腸道益生菌

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肚子裡的「第二大腦」竟是抗癌隱形幫手?腸道益生菌如何翻轉癌症的轉移厄運

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   癌細胞的遠征他地與默默成形的「惡劣土壤」 癌症之所以難纏,在於癌細胞能透過「上皮間質的轉化(簡稱EMT)」遠征轉移擴散,並降低體內「微生物多樣性」,悄悄打造適合癌細胞居住的「轉移前微環境」(惡劣土壤)。當我們在癌症的臨床第一線面對病人時,最棘手的敵人往往不是原發部位的腫瘤,而是那些悄悄打包行李、準備到處旅行的癌細胞,也就是醫學上所說的雸症轉移。   過去大家可能認為,癌細胞要轉移,只要走進血管後隨波逐流就好。但其實,這是一場精密策劃的叛亂。首先,原本乖乖待在原位的癌細胞會啟動一種叫做上皮間質轉化(EMT)的變形程序。這就像是原本被綁在座位上的細胞,突然解開了安全帶(科學上稱為下調 E-cadherin 蛋白質),而且長出了腳,變得具有高度的侵襲性與遷移能力。 更令人驚訝的是,這群叛軍在出發前,會先派出「先遣部隊」到遠處器官(例如肝臟、肺臟)先到想要征服的處所去「整地」。它們會透過分泌特定的細胞因子,在遠方打造出一個看似雜草叢生、防衛軍無法生存的荒蕪地帶;但卻是滋養癌細胞的一片惡形沃土,這在醫學上被稱為轉移前微環境(Pre-metastatic Niche)。   就在這幾年,頂尖醫學期刊《Trends in Molecular Medicine》的研究指出了這鍋成有一個隱藏的關鍵幫兇,也就是我們體內的菌相微生態(包含腸道菌群與腫瘤內細菌)。   當人體不幸罹患癌症並且發生轉移時,科學家發現病人體內的微生物多樣性會顯著的下降,也就是腸道裡的「好菌」大量減少,菌相生態失去平衡。而這些失衡的壞菌(例如:具核梭桿菌 Fusobacterium nucleatum)不僅會釋放毒素加速上述的癌細胞變形(EMT),還會藉由破壞腸道與血管的屏障,跟著癌細胞跑了,一起搭上血液循環的列車,跑到遠方去幫忙建立適合癌細胞落腳的「惡劣土壤」。這也是為什麼在癌症初期或進展期,維持體內腸道菌相微生態的平衡,成了科學家眼中對抗癌症轉移的全新關鍵。   重整菌相微生態,用「腸道微環境」打造抗癌的新防線 現代醫學對抗癌症除了我們熟知傳統化療與標靶治療,目前希望更能透過「糞便微生物移植(或稱為糞菌移植/FMT)」或補充「益生元(如:菊糖)」來調整腸道菌群,藉由微生物代謝物重新喚醒免疫系統。

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腸道細胞的「舊物回收美學」:認識粒線體凋亡(Mitoptosis)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   腸道上皮細胞每天面臨巨大的代謝與免疫壓力,維持細胞內發電廠——粒線體的健康,則是維持腸道健康的關鍵。   想像一下,你的身體是一座繁華的大城市,而腸道就是這座城市裡最繁忙的「物流與防衛中心」。在這裡,腸道上皮細胞就像是日夜不停運作的工廠,負責吸收營養並阻擋外來細菌。既然是高強度運作的工廠,當然需要大量的電力,而細胞內的「發電廠」就是粒線體(Mitochondria)。   然而,當工廠面臨營養匱乏、缺氧或是遭受腸道壞菌攻擊時,有些發電廠就會受損、開始漏電,產生過多自由基。如果不及時處理這些壞掉的發電廠,整座工廠甚至整座城市都會面臨崩潰。過去我們熟知細胞會透過「細胞凋亡」或「自噬作用」來解決危機,但科學家發現,腸道細胞有一套更精準的、針對發電廠的「局部定點清除計畫」,這就是粒線體凋亡(Mitoptosis)。   腸道發電廠的潛在危機:當綠色能源變成劇毒汙染 受損的粒線體會釋放有害物質,若不進行選擇性清除,將引發腸道發炎與組織老化。在臨床上,我們常看到許多腸道疾病(如:發炎性腸道疾病、甚至腸道腫瘤)的源頭,都與細胞內的代謝失衡有關。當腸道面臨壓力挑戰時,受損的粒線體無法正常進行能量代謝,反而會變成內部的「污染源」。  

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精準打擊:新型CLDN18.2 的ADC 藥物如何重塑胃癌治療版圖

