文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師
具有抗腫瘤血管生成特性的多靶點標靶藥物是目前用於晚期肝細胞癌患者的標準療法。
最近，幾種抗血管生成藥物（sorafenib, lenvatinib，cabozantinib和ramucirumab）在隨機對照試驗中顯示出對晚期肝細胞癌的抗腫瘤活性。然而，隨著免疫檢查點抑制劑治療，尤其是抗程序性細胞死亡-1（抗PD1）藥物的出現，肝癌藥物開發的前景可能會發生巨大變化。
此外，抗PD-1和抗血管新生標靶藥物聯合治療的早期臨床試驗顯示，在晚期肝癌患者是非常有希望的抗腫瘤活性。因此，目前的關鍵研究問題是這種組合策略是否是下一代標準療法以及哪種抗血管生成藥物將是該組合的最佳夥伴呢?
一種不斷發展的概念，抗血管新生標靶藥物也可以作為免疫療法。據報導，所有4種用於肝癌的多靶點標靶藥物（sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabozantinib），本身都具有免疫調節作用。
例如sorafenib的研究，對抗腫瘤免疫的潛在有益作用可能是由於巨噬細胞的M1極化增加和刺激CD8 T細胞的功能所致。另一方面，高劑量的多靶點標靶藥物在臨床前模型顯示，會誘導血管生成相關的缺氧狀況，可能有助於腫瘤微環境的免疫抑制作用。sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabozantinib，目前這些肝癌標靶藥物會透通過調節多種免疫細胞類型，以及調整腫瘤微環境來促進抗腫瘤免疫。
找出sorafenib、regofranib、lenvatinib和cabozantinib定義的最佳免疫調節劑量，以促進未來標靶免疫組合療法組合方案的設計。
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