胰臟癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   融化癌中之王的堅冰：透視胰臟癌診療的前沿突破與「靶免聯合」新視界   胰臟癌被稱為「癌中之王」，其致命的主因在於獨特的腫瘤微環境讓它成為一座「免疫冷腫瘤」的城堡，而最新的「抗血管 + 免疫調節」雙重機制藥物正為患者帶來轉機。   身為臨床腫瘤科醫師，在門診中最常聽到患者或家屬談到「胰臟癌」三個字時，眼中總流露出無奈與恐懼。胰臟癌因為其極高的致死率和治療難度，常被稱為「癌中之王」。近年來隨著台灣醫療環境步入高齡化，胰臟癌的發病率也持續受到醫界高度關注。   為什麼胰臟癌治療的進展總是相對緩慢？ 關鍵就在於其獨特的腫瘤微環境。 胰臟癌細胞周圍包裹著緻密的結締組織，且充斥著大量的免疫抑制細胞，例如 M2 型腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）。   您可以把胰臟癌想像成一座防禦森嚴、外牆極厚的「冰山」： 癌細胞躲在堅固的結締組織堡壘裡，而 M2 型巨噬細胞就像是冰山外圍的「警衛」，徹底阻擋了具有殺傷力的 CD8+ 陽性 T 細胞進入內部。這使得胰臟癌呈現典型的「免疫冷腫瘤」狀態，單純使用傳統的免疫檢查點抑制劑往往無功而返，難以施展拳腳。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胰臟癌長期被視為「癌王」，轉移性胰臟癌更是臨床上的棘手難題，傳統化學治療面臨極大瓶頸與耐藥性困境。   身為每天在臨床第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師，我們心裡都清楚，面對轉移性胰臟癌（metastatic pancreatic adenocarcinoma, mPDAC），過往的治療選擇往往相當有限。患者確診時多半已失去手術切除的機會，而全身性化學治療雖然是長久以來的基石，但其療效往往在數月內便面臨瓶頸，整體存活期（Overall Survival, OS）不甚理想。   這就好比我們在一場永無止盡的暴風雨中，過去手中緊握的只有那些老舊、會帶來強烈副作用的防雨工具，不僅無法有效阻擋風雨，還常讓病人先一步被毒性擊垮。我們一直在等待一個真正能夠改變遊戲規則的突破，而今天，這個轉機終於來臨。 RAS(ON) 基因突變是驅動胰臟癌惡化的核心元兇，而全新一類的多重選擇性抑制劑 Daraxonrasib 為精準醫療帶來了劃時代的曙光。   要理解這次的重大突破，我們必須先看清問題的根源。在多數的胰臟癌病例中，RAS 基因的異常活化就像是一輛煞車失靈、油門被死命踩到底的瘋狂賽車，不斷驅動著腫瘤細胞無限制地增生與擴散。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一、突破轉移性胰腺腺癌的臨床瓶頸 面對素有「癌王」之稱的轉移性胰臟癌，傳統化學治療的療效長期受限，臨床急需突破性創新策略。   身為每天在臨床第一線與惡性腫瘤博弈的腫瘤科醫師，我們心裡都清楚，面對轉移性胰胰臟癌（metastatic pancreatic adenocarcinoma, mPDAC），過往的治療選擇往往相當有限。患者確診時多半已失去手術切除的機會，而全身性化學治療雖然是長久以來的基石，但其療效往往在數月內便面臨瓶頸。這就好比我們在一場永無止盡的暴風雨中，過去手中緊握的只有那些老舊、會帶來強烈副作用的防雨工具，不僅無法有效阻擋風雨，還常讓病人先一步被毒性擊垮。我們一直在等待一個真正能夠改變遊戲規則的突破，而今天，這個轉機終於來臨。   二、解開 RAS(ON) 的致癌密碼 RAS 基因突變是驅動胰臟癌惡化的核心元兇，而全新首創的標靶藥物Rasonque (daraxonrasib)能精準抑制 RAS 訊息傳遞。   要理解這次的重大突破，我們必須先看清問題的根源。