m²，第1天）合併gemcitabine（1000 mg/m²，第8天）。 3月8日腹水細胞學檢查未見惡性細胞。然而，3月18日的複查CT顯示病情進展，表現為肝轉移灶數量和體積增加。隨後啟動二線治療，方案為toripalimab（240 mg，第1天/每3週靜脈注射）合併lenvatinib（8 mg，每日一次，口服）。
圖6
CIK療法的開始
隔日，患者接受了CIK細胞療法，所用細胞為患者兒子的異基因週邊血液的單核細胞。 4月22日複檢之電腦斷層檢查顯示，多發性肝內轉移灶密度降低，腹水及胸腔積水減少，腹膜後淋巴結腫大輕微惡化（圖6B）。患者繼續接受triprolizumab和 lenvatinib治療至5月22日，CIK療法於2024年6月3日完成（共回輸7次，無併發症）。 CIK療法期間的代表性實驗室指標見圖7A、圖8A-C和圖9A-C。初診時，患者表現為腹水、骨盆腔積水和併發感染，伴隨白血球和嗜中性球計數升高，經抗生素治療後略有下降。隨後的CIK細胞輸注引起了顯著的血液學變化，白血球和嗜中性球在輸注後2週內降至正常範圍，但腹部感染在第9週失控時，這些指標呈現急劇反彈。淋巴球數呈現逐漸正常化後又下降的趨勢（圖7A），嗜中性球與淋巴球比值（NLR）也呈現類似的模式（圖7B）。
同時，總蛋白和白蛋白的進行性下降反映了營養狀況的惡化（圖8A），而肝功能檢查顯示GGT和ALP持續下降，AST、ALT、總膽紅素和直接膽紅素最初也顯著降低，但從第7週開始逐漸升高（圖8B、C）。
腫瘤標記監測顯示，在整個治療期間，鐵蛋白、AFP、CA125和CA19-9均呈現持續下降趨勢（圖9A-C）。隨後治療轉為最佳支持性治療，患者最終於一個月後死於腹膜炎和敗血症。
圖9
患者確診時表現出嚴重的惡病質、疲倦、腹脹、厭食和睡眠障礙。得知無法進行根治性手術後，他情緒極度低落，並強烈希望避免其他治療相關的不良反應，而是希望能夠平靜地走完人生最後一程。值得注意的是，CIK細胞輸注後，患者的臨床症狀有所改善，輸注後24小時內睡眠品質即提升。治療一週後，患者腹脹減輕，食慾改善，並恢復了每天獨立行走一小時的能力。
以下簡要總結了這個病例
病例3診斷為末期肝細胞癌，化療無效，僅接受了一個療程的肝動脈灌注化療以緩解症狀。
病例3為中年男性患者，診斷為末期肝內膽管癌。鑑於肝內膽管癌的化療選擇有限，該患者接受了一個療程的肝動脈灌注化療，隨後進行標靶免疫治療。採用CIK細胞療法作為免疫調節的措施，以增強免疫功能。在初始診斷階段控制感染後，患者的血液學指標有所改善，包括中性白血球計數下降和淋巴細胞水平恢復正常。
臨床上，患者自述症狀顯著改善，包括食慾明顯增加和活動能力增強。影像學檢查顯示原發病灶密度降低，腹水未見進展，但檢測到新的肝臟病灶。鑑於患者就診時已確診為晚期肝內膽管癌並伴有嚴重惡病質，在接受CIK治療的第4週（確診後第8週）出現了癌症相關性消耗的惡病質，這可能損害了造血功能，表現為白血球、中性白血球和淋巴細胞計數進行性下降。同時，總蛋白水平降至正常值下限以下。
雖然肝功能指標和腫瘤標記的持續下降和穩定表明腫瘤病況得到控制，但這些結果並不反映免疫功能完好。觀察到的白血球減少症，反而提示在此臨床階段可能存在免疫耗竭。在細胞治療的後期階段，觀察到膽紅素水平迅速反彈，這可能歸因於膽管受壓和水腫。
最終，由於原發部位疾病進展、繼發性感染加重以及患者無法耐受進一步的細胞輸注，治療被迫中止。鑑於癌症患者通常身體狀況較差且有疾病擴散的風險，我們建議從成年一級親屬中選擇異基因CIK細胞捐贈者。
免疫表型分析顯示，CIK細胞主要由CD3+ T細胞組成的異質性細胞群構成，儘管一些供體來源的培養物顯示出以NKT細胞（CD3+CD16+CD56+）為主的細胞群。目前的臨床證據尚未發現這些細胞組成變異在治療效果方面有顯著差異。
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