血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
肌肉層侵犯性膀胱癌（MIBC）復發率高，傳統白金類化療與手術面臨 到瓶頸，亟需突破性新療法。
當癌細胞侵入膀胱的肌肉層，我們在臨床上稱之為「肌肉層侵犯性膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, 簡稱MIBC）」。這就像是原本只在牆面塗鴉的壞蛋，現在開始拿鑽頭破壞房屋的鋼筋水泥牆，隨時有可能穿透牆壁、向外蔓延。
長期以來，適合接受白金類化療（Cisplatin-eligible）的 MIBC 患者，標準治療方針是會在手術前先進行前導性化療（Neoadjuvant Gemcitabine + Cisplatin），接著執行根除性膀胱切除術與盆腔淋巴結清掃。然而，這套維持了數十年的標準療法仍有其局限，亦即便患者勇敢地接受了手術，依然有近半數的人在術後面臨腫瘤復發或轉移的陰影。為了替患者爭取更高的治癒率與生存期，醫學界一直在尋求能精準打擊腫瘤的新武器。
雙重精準打擊：EV-304 / KEYNOTE-B15 試驗如何顛覆傳統？
核心重點：EV-304 (KEYNOTE-B15) 第三期試驗採用「圍手術期Enfortumab vedotin( EV) + Pembrolizumab」組合，全面挑戰維持數十年的標準化療。
為了突破這個瓶頸，跨國第三期隨機開放標籤臨床試驗 EV-304 (KEYNOTE-B15) 應運而生。該試驗一共納入了 808 名適合使用 Cisplatin化療、臨床分期為 cT2–T4aN0M0 或 T1–T4aN1M0 的尿路上皮 MIBC 患者，直接將全新療法與傳統化療進行 head-to-head（頭對頭）的正面對決：
試驗組（Enfortumab vedotin+ Pembrolizumab 圍手術期療法）：
- 術前前導（Neoadjuvant）性治療：
進行 4 個週期（每 21 天一循環）的 Enfortumab Vedotin（1.25 mg/kg，D1, D8）聯合 Pembrolizumab（200 mg，D1）。
- 手術： 執行根除性膀胱切除術＋盆腔淋巴結清掃。
- 術後輔助（Adjuvant）性治療：
術後繼續接受 5 個週期的Enfortumab vedotin與 13 個週期的 Pembrolizumab 鞏固療效。
而對照組（Standard Chemotherapy）：
接受傳統 4 個週期的前導性 Gemcitabine + Cisplatin 化療，隨後進行手術。
ADC 結合免疫藥物，就像「特戰無人機與國軍海巡」的完美協同
許多患者常問我：「醫師，這個 Enfortumab Vedotin（EV）跟 Pembrolizumab 到底是用什麼原理在殺癌症？」我們可以把Enfortumab vedotin這類抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）想像成「搭載精準導彈的特戰無人機」。這架無人機會自動搜尋膀胱癌細胞表面高度表達的 Nectin-4 蛋白質標籤，一瞄準目標，就直接把攜帶的毒素（MMAE）精準外送進癌細胞肚子裡炸毀它，完全不像傳統化療那樣像「鋪毯式轟炸」，連周遭的良好組織也一起誤傷。
而 Pembrolizumab 這類PD-1 免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitor），則好比「幫台灣海巡與國軍解開被敵軍暗中設下的限制器」。癌細胞原本會利用 PD-L1 偽裝成良民，讓我們的 T 細胞（免疫巡邏隊）舉棋不定；Pembrolizumab 能撕下癌細胞的偽裝，讓自身的免疫軍團重新辨識敵我、展開全面殲滅。
這種組合在「圍手術期（Perioperative）」使用，就像在開開大刀之前，先發動一場精準的特戰打擊與全面戒嚴，將大塊腫瘤縮小、清剿微小轉移病灶（Micro-metastasis），術後再持續巡邏，確保沒有殘存敵軍。
亮眼療效數據：顯著降低復發與死亡風險
最新公布於新英格蘭醫學雜誌及 2026 GU ASCO 的數據顯示，Enfortumab vedotin+Pombolizumab 顯著提升病理學之ˊ蓊劉完全緩解率（pCR），並降低 47% 復發風險與 35% 死亡風險。這項試驗的核心數據展現出前所未有的臨床優勢：
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療效指標 (Endpoint) |
試驗組 (Enfortumab vedotin + Pembrolizumab) |
對照組 (Gemcitabine + Cisplatin) |
統計學顯著性 (Hazard Ratio / p-value) |
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無事件生存期 (EFS) |
