血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
何謂外泌體（Exosomes）?
外泌體是細胞分泌的奈米級（30-200nm）膜性囊泡，被視為細胞間的「快遞員」或「訊息傳遞者」。它攜帶了蛋白質、RNA、生長因子等物質，能深入肌膚底層進行「智能識別」與「精準修護」，具有抗衰老、促進組織再生、調節免疫等顯著功效，是再生醫學與高階美容護膚的明星原料。而外泌體的主要功效如下:
- 抗衰老與美容：活化纖維母細胞，促進膠原蛋白合成，提升肌膚彈性，改善皺紋。
- 修復與再生：加速傷口癒合，減少疤痕生成，適用於敏感肌修復。
- 生髮與強健髮根：促進毛囊母細胞增殖，用於頭皮護理。
- 免疫調節與抗發炎：減緩發炎反應，改善慢性傷口。
外泌體的主要來源
- 植物外泌體：植物外泌體是目前保養品應用的主流（如蘆薈、玫瑰、人蔘），天然環保、穩定性高。
- 幹細胞外泌體：來自間質幹細胞，再生修復能力強，多用於臨床再生醫學。
- 動物來源：如鹿茸、豬胚胎等。
乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)的簡介:
益生菌（Probiotics）是定義為在攝取足夠量時，對宿主（人類）健康有益的活性微生物。它們主要透過平衡腸道內的菌叢生態，抑制有害菌生長，進而維持消化道機能與調節免疫。目前經過科學認證的益生菌，包括有：
乳桿菌屬： 如植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、副乾酪乳桿菌。
雙歧桿菌屬： 如乳酸雙岐桿菌。
乳酸片球菌是一種用途廣泛的球狀乳酸菌，常見於發酵蔬菜（例如泡菜）、乳製品和肉類中。乳酸片球菌在生物技術與醫療保健領域被廣泛應用，主要因其具有極強的耐酸、耐膽鹽能力，能順利通過胃酸環境到達腸道發揮作用。
而益生菌衍生的外泌體（Probiotic-derived Extracellular Vesicles, EVs）是益生菌所分泌的奈米級（20-400 nm）雙層脂質囊泡，是一種先進的「後生元」。益生菌衍生的外泌體也會攜帶活性蛋白質、DNA、RNA等生物分子，能穿透皮膚、調節腸道菌叢、抗發炎及修復組織。因其高生物相容性和標靶傳遞能力，廣泛應用於抗老保養、肌膚修復及腸道健康領域。
目前的研究顯示，乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici )菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑，對於改善認知功能、睡眠品質及心理健康具有顯著的幫助。
主觀上感受到認知功能出現衰退 (Subjective Cognitive Decline, 簡稱SCD)與認知障礙或失智症的關係
主觀上感受到認知功能出現衰退 (Subjective Cognitive Decline, 簡稱SCD)，指的是個人自覺其記憶力或思考能力呈現下降的情形，但這種功能的退化在標準的認知功能測驗（例如:MMSE 或 MoCA）中尚無法被客觀地檢測出此一狀態。
目前發現，主觀上認知功能出現衰退，通常被視為阿茲海默症或其他失智症的極早期（臨床前期）指標之一。研究也指出，具有主觀認知功能退化特徵的年長者，未來發展為輕度認知障礙或失智症的風險較高。一項大型研究之分析發現，主觀認知功能退化的患者中大約有 14% ，會在後續幾年後發展為失智症，有27% 則會進展至輕度認知障礙。
認知功能涵蓋了大腦的神經過程與訊號整合的機制，幫助我們學習、記憶與決策。而失智症的特徵是認知功能出現嚴重的衰退，進而嚴重到影響個體獨立執行日常活動的能力。世界衛生組織（WHO）估計全球有超過 5500 萬人深受失智症的影響，且盛行率逐年持續上升。這一趨勢不僅對全球經濟上的負擔增加，加速家庭照護的需求。