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 重點總結: CLDN18.2 標靶策略: 針對癌細胞表面特有的「導航信號」進行精準定位 。 ADC 的「特洛伊木馬」機制: 結合抗體導航與化療毒素,實現「精準投藥」 。 臨床突破: 最新研究顯示 Tecotabart vedotin (TV)合併免疫治療在晚期胃癌一線治療中展現卓越潛力 。   一、 胃癌治療的「迷霧」:為什麼我們需要精準打擊? 在腫瘤科的臨床工作中,胃癌與胃食道交界處腺癌一直是極具挑戰性的對手。過去,我們常依賴廣泛的化療,這好比在戰場上進行「地毯式轟炸」——雖然能殺傷癌細胞,但往往也會誤傷周圍健康的組織,導致患者出現嚴重的不適。   近年來,醫學界發現許多胃癌細胞表面會過度表達一種稱為 CLDN18.2 的蛋白 。如果將癌細胞比作潛伏在城市中的罪犯,那麼 CLDN18.2 就是這些罪犯胸前掛著的醒目徽章。現在,我們終於有了一種新型的「精準獵手」-Tecotabart vedotin (TV),這是一種抗體藥物偶聯物(ADC)。  

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喚醒免疫大軍的「葉黃素兄弟」 玉米黃素Zeaxanthin如何成為癌症免疫治療的超級放大器?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在臨床癌症治療的第一線,我們常把「免疫檢查點抑制劑」(也就是大家熟知的免疫治療,如抗 PD-1 抗體)形容為癌細胞撕掉他的偽裝、重新解鎖免疫系統油門的煞車。然而,臨床上常遇到一個瓶頸:即便解開了煞車,如果免疫細胞本身「引擎馬力不足」或「方向盤不靈敏」,抗癌效果依舊會打折扣。    過去,大家普遍認為玉米黃素(Zeaxanthin)只是一種類似葉黃素、保護視網膜的日常保健營養素 。但 2025 年發表於頂尖醫學期刊《Cell Reports Medicine》的一項重量級研究打破了這個傳統認知。   科學家發現,這種廣泛存在於玉米、枸杞與深綠色蔬菜中的天然植物營養素,竟然是免疫系統中精準毒殺癌細胞的「T 細胞」的超強燃料,能夠與免疫治療產生強大的協同效應 。   當免疫大軍遇到戰場上通訊「訊號不良」 要理解這項突破,我們得先看看免疫系統在面對癌症時遇到了什麼困境。在我們的血液和腫瘤的微環境中,有一群被稱為CD8+的毒殺型 T 細胞(Cytotoxic T cells) 的免疫特種部隊。它們的任務之執行必需要透過細胞表面一組叫做 T 細胞受體(TCR,T cell receptor) 的精準雷達,去偵測並鎖定癌細胞,隨後釋放毒素將其消滅。然而,癌細胞非常狡猾,它們不僅會釋放壓抑免疫的訊號,還會使腫瘤的微環境變得惡劣,導致 T 細胞表面上的 TCR 雷達「訊號不良」或「組裝零件鬆脫」。即便臨床上使用了抗 PD-1 藥物幫 T 細胞解除了癌細胞的束縛,如果 T 細胞本身的雷達無法順利群聚、啟動核心訊號,它們依然會像迷失方向的士兵,無法對癌症發動致命一擊。如何從根本上「調高雷達靈敏度」,一直是臨床與基礎研究極欲解決的課題。  