中位數未達到 |
48.5 個月 |
HR = 0.53 (P < 0.0001) 👉 降低 47% 復發、進展或死亡風險 |
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2年 EFS 率 |
79.4% |
66.2% |
具顯著臨床意義之改善 |
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總生存期 (OS) |
中位數未達到 (NR) |
中位數未達到 (NR) |
HR = 0.65 (P = 0.0029) 👉 降低 35% 死亡風險 |
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2年存活率 |
86.9% |
81.3% |
展現整體生存獲益 |
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病理完全緩解率 (pCR) |
55.8% |
32.5% |
提升 23.4% (P < 0.0001) 👉 在實際接受手術者中，pCR 高達 64.4% |
值得注意的是，次族群分析結果顯示：無論患者的 PD-L1 表達量（CPS 分數）、Nectin-4 表達程度或是否具有變異型組織學（Variant Histology），EFS 與 pCR 的獲益均保持高度一致。這代表這套組合療法的適用廣度極佳。
安全性與毒性管理：發揮精準療效時的必修課
Enfortumab vedotin+Pembrolizumab的嚴重程度副作用為 75.7%，臨床需特別注意皮膚反應、周邊神經病變及免疫相關副作用。雖然 Enfortumab vedotin+Pembrolizumab 展現出優異的抑瘤效果，但在臨床實務中，其毒性管理同樣需要醫療團隊與患者的高度配合。在試驗中，兩組的術前化療完成率與手術按時完成率非常接近，但試驗組發生嚴重的治療相關不良反應（TRAEs）略高於傳統化療組（75.7% vs 67.2%）。
臨床應用上需特別監測以下特異性毒性：
- Enfortumab Vedotin相關毒性：
- 皮膚副作用： 包含嚴重皮疹、搔癢，需密切監測進展，避免演變成極端嚴重的 Stevens-Johnson 症候群。
- 周邊神經病變： 與累積劑量相關，患者可能出現手腳麻木、刺痛感，影響日常細微動作。
- 代謝與眼部異常： 包含高血糖與眼部乾燥或視力模糊。
- Pembrolizumab 相關免疫毒性（irAEs）：
- 常見包含甲狀腺功能低下、免疫性肺炎等，需及時使用類固醇等藥物進行免疫調節。
相較之下，傳統化療組的不良反應則主要集中於血液學毒性（嗜中性球低下、血小板低下、貧血）與噁心嘔吐。
臨床啟示與 2026 最新進展：劃時代的治療新標準
核心重點：FDA 已正式核准圍手術期 Padcev + Keytruda 用於 MIBC；ESMO 2026 更證實其能在不犧牲 QoL 的情況下達到深度的分子生物學緩解。
基於 EV-304 試驗這項劃時代的數據，美國 FDA 已於 2026 年 7 月正式核准圍手術期 Padcev (EV) + Keytruda (Pembrolizumab) 用於 MIBC 患者（無論是否適合白金類化療）。這項核准成功破除了臨床上延續 25 年來必須綁定白金化療的藩籬，正式重寫了國際臨床診療指引。
此外，在剛結束的 ESMO 2026 醫學會議中，專家學者針對 EV-304 試驗中的 ctDNA（循環腫瘤 DNA）雙重監控 以及 患者報告結局（ePRO/QoL, 生活品質） 發表了更深入的分析：
分子生物學緩解:
透過液體切片監測血清中的 ctDNA，證實接受Enfortumab vedotin+Pembrolizumab 的患者能更快達到 ctDNA 清零，代表體內的微小殘留病灶（MRD）被更徹底地清除。
生活品質：
數據顯示，雖然試驗組在治療期間需要管理特有的副作用，但整體療程並沒有顯著犧牲患者的長遠生活品質，反而因降低了復發帶來的身體與心理負擔，讓患者獲得更高的綜合健康獲益。
結語
圍手術期 Enfortumab vedotin+Pembrolizumab的治療已成為肌肉層侵犯性膀胱癌的新一代第一線治療標準，為患者帶來更高的根治希望。
EV-304 / KEYNOTE-B15 試驗的成功，不僅僅是一組亮眼的統計數據，更代表著無數膀胱癌患者迎來了顯著提升生存率與治癒率的實質曙光。從術前的精準打擊縮小腫瘤、提升病理完全緩解率（pCR），到術後的免疫巡邏鞏固，這套圍手術期複合療法重新定義了肌肉層侵犯性膀胱癌的第一線治療標準。
身為腫瘤科醫師，我們期盼這項劃時代的療法能在臨床上廣泛應用，並透過完善的副作用管理，幫助更多患者在維持良好生活品質的同時，戰勝癌症、重獲新生。
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