血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)/Sezary 症候群(Sezary syndrome)是一罕見的T-細胞淋巴癌，但卻是最常見的皮膚T細胞淋巴癌(cutaneous T-cell lymphomas)。其早期斑期病灶的臨床表現及病理變化，常很難和一些類似的發炎性皮膚病症作區分，即使有經驗的皮膚科醫師早期仍不易診斷，需長期追蹤病程，必要時必須重覆切片驗証，以避免誤診。
蕈樣肉芽腫好發於55~60 歲的男性。病人常表現為無症狀或搔癢性的微紅或紅褐色，大片的平或微凸起或白色的斑塊，出現於軀幹或四肢近端、陽光曝曬不到臀部、大腿之部位為主。這些病灶在常被診斷為慢性濕疹、乾癬、過敏反應或白斑，但在反覆治療(包括類固醇在內的各種外用藥)之後仍長年不癒。蕈狀肉芽腫之病情進展相當緩慢，過程中可觀察到病灶變大、新發的病灶、擴散或增厚成腫塊或腫瘤型態。
晚期的蕈樣肉芽腫則可能侵犯淋巴結、血液、及內臟器官。若患者表現紅皮症、伴隨大量異常淋巴細胞在血液中，則稱 Sézary 症候群。
蕈狀肉芽腫的分期主要是依據皮膚病灶的型態與淋巴結、內臟器官與血液之侵犯程度。第一期表現為病灶侷限於體表皮膚的斑或斑塊。若有異常淋巴結腫大時，則屬於第二A 期。第二B 期則意味著長出皮膚長出腫瘤的病灶。當患者表現紅皮症時，則歸類為第三期。若發生癌細胞浸潤於血液，或病理下的淋巴結與內臟器官侵犯時，則分期進展至第四期。
屬於第一至第二期侷限在皮膚的蕈狀肉芽腫，早期的斑或斑塊之治療會以全身性紫外線 B 的光照射 為主。若是較厚的腫塊或腫瘤狀病灶，則可以考慮局部或之口服感光劑配合紫外線 A 光或電子束放射線治療。一般照光治療以一週二至三次的頻率開始為期 2~4 月的誘導期治療與鞏固期治療，再根據疾病對治療的反應逐步調低頻率至維持期治療，整個療程可能會持續數年之久。第三至第四期之疾病因血液、淋巴與內臟器官侵犯，可能需要加上全身性的用藥，如干擾素、 化療藥物等。
早期蕈狀肉芽腫的斑或斑塊病灶，於接受照光治療之下，多數患者能夠在數個月內達到完全緩解之後，可以使用維持性治療來減少復發。倘若停止了治療，則可能在半年至一兩年復發，以至於有需要反覆接受照光的療程。屬於第一期的蕈狀肉芽腫，若侵犯體表面積小於 10%，其平均壽命與健康民眾並無差別。即便是第一期疾病且其佔體表面積大於 10%或是第二A期疾病，其存活時間通常也大於 10 年，然而大約有 25%的患者的病情會進展至更後期。屬於第二B或第三期之平均餘命為 4~6 年。倘若發生血液、淋巴與內臟器官侵犯之 第四期，五年存活率可能只有一成。
目前歐洲腫瘤內科醫學會建議針對在皮膚 T 細胞淋巴瘤之蕈狀肉芽腫，屬於第一期與第二A前的早期階段，建議採用針對皮膚的療法進行第一線治療，例如局部使用皮質類固醇、BCNU（carmustine）、氮芥、bexarotene凝膠或全身全身性的長波紫外線光化治療(PUVA)、UVB光療、局部皮膚的放射線或是電子束療法。
一名 38 歲的女性在 19 歲時被診斷出患有蕈樣肉芽腫。先前的治療包括左側腹部的放療和間歇性局部使用皮質類固醇。她接受了低劑量干擾素 α-2a(每週三次，每次 600 萬 IU，皮下注射)，合併全身性的長波紫外線光化治療，共計17 個月的療法，然而病灶於治療後1 年即獲得完全緩解。
下圖顯示於干擾素治療後，左側腹部受輻射的皮膚區域周圍出現了紅腫。可見15·20cm多環狀環狀紅斑，並有細小鱗屑。局部使用皮質類固醇治療並無效果，且病灶呈現離心性增大。紅斑環狀斑塊進行了皮膚再次切片，病理顯示大量非典型淋巴細胞浸潤，其中一些在表皮內形成群體（Pautrier 微膿腫），具有 CD3+、CD4+ 表型，確診為蕈樣肉芽腫又復發。
後來與患者討論了再次局部PUVA治療、或是bexarotene凝膠與全身治療等治療方案。由於先前的放射治療導致了皮膚出現疤痕，因此不建議進行放射治療。患者傾向於採取觀望策略並拒絕我們提供的治療方案。同時，她開始接受個人化益生菌檢測，之後按照檢測結果每天補充益生菌，包括加氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri，8x 108 ~8 x109 KBE/g）和長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum，又稱龍根菌，8x 108 ~8 x109 KBE/g），用來增加干擾素-Gamma。個人化益生菌通常耐受性良好，因為其所含的微生物與人體胃腸道中的微生物相同。有趣的是，經過 8 週的個人化益生菌之補充治療後，環狀斑塊的顏色變成紅褐色，6 個月後，病灶幾乎消失（如下圖）。
患者本身並沒有使用任何其他藥膏或療法來治療蕈狀肉芽腫皮膚病變。可以推測環狀蕈樣肉芽腫皮膚病變的完全消退是是由配製的個人化益生菌補充後，引起的免疫力的調節所致。然而，過去也有人發現，部分未經治療的環狀蕈樣肉芽腫病變會出現腫瘤的消退，且皮膚切片證實癌細胞完全消失，但究其原因是不明。
最近的臨床試驗數據證實了益生菌在治療和預防多種急性和慢性胃腸道疾病（如感染性腹瀉、抗生素相關腹瀉、腸躁症、發炎性腸道疾病和幽門螺旋桿菌感染）方面的臨床效果。且對於降低過敏性疾病之臨床症狀發生率方面的功效，也取得了令人鼓舞的結果，以及可以降低其他非胃腸道疾病（如:呼吸道感染、泌尿生殖道感染、陰道炎和高膽固醇血症）的發生。
目前也有各種隨機性的臨床試驗之研究報告，建議補充益生菌以預防癌症，特別是配製個人化益生菌，對於大腸直腸癌、膀胱癌、乳癌和肝癌的防治有其功用。然而，益生菌在預防癌症方面的臨床證據的強度似乎還不夠充分。雖然陸路有成功治療癌症的報告。最近的一項研究證實益生菌Lactobacillus reuteri(羅伊氏乳酸桿菌)具有促進癌細胞凋亡的作用，Lactobacillus reuteri可以透過調節核因子 κB（NK-κB）和絲裂原活化蛋白激酶(MAP)訊號傳導，促進腫瘤壞死因子誘導的人類髓系白血病癌細胞的凋亡。
而皮膚T細胞淋巴癌的腫瘤細胞透過包括 NF-kappa B 的組成性活化在內的各種機制，來對抗癌細胞凋亡的現象。這可能是這位患者配製個人化益生菌後其作用的抗癌目標。
以上是這一例早期環狀蕈樣肉芽腫病例，患者藉由配製個人化益生菌，導致蕈狀肉芽腫皮膚病變的消失。
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