在多數的胰臟癌病例中，RAS 基因的異常活化就像是一輛煞車失靈、油門被死命踩到底的瘋狂賽車，不斷地驅動著胰臟癌細胞無限制地增生與擴散。   過去幾十年來，醫學界一直認為 RAS 是難以成藥的目標，因為它的結構表面平滑，缺乏傳統小分子藥物可以嵌入的深口袋。然而，最新的藥物研發打破了這個魔咒。以 Daraxonrasib 來說，它是一款首創（first-in-class）的 RAS(ON) 的標靶藥物。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   美國食品藥品管理局2026年8月核准了Rasonque (daraxonrasib)，一種針對最常見的胰腺癌類型-晚期胰臟癌之第二線治療的 RAS標靶藥物，這為患有晚期胰臟癌的患者提供了一種新的治療選擇，盲點突破，讓不可成藥的「死角」迎來精準的防守反擊。   長期以來，轉移性胰臟癌在二線治療上猶如陷入「療效天花板」的泥沼，中位整體存活期僅有可憐的4到6個月。然而，隨著2026年ASCO年會與《新英格蘭醫學雜誌》重磅公佈的三期試驗之RASolute-302研究，第一代口服pan-RAS(ON)多選擇性抑制劑daraxonrasib（RMC-6236，即Rasonque）成功地將轉移性胰臟癌在二線治療的中位整體存活期拉升至13.2個月，宣告胰腺癌正式邁入以基因組學為導向的精準分層新時代。   面對被稱為「癌王」的轉移性胰臟癌（mPDAC），我們常常有種在漆黑球場上打一場注定輸掉的比賽的無力感。超過90%的轉移性胰臟癌由致癌性的基因KRAS突變驅動，伴隨有高度微環境間質纖維化與旁路信號的逃逸，這個區塊在過去三十年被醫學界無情地貼上「不可成藥（Undruggable）」的標籤。   轉移性胰臟癌的傳統二線化療在腫瘤客觀緩解率（ORR）上僅在10%左右徘徊，中位無進展生存期（PFS）僅約3到4個月。這不僅是臨床治療上的瓶頸，更是無數患者家庭難以承受之重。幸運的是，2026年的春天為我們送來了一記漂亮且震撼全場的直球對決。   擊破防線：Pan-RAS(ON)抑制劑與等位基因策略的戰術拆解

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一、 RAS(ON) 抑制劑的曙光與突圍後的抗藥困境 Daraxonrasib 突破了傳統 KRAS基因突變無藥可治的瓶頸，但在臨床試驗中，過半數患者終將面臨腫瘤透過 RAS的訊號通路超激活（RAS pathway hyperactivation）而產生的後天性抗藥（Acquired Resistance）。   胰腺導管腺癌（PDAC，一般稱之為胰臟癌）因為其具備有高達 90% 以上的 KRAS 基因突變率與極差的預後，一直被視為腫瘤學中的「未竟之地」。過去第一代 KRAS G12C(OFF) 抑制劑雖開創了先河，但對其他非 G12C 突變（如 G12D、G12V、G12R）則是束手無策。而 Daraxonrasib (RMC-6236) 作為一種口服、可以同時抑制RAS基因活化態（GTP-bound, ON state）的突變型與野生型 N/H/KRAS 的多選擇性蛋白三元複合物（Tri-complex）抑制劑，在 早期臨床試驗（NCT05379985）及後續的3期RASolute 302 臨床試驗中展現了令人振奮的無進展生存期（PFS）與客觀緩解率。   然而，這就像在籃球比賽中，我們調派了全能的頂級防守球員-Daraxonrasib，成功封鎖了對手的核心得分後衛（RAS(ON) 蛋白）。但在幾個節次（幾個月的治療）後，對手教練（腫瘤細胞）開始調整戰術，或是改由前鋒強攻，或是直接多派幾名替補球員上場硬擠，最終曬會導致疾病進展（PD）。   為了釐清這套「戰術演變」，最新的 Nature Medicine 臨床研究針對 44 位接受 Daraxonrasib 單藥治療後疾病惡化的胰臟癌患者，進行了治療前後配對的循環腫瘤 DNA（ctDNA）的深度檢測(涵蓋 800+ 基因）。結果顯示，高達 59%（26/44）的患者產生了 RAS 信號通路的後天性基因突變： KRAS 基因擴增 (KRAS amp)：佔 36% (16/44)，為最主要的抗藥機制（占所有抗藥機制的 62%）。 下游 MAPK 通路變異 (RAF/MEK)：佔 25% (11/44)。 受體酪氨酸激酶 (RTK) 變異：佔 9% (4/44)。 PI3K/mTOR 通路變異：佔 9% (4/44)。 非基因/非 RAS 途徑：佔 41%