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醫學新思維之腸道益生菌 癌症免疫治療的「隱形指揮官」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在每日繁忙的門診與查房中,身為臨床醫師的您,是否也曾遇過令人困惑的臨床課:兩位年齡、病理分期相似,且同樣接受免疫檢查點抑制劑)治療的非小細胞肺癌或黑色素瘤患者,其治療預後卻走向完全相反的兩極?   過去,我們習慣將焦點全然鎖定在腫瘤本身的基因突變(Tumor Genomics)或腫瘤微環境(TME)。然而,國際頂尖期刊《細胞與分子免疫學》(Cellular & Molecular Immunology)的最新綜述文獻,為我們揭示了一個長年被忽略的關鍵變數,患者腸道內那群數以萬億計的「隱形居民」:腸道菌相(Gut Microbiota)。這群微小的微生物,正以超越想像的方式,默默擔任著癌症免疫反應的「隱形指揮官」。   當腫瘤微環境崩解,免疫防線淪為「冷腫瘤」 臨床上,PD-1或CTLA-4的免疫檢查點抑制劑雖然顛覆了晚期癌症的治療,但現實是,仍有超過半數的患者對此療法反應不佳 。這其中的重大瓶頸,在於許多患者的病灶屬於對免疫無反應的「冷腫瘤」(Cold Tumors),這類患者的腫瘤微環境缺乏有效的腫瘤殺手(如 CD8⁺ T 細胞)浸潤,如同防禦空虛的堡壘,讓免疫藥物無從施展拳腳 為什麼腫瘤微環境會走向病態與失控?關鍵往往始於腸道黏膜防線的崩解 。   現代人常見的西方飲食(高脂、低纖)、吸菸或不當使用抗生素,均會導致腸道微生態失衡(Dysbiosis)。當具致病潛力的「條件致病菌」(Gut Pathobionts)過度滋生,它們便會開始破壞腸道上皮的緊密連接(Tight Junctions),如同城牆出現裂縫 。以具代表性的產腸毒素脆弱擬桿菌為例,它分泌的毒素會直接瓦解黏膜完整性,使腸道通透性增加。此時,細菌的病原相關分子模式(如:內毒素 LPS)便會直接穿透「城牆」漏進體內,激活宿主細胞的模式識別受體(PRRs)。這種持續性的滲漏,會點燃體內的慢性發炎烽火,錯誤啟動諸如 NF-κB 或 cGAS-STING 等致癌信號的通路,反而加速了腫瘤的惡化與逃逸 。   這些條件致病菌不僅在腸道作亂,還會遠端地去操控全身的免疫系統,將原本應當積極抗癌的軍隊進入「深度被催眠」的狀態。具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)在大腸直腸癌發生與發展中扮演著關鍵雙面角色,在微衛星穩定型(M

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當代謝大腦遇上腸道微生物 解密「菌-腸-腦軸」在現代代謝性疾病中的臨床關鍵角色

當代謝大腦遇上腸道微生物 解密「菌-腸-腦軸」在現代代謝性疾病中的臨床關鍵角色 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   隨著臨床醫學從「單一器官」的研究走向「全身網路系統」的整合,腸道微生物群(Gut Microbiota)已被公認為調節宿主代謝、免疫及神經體液平衡的核心要角。本篇文章聚焦於人體內最龐大的「菌-腸-腦軸(Gut-Brain-Metabolism Axis)」機制。我們將深入探討腸道屏障功能障礙如何引發慢性低度發炎,並詳細拆解次級膽汁酸、短鏈脂肪酸(SCFAs)及微生態代謝物如何精準控管宿主的血糖、脂肪囤積與大腦食慾中樞。透過易懂的生動比喻,協助臨床醫師將複雜的微生態機制轉化為日常門診的衛教利器,為二型糖尿病、肥胖及代謝症候群的臨床管理帶來突破性的「精準微生態」新視野。   被遺忘的「第二大腦」與現代代謝疾病的根源 在臨床門診中,面對排山倒海的肥胖、二型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)及各類代謝症候群患者,我們傳統的治療武器庫不外乎是次世代的降血糖藥、史他汀類降血脂藥,以及再三叮嚀、卻往往成效有限的「少吃多動」。然而,臨床醫師常會遇到瓶頸:為什麼有些患者嚴格控制了飲食,血糖依然如坐雲霄飛車?為什麼有些人在使用常規藥物後,胰島素抵抗性仍舊無法得到根本改善?   過去,我們將代謝視為單純的「卡路里數學題」或「肝臟、胰臟、脂肪」的鐵三角連線。但現代尖端醫學(如 2022 年發表於頂尖醫學期刊《Gut》的全球微生態綜述)正不斷向臨床證實:我們忽略了人體內最大的「外來器官」-腸道微生物群。腸道不僅是消化吸收的場所,更是人體的「第二大腦」,而定居在其中的上百萬億個細菌,更像是一座24小時不間斷運作的「生物化學加工廠」。如果把正常運作的身體比喻為一個資源分配井然有序、安居樂業的現代智慧城市,那麼腸道菌群就是城市的「基層的物流工人」與「情報傳遞網」。   當現代人長期攝取高脂、高糖的「西式飲食」,加上作息混亂與壓力,腸道這座工廠的生態平衡就會徹底崩潰,醫學上稱之為「菌群失衡(Dysbiosis)」。當腸道裡的「壞菌(條件致病菌)」壓倒性地戰勝「好菌(共生益生菌)」時,這群壞菌就會轉過頭來破壞城市的邊防圍牆(亦即腸道黏膜屏障)。隨之而來的,是壞菌的細胞壁碎片-內毒素(Lipopolysaccharide, LPS),如同猖獗的走私物資般大量