但認知功能上的衰退通常會逐步地進展，所以針對主觀上感受到認知功能出現衰退的個案，應該要及時採取適當策略的介入，來減緩神經退化的進展。
主觀上感受到認知功能出現衰退的常見症狀。表現如下:
記憶力功能：常忘記人名、放錯常用物品的位置。
執行功能：在做決定或規劃事情時會感到不知所措。
注意力功能：難以維持專注力或處理訊息的速度變慢。
主觀上感受到認知功能出現衰退，個體在客觀認知的測驗表現是屬於正常的範圍，但仍然會感知到認知功能出現衰退的現象。近年來，主觀上感受到認知功能出現衰退會被視為可能進展到輕度認知障礙的階段，也是失智症的早期風險因子。輕度認知障礙通常也是老年人失智症的前兆，這類患者雖然仍然能夠維持日常自我照顧活動的能力，但記憶功能已開始出現有障礙。
情緒會影響到腸胃，而腸道健康也會深深地影響大腦的功能
目前，針對主觀上感受到認知功能出現衰退與輕度認知障礙的治療選擇像是相當有限，凸顯出找尋更有效介入的措施以減緩認知衰退的必要性。良好的運動與飲食習慣，以及睡眠品質的優化，有助於透過調節神經的發炎、代謝的健康及腸腦軸，進而可以預防或治療認知的障礙。
腸腦軸（Gut-Brain Axis）指的是大腦與腸道之間雙向溝通的網路。這條「高速往路」能夠讓大腦與腸道之間互相傳遞訊息，這也解釋了為什麼情緒會影響到腸胃，而腸道健康也會深深地影響大腦的功能。腸道常被稱為「第二大腦」，而腸道菌群產生的訊號會影響大腦的健康，與壓力、焦慮、憂鬱及自閉症、巴金森氏症等腦神經疾病有密切相關。
腸腦軸是一個雙向溝通網絡，涵蓋了中樞神經系統、自主神經系統、腸神經系統及下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA）。腸腦軸透過神經（例如:迷走神經）、免疫及內分泌系統，去調整情緒、行為與消化的功能。
腸道微生物群是腸腦軸的關鍵調節者，透過產生神經活性分子、調節免疫與內分泌系統，進而影響身體的生理與認知功能。微生物的代謝物，例如:短鏈脂肪酸（SCFAs）、γ-氨基丁酸（GABA）及血清素的前驅物，則是由腸道細菌所分泌，進而能夠透過腸神經系統、迷走神經及全身循環向大腦發出了訊號，最終去影響中樞神經系統的活動與認知的過程。此外，大腦反過來也能夠透過釋放神經傳導物質和神經內分泌的訊號，進而能夠影響腸道微生物的組成與功能。充分地解釋了為什麼情緒會影響到腸胃，而腸道健康也會深深地影響大腦的功能。
逆轉認知功能衰退 從益生菌外泌體調整腸腦軸做起
一項針對有主觀認知衰退 (Subjective Cognitive Decline) 的成年人進行的 9 週臨床試驗的結果顯示：
受試者補充乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑後，自覺認知衰退問卷 (SCD-Q) 分數會顯著的下降，代表主觀感受到認知功能衰退部分有了顯著的改善，受試者自覺於補充外泌體ExoBDNF補充劑後，其健忘或腦霧的情況會減輕。
而在蒙特利爾認知評估 (MoCA) ，一種客觀認知功能退化的測試，受試者於補充乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑後，蒙特利爾認知評估的分數也有顯著的進步，受試者之認知功能有客觀性的提升。此外，在執行功能（如抑制控制、任務切換及工作記憶）的電腦測試項目中，也觀察到受試者於補充外泌體ExoBDNF補充劑後，其執行功能的表現也是有所提升。
針對主觀認知功能的退化，使用益生菌製造出的外泌體ExoBDNF補充劑進行腸腦軸的介入，被認為是可以減輕主觀認知功能衰退，很可能可以作為預防阿茲海默症、失智症及認知障礙的方法。發表於2026年醫學期刊Medicina上的這一篇研究，發現這種新型乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑 ，對於出現主觀認知功能退化的成人患者，可以改善認知功能、睡眠及相關之情緒困擾的影響。