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 根據衛生福利部國民健康署最新公布之「110年癌症登記報告」數據，台灣整體癌症治療品質與存活率雖有大幅躍進，但各癌別間的五年相對存活率（5-year relative survival rate）仍呈現顯著的雙極化現象。台灣十大癌症五年存活率展現出極端張力，乳癌與胰臟癌高達9倍的存活率差距，反映出早期篩檢普及率、生物學行為以及腫瘤微環境複雜度的本質差異。 胰臟癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）之所以長期被稱為「癌王」，不單僅是解剖位置深在後腹腔（Retroperitoneum）導致診斷延遲，更在於其發育過程中建立了地表上最堅固的物理與免疫「防衛陣地」。   胰臟癌細胞透過激活胰臟星狀細胞（Pancreatic Stellate Cells, PSCs）與癌症相關纖維母細胞（CAFs），分泌大量透明質酸（Hyaluronan, HA）與 I/III 型膠原蛋白（Collagen），形成佔據腫瘤體積高達 80-90% 的緻密間質（Stroma）。這如同俄烏戰爭中馬里烏波爾的「亞速鋼鐵廠」，擁有數米厚的加強混凝土與地下隧道群。這層厚重的「水泥防禦牆」嚴重壓迫腫瘤內微血管，導致血管塌陷（Vascular collapse）與極高的高間質流體壓（Interstitial Fluid Pressure, IFP）。當我們給予標準 Gemcitabine 或 Folfirinox 組合化療方案時，藥物就像遠程巡弋飛彈，因為缺乏開放的補給通道與血流滲透，根本無法穿透厚重的外圍堡壘抵達核心癌細胞。   此外，胰臟癌屬於典型低腫瘤突變負荷的「冷腫瘤」，缺乏有效的新抗原（Neoantigens）。同時，腫瘤為環境內部高度富集調節性 T 細胞（Tregs）、骨髓來源抑制細胞（MDSCs）以及 M2 型腫瘤相關巨噬細胞（M2-TAMs），並持續釋放 TGF-β、IL-10 與 VEGF 等抑制性因子。這好比美伊在中東的灰色地帶衝突中，伊朗支持的武裝組織使用了高度密集的「電磁脈衝干擾（EW）」與「雷達偽裝」。這種強烈的電子噪音癱瘓了美軍的衛星導引系統。即使我們投射了最先進的 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑，由於腫瘤陣地內缺乏浸潤性 CD8+ 殺手 T 細，導引飛彈因此失去目標標的，

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 根據最新衛福部國健署癌症登記資料，胰臟癌的5年相對存活率僅 9.8%（相對的乳癌是88.1%），屬於典型的「Cold Tumor」（冷腫瘤）；其極低的預後主要源於緻密纖維增生（Desmoplasia）阻隔了抗癌藥物的滲透、高度腫瘤異質性（Tumor Heterogeneity）以及嚴重的免疫抑制之腫瘤微環境。   篇章一、位居「冷腫瘤」地獄頂端的鋼鐵堡壘 胰臟癌的 9.8% 存活率瓶頸，本質上是腫瘤微環境所建構的「地緣政治防衛網」，徹底封鎖了傳統化療與現代免疫檢查點抑制劑（的打擊能力。   