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免疫編輯正常化的策略 讓癌症治癒露曙光

  血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在下圖中展示了三種不同的免疫編輯正常化的策略,免疫微環境所發生的變化,以便讀者更清楚地瞭解各種正常化策略相結合的優點。三種癌症免疫編輯的治療策略,分別是腫瘤細胞的正常化、免疫系統的正常化以及間質細胞的正常化。   這三種免疫編輯正常化的策略可以同時使用,也可以依序應用,以最大限度地抑制腫瘤的進展並延長患者的生存期。例如,在進行抗種劉血管新生治療後,微環境中具有殺傷腫瘤作用的 T 細胞數量會增加;而在 IFN-γ的作用下,腫瘤細胞和間質細胞上免疫抑制性受體的表達量也會上升。上述微環境的改變,為免疫檢查點抑制劑治療的應用奠定了基礎。抗血管生成治療與免疫檢查點抑制劑治療相結合的可行性已經在臨床上得到證實。   在IMpower150 試驗是一項第三階段的臨床研究,該研究證明瞭在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療中,將免疫檢查點抑制劑與抗血管生成治療相結合的使用方式,確實能夠改善患者的無進展生存期和整體生存期。在 IMpower150 研究的最終分析中,與單獨使用抗血管生成治療和卡鉑類藥物相比,同時使用atezolizumab、bevacizumab、卡鉑類藥物和紫杉醇的治療組,其整體生存期的中位數有所延長(19.5 個月對比 14.7 個月)。   不過,在應用免疫檢查點抑制劑治療之後,部分腫瘤細胞會失去對於IFN-γ的反應,同時 MHC-I 的表達也會減少。這就使得腫瘤細胞無法被具有細胞毒殺性的 CD8+ T 細胞所識別和殺死。在這種情況下,採用“腫瘤細胞正常化”策略,可以有效地恢復腫瘤細胞上的 MHC-I 表達,進而提升免疫檢查點抑制劑治療的效果。例如,使用表觀遺傳學藥物中的 HDAC 抑制劑,在促進體內腫瘤新抗原的免疫應答,以及增強抗腫瘤免疫反應方面,都取得了令人鼓舞的成果。在一項臨床試驗中,HDAC 抑制劑 entinostat 被用於治療那些對先前的抗 PD-1/PD-L1 免疫治療無反應的晚期非小細胞肺癌患者。結果顯示,entinostat 與抗PD-1免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab 合併使用時,能夠產生強效的抗腫瘤效果:有 9%的患者出現了客觀反應。   上述例子說明了各種免疫編輯正常化相結合所帶來的巨大潛力。基於此,我們在上圖中展示了在三種不同正常化策略下,免疫微環境所發生的

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了解您體內的「免疫編輯」保衛戰 讓癌症治癒露曙光

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一份為陳駿逸醫師準備的衛教資料,希望能夠將複雜的「腫瘤免疫編輯(Cancer Immunoediting)」理論轉化為一般患者與家屬能理解的語言,如何善用免疫保衛戰,逆轉腫瘤的免疫編輯,這套免疫治療新策略,讓你的癌症治癒露曙光。   身為腫瘤內科醫師,我常被病人問到: 「醫師,為什麼我的免疫系統沒辦法發現癌症?」或者 「為什麼免疫治療對某些人有效,對我卻沒效?」   其實,癌症與免疫系統之間並非單純的「誰輸誰贏」,而是一場動態的、長期的拉鋸戰。醫學上我們將此拉鋸戰稱之為「腫瘤免疫編輯」 。這場戰爭分為三個階段:免疫清除、免疫平衡、免疫逃脫 。   腫瘤免疫編輯的第一階段,屬於免疫清除期(Elimination): 身體的免疫系統,好似「違章建築拆除隊」,在癌症還沒被檢查出來之前,我們的免疫系統(特別是先天免疫細胞,例如:自然殺手細胞,以及適應性免疫細胞如 CD8+的 T 細胞)是非常勤勞的 。它們就像一組 24 小時待命的拆除大隊,一旦發現有細胞變壞(癌變),就會立刻將其清除 。    給您的生活建議: 在這個階段,免疫系統的效能是至關重要。維持規律運動、充足睡眠、心理健康與均衡營養,能讓這支「拆除大隊」更有戰鬥力 。   腫瘤免疫編輯的第二階段,屬於免疫平衡期(Equilibrium):癌症與免疫系統漫長的「冷戰對峙」 如果有些癌細胞比較「狡猾」,所以並沒有完全被拆除大隊清除,癌症與免疫系統之間就會進入對峙平衡期 。這時,癌細胞雖然還在,但免疫系統還能夠像警察一樣盯住它們,讓它們無法大量增長 。    這個階段的特性可能持續幾年甚至幾十年,病人通常感覺不到任何症狀,一般的醫學檢查也難以發現 。    治療策略: 目前的研究重點在這個階段,如何加強免疫監控。例如,腫瘤疫苗(mRNA 疫苗) 可以教導免疫系統識別特定的「敵人特徵」,幫助維持這種平衡態勢,甚至將癌細胞推回清除期 。   腫瘤免疫編輯的第三階段,屬於免疫逃脫期(Escape):癌症的「偽裝與反擊」 當癌細胞發生更多的突變,或者免疫系統變得更弱時,癌細胞就會「逃脫」了免疫監控,開始失控而生長 。這時癌症才會被診斷出來,也是臨床治療最常面對的階段 。    癌症免疫編輯的概念最早是由 Schreiber 在 2002 年提出的。經過多年的研究

