血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
小細胞肺癌（SCLC）長期面臨易復發且缺乏標靶藥物的臨床瓶頸；最新 2026 年 WCLC 世界肺癌大會帶來重大轉機，B7-H3 導向之抗體藥物複合體（ADC）展現出突破性的總生存期獲益。
身為長期在第一線作戰的腫瘤科醫師，每當在診間面對小細胞肺癌（SCLC）患者與家屬，心情總是特別沈重。小細胞肺癌侵襲力強、轉移快，傳統化療雖然初期反應不錯，但極易產生耐藥性並迅速復發。
過去數十年來，繼 DLL3 標靶（如 Tarlatamab 雙特異性抗體）之後，我們一直在尋找能精準打擊小細胞肺癌的下一個關鍵門牌。2026 年 9 月的世界肺癌大會（WCLC）上，B7-H3（CD276） 這一嶄新標靶與其相對應的抗體藥物複合體（ADC） 展現出優異的臨床數據，正式開啟了復發性小細胞肺癌精準治療的新頁。
一、難纏的「癌中之王」與腫瘤微環境的免疫逃逸
小細胞肺癌具有高侵襲性與複雜的亞型分布，B7-H3 在 65%~75% 的病患體內呈高表達，並透過雙重機制建立高度抑制的腫瘤微環境。
小細胞肺癌在臨床上被稱為肺癌中的「癌中之王」，其分子亞型相當複雜，包含 SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P 與 SCLC-I。過去不論哪種亞型，一旦一線化療或免疫治療失效，後線可用的藥物選擇非常有限，預後極差。
為什麼小細胞肺癌這麼難纏？B7-H3（CD276） 在其中扮演了關鍵角色。數據顯示，約 65% 至 75% 的小細胞肺癌患者腫瘤細胞會高表達 B7-H3，且不論是哪種分子亞型，其 RNA 表達都非常穩定且均勻。它扮演著「雙重促癌」的邪惡角色：
- 免疫逃逸（Immune Evasion）：
B7-H3 是 B7 家族的免疫檢查點分子，會抑制體內 T 細胞與 NK 細胞（自然殺手細胞）的活化，同時促使巨噬細胞向 M2 型極化，將腫瘤微環境打造成無法被免疫系統察覺的「免疫荒漠」。
- 非免疫促癌：
它能透過 PI3K/AKT、JAK2/STAT3 等細胞內訊號傳導途徑，直接刺激腫瘤細胞增殖、促進上皮間質轉化（EMT）與腫瘤血管生成，並大幅提升腫瘤對放化療的耐藥性。
每逢連續假期，國道一號或高雄鼎金系統交流道大塞車，一般交通稽查（免疫 T 細胞）根本動彈不得。腫瘤細胞貼上了 B7-H3 這張「通行證」，不僅能大搖大擺行駛高架捷徑（透過 PI3K/AKT 途徑快速增殖與轉移），還能在車身貼上偽裝膜，讓路口的警車（NK 細胞與巨噬細胞）誤以為它是自己人而放行。高表達 B7-H3 的癌細胞就是靠這種方式在體內暢行無阻，導致極差的總生存期（OS）。
二、B7-H3 抗體藥物複合體（ADC）的突破與機理
抗體藥物複合體（ADC）兼具標靶精準度與化療殺傷力，其「旁觀者效應」能一併殲滅周圍未表達標靶的癌細胞。
為了破解 B7-H3 的偽裝，醫學界開發了抗體藥物複合體（ADC，Antibody-Drug Conjugates）。ADC 的設計邏輯就像是「精準導引飛彈」：利用單株抗體精準鎖定癌細胞表面的 B7-H3 標靶，再將高毒性的 Topoisomerase I 抑制劑（Payload）直接引爆於癌細胞內部。
最新 2026 臨床數據與業界競合版圖
在 2026 年 WCLC 大會上，多家藥廠公布了最新三期與二期臨床試驗，直接對決傳統標準化療 Topotecan：
藥物名稱與代號 | 開發廠商 | 結構設計與 Payload | 最新臨床進展與數據 (2026年) | 藥物名稱與代號 |
Risvutatug Rezetecan (Ris-Rez / HS-20093) | 翰森製藥 / GSK | 全人源抗 B7-H3 mAb + Topoisomerase I 抑制劑 | ARTEMIS-008 (Phase III) 達到主要終點，為全球首個取得 OS 顯著延長的三期 B7-H3 ADC 試驗；目前正推進全球三期 EMBOLD SCLC-301。 | Risvutatug Rezetecan (Ris-Rez / HS-20093) |
Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd / DS-7300) | 第一三共 / 默沙東 | 抗 B7-H3 mAb + DXd (Topoisomerase I 抑制劑) | IDeate-Lung01 (Phase II) 顯示客觀緩解率 (ORR) 達 48.2%，中位 OS 達 10.3 個月。目前全力進行 IDeate-Lung02 (Phase III)。 | Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd / DS-7300) |
YL201 | 宜聯生物 | 抗 B7-H3 mAb + Topoisomerase I 抑制劑 | Phase I/Ib 試驗 中，廣泛期 SCLC 亞組 ORR 達 63.9%，且療效與基線 B7-H3 表達高低無顯著相關。 | YL201 |
安全性提醒：B7-H3 ADC 主要毒性包含血液學毒性（如嗜中性球低下、貧血）及少數間質性肺病（ILD）風險，臨床上需由專業醫療團隊密切追蹤。
臨床雙壁策略：B7-H3 ADC 聯合免疫治療
除了單藥攻擊，目前臨床正積極探索 B7-H3 ADC 聯合 PD-1/PD-L1 抑制劑（或結合雙抗 PD-L1 x VEGF-A） 的聯合療法。這就像高雄衛武營公園整修時，工人在清理雜草（ADC 殺滅癌細胞）的同時，也重新架設監視器與巡邏站（PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑）。雙管齊下，既打掉偽裝的癌細胞，又重組周邊的「免疫荒漠」，讓免疫警衛重新回駐。
三、精準醫療劃時代，開啟小細胞肺癌治療新曙光
B7-H3 標靶與 ADC 藥物的成熟，標誌著復發性小細胞肺癌正式邁入個人化精準醫療時代。
從 2026 年 WCLC 大會公布的最新數據來看，儘管研發過程中偶有法規審批的排程調整（如 I-DXd 撤回二期加速審批改走三期驗證），但 Risvutatug Rezetecan (Ris-Rez) 等藥物在三期臨床展現的總生存期（OS）顯著獲益，已無庸置疑地證實了 B7-H3 作為標靶的巨大潛力。
對於廣泛期或復發難治型的小細胞肺癌患者而言，過去無藥可用的困境正在改變。隨著更多三期臨床試驗（如 EMBOLD SCLC-301、IDeate-Lung02）的推進與聯合治療策略的完善，B7-H3 ADC 將成為繼 DLL3 標靶之後，臨床醫師對抗「癌中之王」的另一把精準利劍。
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