好的飲食習慣可以助力腸腦軸
補充乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF，應該可以顯著提升認知功能的表現，改善睡眠品質及情緒健康。該研究結果顯示，主觀的認知功能的改善與情緒困擾的緩解有密切的相關性，該數據支持了腸腦軸作為早期認知衰退的可以介入的管道。
老化、壓力或飲食習慣會造成腸道微生物組成的改變，導致腸道通透性的增加，並促進局部及全身性的發炎，進而可能導致神經發炎及認知功能的衰退。富含纖維、多酚和益生元的飲食則會支持有益的腸道微生物群體，促進短鏈脂肪酸的製造，並減少發炎的訊號。相反地，西化飲食則會促進菌群的失調，進而增加認知功能障礙的風險。
益生菌、益生元及psychobiotics等介入，如此可以透過恢復腸道微生物的平衡，以及調節神經免疫與神經內分泌系統，改善認知的功能。所以，飲食習慣可以調節腸道微生物的組成，進而透過神經的活性代謝物、免疫訊號的傳遞及調節腸道屏障的完整性，來影響腸腦軸及認知的功能。
越來越多的研究數據顯示腸道微生物群與大腦健康之間存在著強烈的雙向關係。而腸腦軸透過幾個關鍵機制的運作。首先，腸道產生的神經傳導物質與短鏈脂肪酸，可以透過迷走神經而直接向大腦發出訊號，而長鏈脂肪酸則會透過膽囊收縮素去啟動迷走神經的通路。其次，這些腸道產生的荷爾蒙、神經傳導物質及免疫訊號分子能夠穿越腸道屏障，進入全身的循環，最終經由血腦屏障進入中樞神經系統作用。 最後，微生物相關分子模式（Microbe-Associated Molecular Patterns，簡稱MAMPs）及微生物代謝物會刺激周邊的免疫細胞，進而調節神經的發炎與腦部功能。MAMPs是微生物表面或內部高度保守的分子結構，能被宿主（植物或動物）的模式辨識受體（PRRs）直接偵測，進而啟動先天的免疫反應。綜上這些途徑共同凸顯了針對腸道微生物群的積極介入，對認知過程與神經健康是有一定的促進。
關於乳酸球菌分泌的外泌體能夠增加BDNF的表現
儘管越來越多的證據顯示腸道微生物群透過神經化學、免疫及迷走神經途徑，會與認知功能的健康有關聯，但過去針對嘗到微生物處置早期認知功能衰退的臨床試驗仍然是很有限。
目前證據顯示乳酸球菌(Lactococcus lactis)是安全的、非致病且可食用的菌株，乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)在分類學上與乳酸桿菌屬是不同的，它是乳酸菌群中的另一個屬。
研究進一步顯示乳酸菌可以產生大量外泌體（或是細胞外囊泡，簡稱EV），本身攜帶了具有調控功能的生物活性分子。在神經保護的研究中，乳酸球菌（包括乳球菌與乳酸桿菌Lactobacillus屬）分泌的外泌體及其代謝物，發現其能夠提升腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，簡稱BDNF）的表現，並且能夠減輕β-1-42 類澱粉樣蛋白所引起的神經元毒性。 2025 年的一項動物研究顯示，口服酸乳酸球菌對抗生素誘發菌群失調的小鼠，可以有效恢復了海馬體內BDNF的表現。
乳酸球菌會代謝色氨酸，產生血清吲哚-3-乳酸（indole-3-lactic acid，簡稱ILA），該物質可以穿越血腦屏障，經過全身循環去活化芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor，簡稱 AHR）的訊號傳導路徑。此活化可以有效地減輕神經的發炎、並緩解憂鬱行為。
