小細胞肺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）與骨轉移管理一直是臨床腫瘤學界的棘手難題。   小細胞肺癌以高侵襲性、快速轉移與高度復發率著稱，大約有 30% 至 40% 的患者在初診斷或病程進展中會出現骨骼轉移。過去對於廣泛期小細胞肺癌的全身性治療以含鉑雙藥化療（Platinum-based chemotherapy）結合免疫檢查點抑制劑為主，但在骨骼相關事件（Skeletal-Related Events, SREs）的預防及轉移微環境的控制上，仍存在未被滿足的臨床需求。   臨床試驗JCOG0509澄清了 PCI在廣泛期小細胞肺癌中的角色： 此項收錄 224 名無腦轉移的廣泛期小細胞肺癌患者的多中心前瞻性3期臨床試驗顯示，在定期進行 MRI 追蹤的前提下，預防性全腦照射（Prophylactic Cranial Irradiation, PCI）未能提升整體存活時間 Overall Survival (OS)，從而改變了臨床指引。   Denosumab 在肺癌骨轉移中展現雙重效益： 大型3期臨床試驗的亞組分析（N=811）證實，相較於 Zoledronic Acid，Denosumab 不僅顯著延緩骨骼相關事件(SRE) 的發生，更在探索性分析中展現出整體存活時間的顯著改善（8.9 個月 vs 7.7 個月；HR 0.80, p=0.01）。   台灣真實世界數據印證長期遵醫囑效益： 國內醫學中心追蹤 622 名晚期肺癌骨轉移患者的最新數據指出，穩定接受 Denosumab（>5 劑）治療能帶來顯著的整體存活時間延長之獲益（HR 0.31）。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   DeLLphi-305 第三期試驗帶來歷史性突破： 剛落幕的 2026 ESMO 大會 Presidential Symp總體生存期ium 1 與《新英格蘭醫學雜誌》同步發布的 DeLLphi-305 臨床試驗數據，為廣泛期小細胞肺癌(簡稱ESCLC)的一線維持治療劃下了里程碑。Tarlatamab 聯合 Durvalumab 將中位的總體生存期（m總體生存期）推升至前所未有的 21.1 個月，死亡風險大幅降低 58%（HR = 0.42），正式宣示小細胞肺癌邁入免疫聯合治療的新時代。   一、廣泛期小細胞肺癌 一線維持治療的瓶頸與免疫微環境的困境 傳統 PD-L1免疫檢查點抑制劑之維持治療的生存瓶頸： 長期以來，廣泛期小細胞肺癌的標準一線治療為白金類雙藥化療（Platinum + Etop總體生存期ide）聯合 PD-L1 免疫檢查點抑制劑（如 Durvalumab 或 Atezolizumab）進行誘導性治療，隨後進入 PD-L1免疫檢查點抑制劑進入維持治療的階段。然而，維持治療期的生存獲益極為有限，患者的中位 總體生存期始終在 12 至 13 個月左右徘徊，中位無疾病惡化之生存期（mPFS）更往往不足 3 個月。一旦化療停用，腫瘤細胞極容易迅速復發並產生抗藥性。   小細胞肺癌的免疫冷腫瘤特性與 T 細胞耗竭： 小細胞肺癌屬於典型的「免疫冷腫瘤（Cold Tumor）」，其主要特徵為腫瘤微環境中的 T 細胞浸潤率極低、腫瘤抗原呈遞機制（如 MHC class I）呈現常態性的下調，且腫瘤細胞卻高度表達新特異性標靶 Delta-like ligand 3（DLL3）。單純依賴 PD-L1 免疫檢查點抑制劑，僅能解除既有 T 細胞的煞車（PD-1/PD-L1 軸向抑制），卻無法有效號召並導引周邊的 T 細胞進駐腫瘤組織。   如果把傳統的 PD-L1免疫檢查點抑制劑比作球場上的前鋒，它的作用是解除對手後衛的防守牽制（解除免疫煞車），讓前鋒有機會去起腳射門。然而，在 小細胞肺癌這個戰術陣型中，免疫系統的細胞毒殺性 T 細胞往往根本沒有進入禁區（免疫冷腫瘤）。這時，單靠前鋒一個人（PD-L1 免疫檢查點抑制劑）在禁區外獨木難支，很快就會被對手包夾消滅。   二、 解決方案：DeLLphi-305 試驗設計

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）長期以來面臨疾病進展迅速且易復發的困境，一線免疫維持治療在臨床實務中仍存在顯著改善空間。   傳統一線治療以「化學治療合併免疫檢查點抑制劑」進行誘導治療（Induction Phase），隨後進入單用免疫藥物的維持階段（Maintenance Phase）。然而，多數患者在維持期短暫的緩解後，腫瘤便快速產生抗藥性並反彈。最新發布的 IMforte 第三期臨床試驗（NCT05091567）結果，成功證實在一線維持階段導入新型 RNA 聚合酶 II 抑制劑 Lurbinectedin 合併 Atezolizumab，能同時顯著延長無進展存活期（PFS）與總存活期（OS），為廣泛期小細胞肺癌建立全新的治療標準（Standard of Care）。   廣泛期小細胞肺癌的臨床困境與維持治療瓶頸 小細胞肺癌具高侵襲性與易復發特性，使得維持治療期的疾病控制成為延長存活期的關鍵戰場。 過去由 IMpower133 與 CASPIAN 等大型第三期試驗奠定了廣泛期小細胞肺癌的一線標準模式-先給予 4 個療程的「Atezolizumab/Durvalumab + Carboplatin + Etoposide」誘導化療，之後僅保留免疫單藥維持。然而，這種維持模式常面臨腫瘤細胞迅速逃逸的瓶頸。   這就好比高雄捷運的防颱應變措施。前面的 4 個療程的誘導化療加上免疫治療，就像是颱風來襲時拉下防洪閘門並動用大馬力抽水機，迅速把積水（腫瘤）抽乾；但到了維持期只留免疫單藥，就像只留下一位守衛在站口巡邏。面對生長極為迅速、生命力頑強的小細胞肺癌，單靠一位守衛往往擋不住湧入的暗流（微小殘留病灶），腫瘤很快就會再次淹沒陣地。   IMforte 試驗設計與「雙重防線」解決方案 IMforte 第三期臨床試驗採用創新合併藥物策略，透過雙重作用機制在維持期精準攔截殘留癌細胞。 本試驗納入 483 名經過 4個療程的標準誘導治療且疾病未惡化（Non-progressive）的初治（Treatment-naïve）ES-SCLC 患者，以 1:1 隨機分配至兩組： 試驗組（n=242）： Lurbinectedin ($3.2text{ mg/m}^2$) + Atezolizumab（每 21 天靜脈注射一