皮肤恶性黑色素瘤(简)

同樣在 COVID-19 疫情中大放異彩的 mRNA 兩大巨頭-莫德納與 BioNTech（BNT），近期在個人化癌症疫苗的臨床試驗中卻出現了截然不同的命運。這並非技術高下的問題，而是「臨床試驗設計」與「戰術應用時機」的關鍵差異。身為腫瘤科醫師，我們就來拆解這背後的科學邏輯。 為什麼同樣是 mRNA 癌症疫苗，命運卻大不相同？ 本文所提的癌症疫苗屬於「治療性疫苗」，與預防傳染病的疫苗完全不同。每位患者的腫瘤基因突變都是獨一無二的，疫苗的目標就是為免疫系統製作專屬的「通緝令」。 各位診間的病友與家屬，大家常問我：「醫師，既然莫德納和 BNT 的 mRNA 技術都很強，為什麼報紙上說莫德納的個人化 mRNA 癌症疫苗（如:V940）捷報頻傳，而 BNT 的 BNT122 卻在試驗中踢到鐵板？」要解答這個疑惑，我們得先了解它的作用原理。 想像一下，人體的免疫系統就像一支駐守在邊境的精銳部隊。醫師透過基因定序與分析，從切除的腫瘤組織中揪出癌細胞獨有的蛋白質-也就是新抗原（Neoantigens）。接著，透過客製化 mRNA 設計，為每位患者量身打造一劑專屬疫苗。當疫苗打入體內，就會像發放「通緝令」一樣，瘋狂訓練、擴編我們體內的 T 細胞大軍，讓牠們學會專一性地辨識並精準打擊帶有這些新抗原的癌細胞。 然而，戰場從來沒那麼簡單。癌細胞是非常狡猾的逃犯，牠們會利用 PD-L1 等「免疫煞車」分子，一接觸到 T 細胞就把牠們強制關機。這也就是為什麼單靠疫苗不夠，莫德納聰明地選擇了「二打一」戰術：將 V940 疫苗與默沙東的免疫檢查點抑制劑Keytruda (Pembrolizumab）進行搭配。疫苗負責召喚並訓練 T 細胞，而Keytruda則是負責一把拆除癌細胞的 PD-L1 免疫煞車，讓 T 細胞不會被關掉，能持續深入敵陣作戰。 決定癌症疫苗成敗的三大臨床設計關鍵 兩家公司的核心技術本質相近，真正的勝負關鍵在於「疾病嚴重度與腫瘤負荷」、「癌症種類與免疫原性」以及「是否搭配免疫檢查點抑制劑」。當我們對比兩家公司的臨床數據時，會發現一組有趣的對比： 莫德納（V940 + Keytruda）的成功捷報： 在針對第 3 期與第 4 期脂手術完全切除的皮膚黑色素瘤患者的第二期及第三期（如 INTERPASS-1）臨床試驗中，相比較於單獨使用Keytruda，加入莫德納的V940疫苗能夠