血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
於免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor /ICI) 治療期間,抽血檢查發現肌酸激酶 (CK) 水平升高,是一項重要的實驗室指標,也是急性肌肉損傷的主要生化警告信號。 CK 是一種存在於健康肌肉細胞內的酵素;當免疫系統過度攻擊這些肌肉細胞,造成肌炎時,細胞破裂,CK 直接釋放到血中。
一份 2024 年發表於《Cureus》期刊的個案報告,詳細探討了一位轉移性黑色素瘤患者因接受免疫檢查點抑制劑治療,進而引發免疫相關肌炎(irMyositis)與肌酸激酶(CK)異常飆升的臨床診治過程。
病患基本資料與病史基本背景:
79歲男性,既往病史是高血壓、高血脂、癲癇、慢性腎臟病第三期(CKD stage 3)
癌症病史:曾於 2023 年 1 月因腦部轉移性黑色素瘤接受左額葉開顱手術。近期接受癌症免疫檢查點抑制劑治療,雙免疫檢查點抑制劑療法,包含 Nivolumab(PD-1 抑制劑)與 Ipilimumab(CTLA-4 抑制劑)
二、 臨床表現與入院經過
此次入院主因是因一起未目擊的跌倒而被送至急診。入院當下之初期症狀並無主訴肌肉疼痛或無力,但於住院後約兩天,病患開始出現新發作的近端肌肉無力與疼痛(影響雙臂與大腿),且無伴隨皮膚紅疹。病患最後一次接受免疫檢查點抑制劑治療的時間距離此次入院約 30 天,符合免疫檢查點抑制劑引發免疫相關不良反應(irAEs)的典型時間窗。
實驗室與影像檢查
肌酸激酶(CK):初驗高達 5,277 U/L(正常值 30-135 U/L),後續於住院期間維持在 3,000 多 U/L 徘徊,高度提示急性肌肉損傷。
心肌梗塞絲蛋白(Troponin):輕度升高至 0.12 ng/mL(正常值 <0.01 ng/mL),但評估並無急性心肌缺血 (p. 2)。
肝功能指標(ALT):呈現上升趨勢,此為肌肉損傷釋放酶或輕度肝毒性所致。自體免疫檢驗:抗核抗體(ANA)間接免疫螢光法:陰性。HMGCR 抗體(用以排除他汀類藥物引發的肌病):陰性。
專一性肌炎抗體組合(Myocyte panel 11):協助排除常規自體免疫性肌炎。原計劃進行大腿磁振造影以安排侵入性肌肉切片,後因藥物療效顯著而取消。
臨床團隊高度懷疑免疫檢查點抑制劑相關肌炎後,立即啟動全身性皮質類固醇治療。於施打類固醇後,病患的肌肉力量顯著改善,血清 CK數值亦快速且逐步下降,這項良好的治療反應反向證實了免疫介導性肌炎的診斷。
本案早期僅表現為單純 CK 飆升與跌倒,缺乏典型肌肉疼痛,容易造成診斷延誤。臨床醫師面對接受免疫檢查點抑制劑治療的患者時,必須對不明原因的無力或心肌/肌肉酶學異常保持高度懷疑。
文獻指出,免疫檢查點抑制劑引發的肌炎常與心肌炎(Myocarditis)及重症肌無力(Myasthenia Gravis)經常共同存在或重疊發生(發生率最高可達 25%),臨床上務必常規追蹤檢查心臟功能與呼吸狀態。多學科協作與後續決策:此類個案的管理需要腫瘤科、風濕免疫科及神經科的緊密合作。
CK檢驗數值在免疫檢查點抑制劑誘發肌炎副作用診斷中的作用
正常 CK的水平通常是低於 200 U/L,而免疫檢查點抑制劑誘發的肌炎,常常會使 CK 值飆升至數千甚至數萬(通常是正常上限的 5 到 50 倍)。診斷為免疫檢查點抑制劑誘發的肌炎,醫療團隊不會只偵測一次 CK 值,而是會進行連續測量以追蹤肌炎的疾病活動。如果大劑量類固醇有效,CK檢驗數值應該要隨著肌肉力量的增強而穩定下降。
由於免疫療法引起的肌肉損傷可能在出現身體症狀之前就開始,因此常規血液檢查肌酸激酶 (CK)數值,當數值意外的升高,可能提示亞臨床肌炎的早期發生,從而預防嚴重的肌無力。
當免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor /ICI) 治療期間出現肌酸激酶水平的升高,應該先區分是骨骼肌損傷還是心肌的損傷。肌酸激酶 (CK)數值可以反映一般的肌肉損傷,但它無法完美地區分普通骨骼肌和心肌。如果 CK 升高,醫師必須立即確定心臟是否也受到攻擊。任何肌酸激酶 (CK)數值升高都必須立即檢查心臟的生物標記,特別是肌鈣蛋白 T 或 I,它們對心臟損傷具有高度的特異性。如果肌酸激酶(CK)和肌鈣蛋白都升高,則強烈提示患者同時患有心肌炎—這是一種高度致命的併發症,需要立即進行重症監護。
美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 指南明確規定了在免疫檢查點抑制劑誘發肌炎和實驗室指標升高時,應根據 CK 水平的嚴重程度採取相應的干預措施:
- 輕度升高/無症狀:如果 CK 僅輕度升高且無肌肉無力,腫瘤科醫師可以暫時停用免疫檢查點抑制劑,並頻繁檢查實驗室指標以監測其變化趨勢。
- 中度至重度升高:如果肌酸激酶 (CK)數值顯著升高,或患者報告肌肉疼痛或無力,則應暫停或永久停用免疫檢查點抑制劑。
- 立即進行藥物治療,立即開始使用糖皮質激素(例如prednisone或 methylprednisolone)以抑制免疫攻擊並使 CK 水平恢復正常。
由於免疫療法引起的肌肉損傷可能在出現身體症狀之前就開始,因此常規血液檢查肌酸激酶 (CK)數值,當數值意外的升高,可能提示亞臨床肌炎的早期發生,從而預防嚴重的肌無力。
當免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor /ICI) 治療期間出現肌酸激酶 (CK) 水平的升高,應該先區分是骨骼肌損傷還是心肌的損傷。肌酸激酶 (CK)數值可以反映一般的肌肉損傷,但它無法完美地區分普通骨骼肌和心肌。如果 CK 升高,醫師必須立即確定心臟是否也受到攻擊。任何肌酸激酶 (CK)數值升高都必須立即檢查心臟生物標記,特別是肌鈣蛋白 T 或 I,它們對心臟損傷具有高度的特異性。如果肌酸激酶(CK)和肌鈣蛋白都升高,則強烈提示患者同時患有心肌炎—這是一種高度致命的併發症,需要立即進行重症監護。
美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 指南 (https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.01440) 明確規定了在免疫檢查點抑制劑誘發肌炎和實驗室指標升高時,應根據 CK 水平的嚴重程度採取相應的干預措施:
- 輕度升高/無症狀:如果 CK 僅輕度升高且無肌肉無力,腫瘤科醫師可暫時停用免疫檢查點抑制劑,並頻繁檢查實驗室指標以監測其變化趨勢。
- 中度至重度升高:如果肌酸激酶 (CK)數值顯著升高,或患者報告肌肉疼痛或無力,則應暫停或永久停用免疫檢查點抑制劑。
- 立即進行藥物治療,立即開始使用糖皮質激素(例如prednisone或 methylprednisolone)以抑制免疫攻擊並使 CK 水平恢復正常

根據臨床分級對免疫檢查點抑制劑相關肌炎患者,進行綜合治療。
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