發表於2026年醫學期刊Medicina上的這篇研究，提供了初步證據，發現了服用乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑可以提升早期主觀上感受到認知功能出現衰退者的認知功能、心理健康及睡眠的品質。主觀認知抱怨會顯著減少，整體認知也有適度的改善，顯示乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF對認知功能出現衰退的臨床深遠影響。由於主觀上感受到認知功能出現衰退，經常會優先於可以被測量出的認知功能的損害，凸顯了 ExoBDNF更可以作為認知功能出現衰退的早期支持策略。
ExoBDNF –認知功能出現衰退患者的神經營養補充劑
乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01的補充劑，有助於緩解抗生素所引起的腹瀉，並恢復海馬體的BDNF之神經營養因子的表現。腸道微生物群形成一個動態且複雜的生態系統，對維持宿主健康至關重要，包括營養代謝、免疫調節、腸道屏障的完整性及預防病原體侵入的保護。
乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici ) 菌株SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF，其對主觀上感受到認知功能出現衰退、或是輕度認知障礙、個體認知功能、心理健康與睡眠品質的影響。ExoBDNF補充劑也可以參與情緒的調節、壓力的反應及認知處理的腸腦通路的運作，進而減弱了神經發炎的過程、上調神經營養因子的BDNF，以及有效調控神經傳導物質的代謝。更由於情緒障礙與睡眠不良與認知結果惡化有密切關連性，ExoBDNF補充劑對心理健康與睡眠品質是有正面的影響。而使用乳酸片球菌Pediococcus acidilactici SWP- CGPA01所分泌的外泌體ExoBDNF補充劑補充後，整體認知的功能、記憶力、處理速度及空間能力都會有所提升。臨床上，這些發現顯示以腸腦軸為靶標的益生菌介入模式，可能成為主觀上感受到認知功能出現衰退患者可行、低風險且非藥物支持策略，因為該族群有效預防選項仍有限。
rTMS (重複性經顱磁刺激)與 ExoBDNF的差異性
rTMS (重複性經顱磁刺激)是一種非侵入性、無需麻醉的腦部治療技術，利用磁場產生感應電流刺激大腦特定區域（如左側前額葉），調節情緒迴路與神經可塑性。主要用於治療難治性憂鬱症、強迫症、焦慮症、中風復健及慢性疼痛，療程通常連續數週，是藥物之外的安全有效選擇。rTMS 直接作用於皮質的興奮性與連結性，而腸道代謝物與腸道益生菌的外泌體，例如: 乳酸片球菌之SWP- CGPA01菌株所分泌的外泌體ExoBDNF，則可以間接地去增強神經營養訊號傳導，例如 BDNF的訊號傳導路徑，從而強化突觸的韌性與認知網絡的功能。腸腦軸的調節有助於增強神經的可塑性，進而有助於預防或減緩在可被測量之認知衰退前，亦即早期主觀上感受到認知功能出現衰退所出現的不良適應振盪的狀態。
腸道微生物群的失調會加重認知功能的衰退
腸道微生物群的失調還會改變關鍵代謝物的產生，例如:短鏈脂肪酸和色氨酸衍生吲哚，這些都是腸腦軸溝通的重要介質，這些代謝物會影響神經發炎訊號的傳遞，並調控腦源性神經營養因子（BDNF）的表現，BDNF 是調節突觸可塑性及認知功能的關鍵因子。
腸道微生物群的失調，會日益加重與神經系統的改變，包括:焦慮行為、認知障礙及神經營養訊號傳導的中斷。這種菌群的失調會導致微生物群來源的代謝物和神經傳導物質的失衡，干擾了腸腦軸的生理溝通，進而影響大腦功能。
而抗生素會誘發短鏈脂肪酸及吲吲哚衍生物製造的減少，會讓海馬體的 BDNF 水平出現下降，最終損害神經生理的穩定狀態。因此，恢復腸道微生物的平衡不僅對腸道健康至關重要，也有助於維持腸腦軸的神經營養訊號之傳遞。
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