當我們在臨床面對乳癌（5年存活率 88.1%）或攝護腺癌（5年存活率 95.0%）時，治療武器庫已相當豐富且臨床路徑明確；然而，衛福部國健署最新公布的癌症登記數據卻給了我們一個極具挑戰性的現實；胰臟癌的5年相對存活率僅有 9.8%，高居十大癌症存活率末位，且初診斷時多數已失去外科切除手術治療的黃金窗口。 為何傳統的化學治療（如 :FOLFIRINOX 或 Gemcitabine + Nab-paclitaxel）與單藥免疫檢查點抑制劑在胰臟癌面前屢屢碰壁？解答就在於腫瘤微環境的極致演化。 俄烏戰爭中的「亞速鋼鐵廠」與防空禁航區 若將乳癌或大腸癌的免疫治療比喻為在開闊平原進行的現代遠程精準打擊，那麼胰臟癌就是被「俄烏戰爭中的亞速鋼鐵廠（Azovstal）」與強大「S-400防空飛彈防衛網」重重包圍的地下要塞。   胰臟星狀細胞（Pancreatic Stellate Cells）被激活後，大量分泌細胞外基質（Extracellular Matrix），如:膠原蛋白（Collagen）與透明質酸（Hyaluronic Acid），形成極度高壓且緻密的腫瘤基質（Stroma）。這就像亞速鋼鐵廠地下的幾層鋼筋混凝土，將化學治療藥物與免疫細胞阻絕在外。   腫瘤組織內部充斥著腫瘤相關巨噬細胞（TAMs, M2 phenotype）、骨髓來源抑制細胞（MDSCs）與調節性T細胞（Tregs），並持續釋放 TGF-β、IL-10 等抑制性細胞激素（Cytokines）。這相當於在防區內施放強烈電磁干擾，讓進攻的毒殺型T細胞 (CTLs) 失去作戰目標，甚至陷入T細胞的耗竭（T-cell Exhaustion）。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 KRAS G12D 突變轉移性胰腺癌之後線治療的臨床困境與瓶頸 胰臟腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, 簡稱PDAC）長年被視為「癌王」，其惡性度高與極差的預後主要歸究於驅動基因 KRAS 突變的高頻率盛行率。   在胰臟癌患者中，高達有90%具備了KRAS 基因突變，其中以 KRAS G12D 突變亞型最為普遍（大約佔 40%）。然而，臨床上針對這類患者在接受第一線標準化療（如:Folfirinox 或 Gemcitabine/Nab-Paclitaxel）方案失敗後的後線治療，長期缺乏有效的疾病控制方案： 傳統二線治療成績慘澹：客觀治療反應率僅僅約 3%–7%，中位無進展生存期（mPFS）也只有2–3.5 個月，中位總體生存期（mOS）亦僅大約 6 個月。 三線及以上治療成果更顯困頓：中位無進展生存期更縮短至 1.9 個月，中位總體生存期僅剩 5 個月。 單藥精準治療的曙光與限制：近期口服泛 RAS 抑制劑 Daraxonrasib（RMC-6236）在 RASolute 302臨床試驗的二線單藥治療中展現了 33% 的客觀治療反應率、中位無進展生存期是 7.3 個月與中位總體生存期為 13.2 個月；三线治療的治療反應率為 21%。雖然成績斐然，但單一標靶藥物面對複雜的訊號傳導迴路（Signal Transduction Networks）與動態抗藥性時，仍難以達到完全封鎖。   雙標靶協同機制與 RMC-9805-001之早期臨床試驗的研究成果 Zoldronasib（RMC-9805，高選擇性 KRAS G12D 共價抑制劑）聯手Daraxonrasib（RMC-6236，非選擇性口服泛 RAS 抑制劑）的「雙重打擊」策略，帶來了突破性的臨床突破。 機制的協同（Synergistic Mechanism）：籃球場上的「雙人包夾」防守 若將腫瘤細胞內瘋狂傳導生長訊號的 KRAS 蛋白比喻為籃球場上的明星控球後衛，這項聯合治療策略就像是一套嚴密的「區域聯防與專人盯防」雙人包夾戰術。 【腫瘤訊號傳導通路之雙重封鎖示意圖】 Zoldronasib善於專人盯防：高選擇性地鎖定 KRAS G12D 突變蛋白，形成持久的共價結合，直接癱瘓突變的源頭。 Daraxonrasi