血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
晚期尿路上皮癌治療迎來「減法思維」突破,少打幾次化療反而能保留體力、及早銜接免疫維持治療。
過去在晚期尿路上皮癌的一線治療中,醫界一直遵循著「4 到 6 個療程含鉑化療,隨後銜接 PD-L1 抑制劑 Avelumab(百穩益/Bavencio)」的黃金標準(由著名的 JAVELIN Bladder 100 研究所奠定)。
然而,對於許多體力較虛弱、年長或腎功能較差的患者來說,撐完 6 個療程的化療往往是一場艱辛的馬拉松,甚至有人在半路就因為嚴重的副作用而體力耗盡,失去銜接後續免疫治療的寶貴機會。在歐洲臨床腫瘤學會(ESMO 2025)年會上,由 Thomas Powles 與 Enrique Grande 等國際權威教授發表的第二期隨機對照研究-DISCUS 試驗(NCT06892860),正式挑戰了這個傳統觀念,為晚期尿路上皮癌的抗癌策略帶來了全新的臨床啟示。
一、化療累積毒性與「打了反而接不上」的臨床困境
傳統 6 個療程的含鉑化療雖然能發揮殺敵效果,但強大的累積毒性往往成為患者生活品質與後續治療的絆腳石。
作為一名在臨床現場第一線陪伴患者抗癌的腫瘤科醫師,我常看到許多病友在剛開始接受 Cisplatin 或 Carboplatin 等含鉑化療時,腫瘤確實明顯縮小,但隨著療程推進到第 4、第 5 甚至第 6 個週期,患者的食慾越來越差、極度疲憊、骨髓抑制(貧血與白血球低下)以及手腳麻木的神經毒性接踵而來。
我們可以把「含鉑化療殺死癌細胞」的過程,比喻成強颱強勢登陸台灣。颱風雖然能暴風掃落葉般地吹倒亂造的違建(快速增生的癌細胞),但強風豪雨同時也會吹垮電線桿、破壞配電箱(損傷正常的骨髓細胞與消化道黏膜)。如果連續來了 6 個超大強颱(打了 6 個療程化療),縱使將違建摧毀得差不多了,整個國家的電網(患者的免疫系統與身體基礎機能)也早已陷入全台大停電與嚴重修復困難。這導致了一個令人遺憾的臨床困境:許多患者原本規劃好要在化療後銜接 Avelumab 進行免疫維持治療,但因為打了 6 個療程的化療後身體機能嚴重下滑,最終只能無奈放棄免疫治療。這就像電網被颱風澈底吹垮後,就算有全新的「綠能太陽能板」(Avelumab 免疫治療)也無法及時併網發電,錯失了長期控制腫瘤的關鍵契機。
二、 解決方案:DISCUS 研究的「3C vs 6C」減量策略
DISCUS 試驗證實:縮短化療至 3 個療程(3C),不僅療效完全不打折,還能顯著提升生活品質與免疫治療的接續率。
為了打破「化療必須打好打滿」的迷思,DISCUS 研究納入了 267 位接受一線含鉑化療後疾病無惡化的晚期或轉移性尿路上皮癌患者,並進行 1:1 的隨機分配:
- 3C 實驗組 (n=133):接受 3 個療程 的含鉑化療,隨後直接銜接 Avelumab 維持治療。
- 6C(6個療程)對照組 (n=134):接受傳統 6 個療程 的含鉑化療,隨後再銜接 Avelumab 維持治療。
這項研究的主要終點為「整體健康狀態/生活品質在第 6 療程結束時的基準變化。 DISCUS 核心臨床數據解析:
從數據可以清晰看出:
- 生活品質顯著保全:
第 6 療程結束時,3C 組的生活品質評分幾乎沒有下滑(0.0 分),而 6C 組則顯著下降了 -8.5 分(P = 0.016)。這代表減少化療累積毒性,能成功避免患者在治療中後期出現「生不如死」的虛弱感。
- 存活獲益完全相同:
兩組的中位整體存活期(OS)皆為 18.9 個月(HR = 1.15, P = 0.56),且無惡化存活期(PFS,3C 組 8.0 個月 vs 6C 組 9.0 個月)與客觀緩解率(ORR,3C 組 24% vs 6C 組 27%)均無統計學上的顯著差異。這證實了「少打 3 次化療,療效完全沒有被犧牲」。
- 免疫接續率與安全性大獲全勝:
3C 組有高達 74% 的患者順利進入 Avelumab 維持治療,而 6C 組僅有 56%。此外,3C 組因副作用停藥的比例僅 2%,遠低於 6C 組的 10%。
三、邁向免疫與 ADC 時代下的「精準減法治療」
DISCUS 研究為臨床醫師與患者提供了寶貴的治療彈性,證明適時的「減量(De-escalation)」才是為患者爭取長遠抗癌效益的智慧。
正如Enrique Grande 教授所指出,DISCUS 研究的價值不僅在於確認了 Avelumab 可以在 3 個療程化療後及時接棒,更在於它開啟了晚期尿路上皮癌在「免疫治療與抗體藥物複合體(ADC)」普及時代下的減量研究先河。
在未來的臨床實務中,對於身體狀態較邊緣(Borderline PS)、年長或對化療毒性特別敏感的晚期尿路上皮癌患者,如果在前 3 個療程的含鉑化療後已經獲得了明確的腫瘤控制(CR、PR 或 SD),我們不一定要強求「打滿 6 個療程」。適時將化療減量,並及早切換至 Avelumab 進行維持治療,既能守護患者的日常生活品質,又能確保患者順利搭上免疫治療的列車,實現「高品質且長久」的抗癌目標。
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