血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
發表於Clin Dev Immunol. 2013 Dec 9;2013:195691.的研究，目的在評估自體細胞激素誘導的殺手細胞 (CIK) 治療腎細胞癌 (RCC) 的療效。該研究之方法：20位TNM分期屬於第一期或第二期的腎細胞癌患者，隨機分配為CIK細胞治療組及對照組。以無疾病復發之存活期作為治療終點，以Kaplan-Meier分析進行評估。
研究結果：
CIK細胞培養後，CD3+、CD3+/CD8+、CD3+/CD4+ 和 CD3+/CD56+ 的水平會升。 CIK細胞治療組的中位無疾病復發之存活期，會顯著長於對照組，無疾病復發之存活期分別為32.2個月或21.6個月，所有患者在追蹤期間均存活，兩組之存活力之差異無統計學意義。未觀察到第3級以上不良事件。
研究結論：CIK細胞治療可以延長腎細胞癌病患根治手術後的中位無疾病復發之存活期，療效令人滿意，並可以增強細胞免疫的功能。
CIK 細胞治療前後之胸部電腦斷層檢查。
(a)–(c)圖示來自唯一患者編號7 的圖像，該患者在根治性腎臟切除手術後和 CIK 細胞治療前即被診斷為肺轉移。(a) 左肺觀察到一個實性佔位性病變 (0.9 × 1.2 cm)。 (b) 右肺觀察到一個圓形病灶 (0.5 × 0.5 cm)，密度高，邊界清晰。 (c) 影像顯示一個佔位性病灶 (1.1 × 0.9 cm)，密度高，邊界清晰。
圖(d)–(f))是來自同一患者在兩個療程的 CIK 細胞治療後的影像。
(d) 經過兩個療程的 CIK 細胞治療後，左肺下葉的腫瘤負荷明顯的減少（與 (a) 中的相應影像相比）。
(e）胸部電腦斷層檢查顯示左肺幾乎完全沒有病變，與（b）中所示的圖像相對應。
(f）注意到肺轉移性病變縮小。
腎細胞癌是最常見的腎癌類型，也是泌尿系統腫瘤中第三大惡性腫瘤，佔所有惡性腫瘤的2-3%，轉移性腎癌患者約佔所有腎癌的20-30%，過去轉移性腎細胞癌的中位存活期約為6個月。由於晚期腎癌可能會出現自發性緩解，提示了免疫系統被認為在腎細胞癌的自然病程中發揮作用。非特異性細胞激素策略和各種免疫療法，包括白介素-2 (IL-2) 和干擾素-α (IFN-α) 治療，以及13-順式視黃酸和/或5-氟尿嘧啶等化療藥物的單藥治療，過去曾經用於腎細胞癌的治療。此外，細胞激素療法可帶來有效的生存獲益，並已在許多患者中顯示出生物活性。
過繼性免疫細胞療法問世已近30年，在治療常規療法無效的實體癌症中前景看好。一些常規的過繼免疫療法，例如淋巴激素活化的殺手細胞 (LAK)、腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 和抗 CD3 單株抗體誘導的殺手細胞，過去都在臨床上研究和應用，但由於其抗癌活性低，治療效果有限。儘管腎細胞癌是一種免疫敏感性的癌症，在轉移性腎細胞癌中也嘗試免疫細胞療法。
細胞激素誘導的殺手細胞 (CIK) 是一類高效的免疫效應細胞，由於 CD3+CD56+ 細胞的高增殖能力，而具有強大的抗腫瘤活性4]，其生物學特性使其成為免疫細胞療法的熱門工具。 CIK 細胞的前驅細胞是具有幼稚 CD4CD8 雙陰性 (CD4−CD8−) 表型的 CD3+ T 淋巴細胞。這些細胞表達T淋巴細胞的標記和自然殺手細胞的NKG2D受體，透過此受體辨識、並攻擊表達出壓力相關配體MHC-I類多肽相關序列A和B（MIC A和MIC B）的癌細胞，這些配體在腫瘤微環境中會有表達。
然而CIK細胞的主要功能特性包括:
(1）體外擴增，
(2）同種異體的反應性降低，
(3）不受MHC限制的腫瘤殺傷]。
CIK細胞在體外增殖迅速，與其他已報告的抗癌之免疫細胞相比，CIK細胞表現出更強的抗腫瘤活性、更廣泛癌腫的作用以及更低的不良反應發生率。有效殺死腫瘤細胞的能力是CIK免疫細胞治療的最終要求，而抗腫瘤的活性主要與CD3+CD56+細胞的比例有相關。抗腫瘤反應的關鍵過程之一是Th1細胞會釋放IFN-γ和TNF-α的細胞激素。 IFN-γ具有多種抗腫瘤作用，例如:直接抑制腫瘤的生長、阻斷血管生成或刺激巨噬細胞。 TNF-α是另一個由活化T細胞產生的Th1細胞激素，可以誘導腫瘤細胞壞死、並增強NK細胞和T細胞的活性。
而CIK 細胞在輸注後 7 小時內，就可以遷移至腫瘤部位，並在隨後的 9 天內仍可在腫瘤部位檢測到。在腫瘤部位，CIK 細胞可以發揮其細胞毒殺活性、控制腫瘤的生長。此外，CIK 細胞還能調節並改善癌症患者的免疫功能。
Schmidt-Wolf 等人描述了首個使用 CIK 細胞治療 10 例對化療抗藥性的進展性轉移性癌症患者的臨床試驗，證明了這種方法的可行性和低毒性，並描述了一例獲得腫瘤完全緩解的濾泡性淋巴瘤患者的病例。
發表於Clin Dev Immunol. 2013 Dec 9;2013:195691.的研究結果顯示，根治性腎切除手術後接受CIK免疫細胞治療的早期腎細胞癌患者，其整體客觀的治療有效緩解率高達80%，這表明CIK免疫細胞的治療可以改善根治性腎切除術後腎細胞癌患者的預後。CIK細胞在根治性腎臟切除術後之早期腎細胞癌患者治療的臨床應用是可行的。 CIK細胞過繼免疫治療是一種安全有效的臨床療效保證的治療方式。CIK細胞治療顯著改善了細胞免疫的功能，增加了免疫細胞的絕對數量，且未發生嚴重的不良事件。此外， CIK細胞易於體外擴增且成本低廉，加上其不受MHC限制的腫瘤殺傷能力，或許可以克服一些限制其他過繼性免疫細胞治療方法推廣和臨床轉化的問題。
#細胞激素誘導殺手細胞
#Cytokine-induced killer cell
#CIK
#免疫細胞治療
#腎細胞癌
#腎癌
#Renal cell carcinoma
#RCC
#免疫檢查點抑制劑
#標靶治療
#手術治療
#術後輔助療法
#pembrolizumab
#中高度復發風險
#透明細胞
#癌症治療
#癌症熱治療
#癌症免疫細胞治療
#陳駿逸醫師
#衛福部台中醫院
#高禾醫院
#癌症中西醫整合
#外泌體陳駿逸醫師
#cik細胞治療優點
#癌症個人化益生菌
#個人化腸道益生菌NGS檢測
#台中市全方位癌症關懷協會
#阿克曼菌
#akkermansia muciniphila
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree