腎癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症之所以難纏，在於癌細胞學會了「隱形斗篷」的偽裝術，讓原本負責清除異常細胞的免疫系統當場破功。   身為每天在第一線與癌症搏鬥的腫瘤科醫師，我常被問到一個問題：「醫生，為什麼我們人體天天都在對抗細菌、病毒，卻偏偏拿癌細胞是沒辦法？」   其實，這不是因為你的免疫系統不夠強大，而是癌細胞實在太過「狡猾」。在正常情況下，我們體內的免疫細胞（特別是T細胞）就像是維持治安的駐衛警，每天都在巡邏，清除身體裡面的叛軍和外來敵軍。然而，惡性腫瘤在發展的過程中，演化出了一種特殊的生存機制，它們能對免疫系統實施了「降智打擊」，讓T細胞即使走到癌細胞面前，也誤以為對方是「自己人」而放它一馬。這種現象在醫學上被稱為免疫逃脫。   盲點所在：當「免疫煞車信號」被惡意劫持                                                                       癌細胞透過啟動T細胞表面上的PD-1受體，向免疫系統發出錯誤的「煞車信號」，造成免疫耐受與吞噬功能失效。   要理解這個問題，我們得先把鏡頭拉近到細胞表面。我們的免疫系統為了防止「自己人打自己人」（也就是自體免疫疾病），在T細胞上設計了一套精密的防誤觸裝置，我們稱之為免疫檢查點（Immune Checkpoints）。最著名的免疫檢查點之一叫做 PD-1 受體。你可以把它想像成T細胞身上的「煞車踏板」。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當體內的「免疫防衛軍」對叛軍視而不見 癌症細胞非常狡猾，它們擅長偽裝成「自己人」，導致人體免疫系統失去警覺。想像一下，你的身體是一座治安良好的城堡，而免疫系統（特別是T細胞）就是24小時巡邏的精銳防衛軍。這群防衛軍每天的工作就是檢查城堡裡有沒有外敵或叛軍。在正常情況下，如果細胞受損或突變，防衛軍會立刻啟動細胞凋亡程序，把壞細胞清理乾淨。然而，惡性腫瘤（也就是癌症）的出現打破了這個平衡。   癌細胞最可怕的地方，不在於它長得有多快，而是在於它是一位「偽裝大師」。在正常細胞表面，有一種叫做「免疫檢查點」的蛋白質機制。這就像是好老白性身上的「良民證」，當防衛軍（T細胞）走過去檢查時，正常細胞只要出示這張良民證，防衛軍就會拿出名為受體的偵測儀器，與良民證一碰觸，就能夠確認是自己人，防衛軍就會放行。這原本是為了防止防衛軍過度反應、誤傷無辜良民證（也就是避免自體免疫疾病）的保護機制。但狡猾的癌細胞偷偷地學會了這一招，它們在表面大量製造這種「偽造的良民證」，當防衛軍走過來時，癌細胞就主動遞上假的良民證，甚至發出抑制訊號。結果，防衛軍被徹底迷惑，誤以為癌細胞也是奉公守法的「良民證」，於是轉頭離開。這就是醫學上所說的免疫逃脫。 因為這種偽裝術，癌症初期往往很難被我們自己的免疫系統察覺，放任叛軍在城堡裡擴張的凡、繁衍後代，最後演變成難以收拾的局面。   幫免疫細胞「矯正辨識力」的免疫檢查點抑制劑 現代醫學發展出的「免疫檢查點抑制劑」，本質上不是去殺死癌細胞，而是幫免疫細胞揭開癌細胞的偽裝「偽造的良民證」。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   一份於 2025 年發表在 Critical Reviews in Oncology/Hematology 的系統性回顧與整合分析（Meta-analysis）報告，針對過繼性細胞免疫療法（Adoptive Cell Immunotherapy, ACI）在晚期腎細胞癌（簡稱RCC）中的有效性、安全性及臨床發展趨勢進行了全面評估。   分析結果顯示，過繼性細胞免疫療法在晚期腎細胞癌中的療效目前仍屬有限，單一療法（Monotherapy）的綜合客觀緩解率僅為 12%。疾病控制情形： 疾病穩定率（SDR）約為 35%，而疾病進展率（PDR）則高達 50%；但在特定過繼性細胞免疫療法的組合療法中展現出潛力。   在各類過繼性細胞免疫療法於晚期腎細胞癌中的療效中，細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫療法表現最優，其客觀緩解率可達 25%。儘管研究之樣本量較小，但部分研究顯示，過繼性細胞免疫療法可能顯著改善患者的 1 年及 5 年生存率。

  血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     發表在Oncol Lett. 2013 Jun 4;6(2):537–541.期刊上的研究，目的在探討自體免疫細胞療法作為癌症患者標準治療方案的臨床價值。   共收錄121例癌症患者。進行白血球分離後，製備1000萬個樹突細胞疫苗，10億個細胞激素誘導的殺傷細胞（CIK）進行注射。以DC的HLA2DR、CD80和CD83免疫表型分析以及CIK細胞的CD3、CD8和CD56免疫表型分析，以及細菌和內毒素檢測陰性作為品質標準。以延遲型超敏反應皮膚試驗(簡稱DTH)評估免疫反應，並分析體力、食慾和睡眠狀況以評估臨床結果。記錄發燒、失眠、厭食、關節酸痛和皮疹等副作用。   患者每週接受一次樹突狀細胞疫苗接種，共注射六週，並在四天內接受六次的CIK細胞回書。