皮膚惡性黑色素瘤

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 隨著 mRNA 技術獲諾貝爾獎肯定，結合次世代基因定序（NGS）與人工智慧（AI）的「個人化癌症疫苗」正引領癌症醫療進入精準打擊的新時代。   身為一名每日在診間與癌友並肩作戰的腫瘤科醫師，我最常被問到的問題就是：「醫師，腫瘤切除了，化療也做完了，是不是就代表徹底根治了？」每次聽到這個問題，我的心情總是既沉重又戒慎恐懼。   傳統的癌症治療確實幫助無數患者重獲新生，但「復發與抗藥性」始終是困擾醫界與病友的一大陰霾。幸運的是，結合 mRNA 技術、次世代基因定序（NGS）與人工智慧（AI）的「個人化 mRNA 癌症疫苗」，正為這場抗癌持久戰帶來革命性的曙光。   一、現行癌症治療與免疫療法的瓶頸與困境 傳統癌症療法的無差別攻擊與抗藥性，加上影像學檢查的盲點，以及現行免疫療法在「冷腫瘤」上的侷限，是目前癌症治療面臨的核心困境。在臨床上，傳統的癌症治療通常以手術切除腫瘤為首選，並輔以化學治療、放射線治療或標靶治療： 化學治療的無差別傷害： 化療藥物會無視敵我地攻擊體內所有快速分裂的細胞，不僅殺死癌細胞，也傷及正常腸黏膜、骨髓與毛囊，帶來強烈的副作用。   標靶治療（Targeted Therapy）的抗藥性危機： 標靶藥物雖然能精準打擊腫瘤靶點，但腫瘤是非常「狡猾」的。只要有極少數癌細胞逃過一劫，一兩年後就可能演化出抗藥性，導致癌症復發甚至遠端轉移。   影像學的盲點（隱形癌細胞）： 臨床上，當電腦斷層影像看到一個 0.5 到 1 公分的小腫瘤時，裡面其實已聚集了 1 億到 10 億顆癌細胞！在影像學檢查能夠察覺之前，早就可能有微小的殘存癌細胞潛伏在全身，成為日後復發的隱患。   現行免疫療法困境：為什麼 PD-1 免疫檢查點抑制劑不是萬靈丹？ 近年來，以 PD-1 / CTLA-4 阻斷劑為代表的免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors）掀起熱潮。簡單來說，現有的免疫檢查點抑制劑就像是「鬆開 T 細胞的煞車」，讓 T 細胞能夠重新攻擊癌細胞。然而，鬆開煞車的前提是「車子裡還是必須要有司機，且腫瘤周圍必須已有足夠的 T 細胞存在」。臨床上有高達八成的癌症患者屬於腫瘤周圍缺乏 T 細胞的「冷腫瘤（Cold Tumors）」，這導致傳統免疫檢查點抑制劑的整體有效率僅約兩成左右。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一、一針防癌的夢想與現實：癌症疫苗並非「預防癌症針」，而是為已罹癌患者量身打造的個人化戰術 大眾常誤以為癌症疫苗能像新冠疫苗一樣，打一針就能預防癌症，但「個人化癌症疫苗」實際上是一種針對已罹癌患者、用來活化 T 細胞的治療性免疫療法。   診間裡，常有焦急的患者或家屬拿著手機新聞問我：「醫師，網路上說現在有 莫德納癌症疫苗，是不是以後我們只要去醫院打一針，這輩子就不會得癌症了？」   每次聽到這樣的期待，我總能深切地感受到大家亟欲對擺脫癌症恐懼的渴望。不過，這其實是一個常見的觀念誤區。我們過去習慣的「傳統疫苗」（例如:流感或新冠疫苗），目的是在健康人身上「預防疾病」；但我們今天討論的「個人化癌症疫苗」，本質上是一種「治療性的免疫治療」。它是利用 mRNA 技術，為已經罹患癌症的病人，量身製作出「每個人都不一樣」的客製化疫苗，藉此提升病人自身的免疫力來治療腫瘤。 這項科技並非一蹴可幾。早在 2016 年，德國生技大廠 BNT (BioNTech) 就與國際藥廠羅氏 (Roche) 簽署了合作協議，結合 BNT 的個人化 mRNA 疫苗設計與製造平台，以及羅氏在癌症免疫治療臨床開發、診斷上的專業能力，共同研發這款個人化癌症疫苗。這款疫苗在醫學上的研究代號非常多，包括 BNT122、RO7198457，以及專業學名 Autogene cevumeran。雖然中間在 2019 年因為全球爆發新冠肺炎（COVID-19）疫情，導致研發稍微停擺，但最近幾年，相關的臨床試驗與研究已經重新上軌道，並取得了令人矚目的進展。     二、客製化「AI 智慧通緝令」：如何利用基因定序與電腦演算，突破免疫抑制的腫瘤微環境 透過將癌症組織與正常血液進行基因定序，電腦演算法能篩選出癌細胞專屬的「新抗原（neoantigen）」並寫入 mRNA 疫苗，藉此訓練 T 細胞；然而，晚期癌症的「免疫抑制的腫瘤環境」常導致 T 細胞產生「功能耗竭」，是疫苗面臨的最大瓶頸。   那麼，這款「個人化癌症疫苗」到底是怎麼製造、又是如何在我們身體裡運作的呢？這就要提到非常精密的醫學機制了。 當我們體內的正常細胞在轉變成癌細胞的過程中，會累積許多基因突變。有些突變會使癌細胞產生正常細胞所沒有的「新蛋白片段」，我們在醫學上稱之為「新抗原」（neoantig

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 身為第一線的腫瘤科醫師，在診間裡最常看到患者與家屬眼中閃爍的焦慮，莫過於在順利完成腫瘤切除手術後，依然揮之不去的「復發陰影」。今天我想以專業且淺顯的方式，帶大家了解一項近期2026年在醫學界引發轟動的重大突破-個人化 mRNA 癌症疫苗（V940）結合免疫檢查點抑制劑（Keytruda/Pembrolizumab）的最新輔助治療進展。   高復發風險黑色素瘤與傳統治療的盲區 黑色素瘤的個體上之高異質性導致傳統一體適用療法面臨瓶頸，術後微量殘留病灶仍具高復發風險。   臨床上面對高復發風險黑色素瘤，傳統術後的輔助治療（Adjuvant Therapy）面臨著難以跨越的腫瘤異質性（Heterogeneity）瓶頸。即使是兩位臨床分期相同、同樣確診為黑色素瘤的患者，其腫瘤微環境內部的基因突變與抗原譜系（Antigenic Landscape）也可能是完全的不同。面對這種高度的個體差異，使得傳統「一體適用」（One-size-fits-all）的單一免疫療法或標靶治療，在預防復發與遠端轉移上依然存在盲區。   這就像近年來我們感受極深的氣候變遷與極端氣候現象。以前的極端天氣可能只是區域性的豪雨，但現在的氣候異常包含了強降雨、乾旱、熱浪與突發性寒害等各種複雜形態。如果政府只準備了「防洪沙包」這種單一防禦機制，遇到高溫乾旱或突發大雪時就會束手無策。癌細胞也是如此，每一位患者體內的腫瘤變異就像不同類型的極端氣候，需要完全不同的應對策略。