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研究分析細胞激素誘導殺手細胞(CIK)在胰臟癌與膽管癌治療中的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一份根據研究文獻(關於 CIK 細胞療法用於治療無法手術之胰臟癌與膽管癌)整理,陳駿逸醫師據此向病患及家屬說明的衛教資訊。作為醫療專業人員,陳駿逸醫師已將複雜的臨床數據轉化為病患與家屬易於理解的語言,希望能夠醫病溝通順暢。   免疫「精銳部隊」:CIK 細胞療法在胰臟癌與膽管癌治療的新契機 CIK 細胞(細胞激素誘導殺傷細胞)就像是人體內經過特別訓練的「免疫精銳部隊」,具有下列特性 :  強大的殺傷力:它們由多種免疫細胞組成,能精準識別並攻擊癌細胞 。  癌症無需要特定身分證:不同於某些免疫療法需要癌細胞具備特定特徵,CIK 細胞對癌細胞的辨識較為廣泛,能更有效地發揮攻擊作用 。  協同作戰:CIK 細胞甚至能殺死具有「多重抗藥性」的癌細胞,因此與化療合併使用時,具有相輔相成的加乘效果 。   胰臟癌與膽道癌(統稱為胰膽管癌)因為早期症狀不明顯,多數患者在診斷時已進入無法手術的晚期,且傳統化療的反應率往往不盡理想,因此醫學界一直致力於尋找能延長生存期並兼顧生活品質的新療法 。 

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細胞週期抑制劑Abemaciclib的腹瀉副作用 後生元(Postbiotics)有幫助嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   後生元(Postbiotics)指的是益生菌在發酵過程中所產生的活性代謝成分或是菌體碎片(死菌),經過熱滅活處理後,能直接作用於腸道、調節免疫、抗發炎及改善腸道菌相。後生元具備耐高溫、耐胃酸、無需定殖即可發揮功效的優勢,與益生菌、益生元並列為促進腸道健康的重要成分。   後生元是「無生命的微生物和/或其成分的製劑,內容物包括了菌體(死菌)、代謝活性物質、短鏈脂肪酸、有機酸、消化酵素、色胺酸等,對宿主帶來健康的幫助。這意味著它們是由活得益生菌所生產的,但其本身不存活,這解決了部分活菌產品對環境敏感的問題。後生元透過促進更健康的腸道環境及保護黏膜屏障免受致病入侵,調節宿主與微生物的互動並改善腸道狀態的穩定。   一項發表於2024年The Oncologis醫學期刊上的研究” Optimizing abemaciclib-induced diarrhea management in patients with breast cancer: a pragmatic 2-group study using a postbiotic microbiota stabilizer”。 麗塔·德·桑克蒂斯進行了一項回顧性-前瞻性、兩組觀察性研究,探討副酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei CNCM I-5220衍生的後生元Postbiox-Restore,對於荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-) 的乳癌患者使用abemaciclib後產生腹瀉副作用的影響。實驗組是在 abemaciclib 第一療程就接受後生元Postbiox-Restore療法,對照組則是只接受標準照護組。   PostbiotiX-Restore後生元是一種新型後生元的食品補充品,含有由副酪乳乳桿菌(Lactobacillus paracasei CNCM I-5220)發酵之果糖寡糖(Fructo-OligoSaccharide ,簡稱FOS)。後生元補充組的患者從第−7 天到+28 天(即 abemaciclib 第一個療程結束)接受後生元補充劑作為腹瀉之預防性的治療)。每包 2 克的PostbiotiX-Restore後生元,內含有 200 毫克由副酪乳桿菌發酵的 FOS。若發生腹瀉,兩組患者均被

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