研究共納入121位癌症患者，原發癌症為大腸直腸（占比43.0%）、肺癌（15.7%）、乳癌（11.6%）、腎臟癌（5.8%）、胃癌（4.1%）及其他部位（19.8%）。   DTH皮膚試驗檢測出細胞介導的細胞毒性反應陽性率為76.9%。 94.1%的病例體力、83.9%的病例食慾和76.3%的病例睡眠狀況都因此得到改善。未觀察到化療和放療中常見的嚴重不良反應。   治療期間，69位患者出現發燒，經退燒藥、類固醇或物理降溫後得到緩解；28例患者出現失眠伴隨興奮；19位患者出現厭食；11位患者出現關節酸痛，經止痛藥緩解；8位患者出現皮疹。 CIK細胞合併基於樹突細胞疫苗策的略，可以針對先天性和適應性免疫機制，協同促進積極的臨床療效。該療法安全可靠，未觀察到與化療和放療類似的嚴重不良反應。該方案可能對未來癌症患者的治療產生有益作用。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   近年來，腎細胞癌 (RCC) 的全身性治療方案已有顯著的近展，標靶治療和免疫檢查點抑制劑（單獨或合併使用）均已進入臨床實務的標準做法。過繼性免疫細胞療法近年來徹底改變了許多癌症的治療，有望進一步推進腎臟細胞癌的治療。   腎臟細胞癌使用過繼性細胞免疫療法領域的最新臨床前和臨床進展，聚焦的重點在於淋巴激素活化的殺手 (LAK) 細胞、細胞激素誘導的殺手 (CIK) 細胞、腫瘤浸潤性 T 細胞 (TIL)、TCR 工程化 T 細胞、嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞以及樹突細胞疫苗接種策略。此外，新興的細胞產品，包括 CAR NK 細胞、CAR 巨噬細胞以及 γδ T 細胞也有在腎臟細胞癌的研究。   迄今為止，專家認為過繼性的免疫細胞療法在轉移性腎細胞癌患者中取得較大進展的領域，包括術後輔助CIK免疫細胞治療和抗CD70的 CAR-T細胞治療。   專家認為需要進行從實驗室到臨床的全方位研究，以克服過繼性的免疫細胞療法在腎細胞癌治療中的局限性，主要目標是提高免疫細胞產品的安全性，優化其抗腫瘤活性，並生產可用於臨床的現成產品。   過繼性的免疫細胞療法(adoptive cellular therapy)的生物特性 過繼性的免疫細胞療法包含多種異質性產品。   首先，免疫細胞可以透過週邊血液或切除的腫瘤來獲取。其次，不同的免疫細胞，包括:αβT細胞、γδT細胞、NK細胞、巨噬細胞和樹突細胞，可用於人體之過繼轉移。   第三，每種產品可能包含不同比例的免疫細胞亞群（例如:CD4+:CD8+ T細胞比例），其擴增能力、分化狀態和衰竭的程度也各不相同。   第四，可以產生患者來源的自體產品或來源捐贈者的同種異體體現成產品。   第五，分離後的免疫細胞可以進行體外擴增（例如:LAK細胞、CIK細胞、大量TIL細胞）、富集用於抗腫瘤特異性（例如:新抗原反應性TIL細胞）或基因工程畫（例如:TCR工程化T細胞、CAR-T細胞、CAR-NK細胞和CAR-巨噬細胞）。下圖展示了過繼性細胞免疫療法的主要形式。毫不奇怪，每種過繼性細胞免疫療法都有其特定的優點和本身的局限性，這點留待之後會論述。 圖1. 迄今為止，已開發出多種過繼性的免疫細胞療法。雖然大多數過繼性細胞療法使用周邊血或臍帶血作為細胞來源，但淋巴結或腫瘤組織也可分別用於產生LAK細胞和

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   發表於醫學期刊JBUON 2015; 20(2): 505-513的研究，可以讓我們一窺樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）的免疫細胞治療，對於腎細胞癌手術後輔助性治療的角色。該研究之目的在觀察腎細胞癌手術後輔助性樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）治療的療效及副作用。   該研究的方法： 體外製備以自體腫瘤細胞裂解物致敏的樹突細胞疫苗搭配CIK的免疫細胞治療。收錄了410位腎細胞癌患者，研究組給予輔助性樹突細胞疫苗合併細胞激素誘導的殺手細胞的(簡稱DCs-CIK)之免疫治療，對照組只給予干擾素α（IFN-α）的治療。 該研究入組之腎細胞癌受試者的一般臨床訊息 受試之腎細胞癌患者的轉移、復發與死亡概況   該研究的結果： 臨床屬於第一、第二期患者及高、中度惡性分化之腎癌患者中，兩組疾病惡化（指的是復發、轉移或死亡）發生率之差異，均有統計學上的意義（p<0.05），而於低度惡性的患者，DCs-CIK之免疫治療與只給予干擾素α（IFN-α）治療之兩組的疾病惡化率，差異並無統計學上的意義（p>0.05）。   DCs-CIK之免疫治療組的3年和5年總體存活率分別為96%和96%，與干擾素α組的3年和5年總體存活率分別為83%和74%，相比之下其差異有統計學上的意義（p<0.01）。DCs-CIK之免疫治療與只給予干擾素α（IFN-α）治療之兩組間的無疾病惡化存活期之比較，其差異有統計學上的意義（p<0.01）。且DCs-CIK治療組並未觀察到嚴重毒性反應。腫瘤分期和DCs-CIK治療都是影響腎細胞癌預後的獨立因素。 根據治療方法分析腎細胞癌手術後的整體存活率，兩組之間的差異有統計學上的意義（p<0.001）