胰臟癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 KRAS G12D 突變轉移性胰腺癌之後線治療的臨床困境與瓶頸 胰臟腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, 簡稱PDAC）長年被視為「癌王」，其惡性度高與極差的預後主要歸究於驅動基因 KRAS 突變的高頻率盛行率。   在胰臟癌患者中，高達有90%具備了KRAS 基因突變，其中以 KRAS G12D 突變亞型最為普遍（大約佔 40%）。然而，臨床上針對這類患者在接受第一線標準化療（如:Folfirinox 或 Gemcitabine/Nab-Paclitaxel）方案失敗後的後線治療，長期缺乏有效的疾病控制方案： 傳統二線治療成績慘澹：客觀治療反應率僅僅約 3%–7%，中位無進展生存期（mPFS）也只有2–3.5 個月，中位總體生存期（mOS）亦僅大約 6 個月。 三線及以上治療成果更顯困頓：中位無進展生存期更縮短至 1.9 個月，中位總體生存期僅剩 5 個月。 單藥精準治療的曙光與限制：近期口服泛 RAS 抑制劑 Daraxonrasib（RMC-6236）在 RASolute 302臨床試驗的二線單藥治療中展現了 33% 的客觀治療反應率、中位無進展生存期是 7.3 個月與中位總體生存期為 13.2 個月；三线治療的治療反應率為 21%。雖然成績斐然，但單一標靶藥物面對複雜的訊號傳導迴路（Signal Transduction Networks）與動態抗藥性時，仍難以達到完全封鎖。   雙標靶協同機制與 RMC-9805-001之早期臨床試驗的研究成果 Zoldronasib（RMC-9805，高選擇性 KRAS G12D 共價抑制劑）聯手Daraxonrasib（RMC-6236，非選擇性口服泛 RAS 抑制劑）的「雙重打擊」策略，帶來了突破性的臨床突破。 機制的協同（Synergistic Mechanism）：籃球場上的「雙人包夾」防守 若將腫瘤細胞內瘋狂傳導生長訊號的 KRAS 蛋白比喻為籃球場上的明星控球後衛，這項聯合治療策略就像是一套嚴密的「區域聯防與專人盯防」雙人包夾戰術。 【腫瘤訊號傳導通路之雙重封鎖示意圖】 Zoldronasib善於專人盯防：高選擇性地鎖定 KRAS G12D 突變蛋白，形成持久的共價結合，直接癱瘓突變的源頭。 Daraxonrasi

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   想像一下，你正在玩一場生存射擊遊戲。地圖裡躲著一個號稱「癌王」的胰臟癌，牠不僅攻擊力極高、移動速度極快，最作弊的是，牠身上還穿了一件「隱身斗篷」！不論你的隊友怎麼丟手榴彈、掃射，都打不到牠，反而常常誤傷自己人。 在現實的醫學世界裡，長期以來，醫生們對牠束手無策，因為牠太會躲了。不過，在 2026 年的美國臨床腫瘤醫學大會上，丹納-法伯癌症研究所的胃腸道癌症中心主任，哈佛醫學院教授Brian M. Wolpin投下了一顆震撼彈，他的團隊成功研發出了一款新型口服藥物Daraxonrasib（RMC-6236），就像是幫身體的免疫大軍裝上了「熱成像透視鏡」，直接拆掉癌王的隱身衣！今天，就讓我們一起來看看這場藏在微觀世界裡的「抗癌旺大戰」是怎麼取得重大的突破。   為什麼胰臟癌是「癌王」？因為他們有最強核心：RAS 基因突變 要了解這個新武器有多厲害，我們得先認識胰臟癌為甚麼是這麼難打。在人體細胞裡，有一個負責傳遞生長訊號的「核心開關」，叫做 RAS 基因。正常情況下，這個開關是很聽話的，細胞需要長大增殖時才打開，長夠了就會關起來。然而，在超過 90% 的胰臟癌患者體內，這個開關是壞掉了，卡在「永遠打開」的狀態（也就是 RAS 基因出現突變）。這就像是一輛油門踩到底、煞車還壞掉的瘋狂賽車，推動著癌王瘋狂複製、到處轉移。   更糟糕的是，這個 RAS 開關的表面非常光滑，就像一顆沒有任何縫隙的完美鋼珠。過去幾十年來，科學家設計了無數種藥物，想卡住這個增殖開關，卻通通滑鐵盧失敗。因此，RAS 在醫學界曾被稱為「不可成藥」的終極大魔王。   對於已經接受過第一次化療、癌症卻不幸復發的末期胰臟癌患者來說，過去幾乎沒有常規的二線武器可用。傳統化療的效果就像是用普通機槍盲目地掃射，只有不到 10% 的機率能打中癌細胞，患者平均只能再撐 6 個月，還要忍受嚴重的掉頭髮、嘔吐和全身無力。   此次亮點之口服新藥 Daraxonrasib，沒收壞人的鑰匙！ 就在大家快要絕望時，哈佛醫學院的 Brian M. Wolpin 教授帶領的研究團隊，帶來了全新的二線秘密武器-口服藥物 Daraxonrasib。   這次科學家改變了策略。既然增殖開關的表面太過光滑所以卡不住，那當開關處於活躍狀態，也就是科學家說的 RAS(ON) 狀態時