血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
每天叫醒你的可能是早上的鬧鐘，也可能是肚子裡蠢蠢欲動的飢餓感。一場攸關你能否遠離「大腸癌」的微觀世界防衛戰，正在你的腸道黏膜裡悄悄上演。
為了趕上班，我們常隨手抓個蛋餅、漢堡，晚餐再來一盤香噴噴的烤肉或鹹酥雞。大腸癌近年高居全球與台灣癌症發病率的前段班，且越來越有年輕化的趨勢。過去大家以為預防大腸癌只能靠多吃蔬菜或被動地照大腸鏡，但一項發表在國際權威醫學期刊《前列腺素、白三烯與必需脂肪酸》（PLEFA）上的重磅臨床試驗——「seAFOod 息肉預防試驗（seAFOod polyp prevention trial）」，為我們揭開了全新的化學預防（Chemoprevention）曙光！
這項研究發現，日常生活中非常便宜的百年老藥「阿斯匹靈（Aspirin）」與深海魚油中的精華「EPA（Eicosapentaenoic acid，二十碳五烯酸）」，如果攜手合作，能夠直接深入大腸黏膜的分子層面，像變魔術一樣去改變體內黑白兩道的「秘密特務」比例，提早在大腸息肉（惡化成癌症的前身）點火暴動前，把引信直接沒收！
究竟這些微觀世界的秘密特務是怎麼運作的？阿斯匹靈與魚油又是怎麼跨界聯手當起「腸道治安官」？
大腸黏膜裡的「發炎暴動群組」與息肉危機
要看懂這場微觀防衛戰，我們先把我們的大腸黏膜想像成一條充滿商店與居民的「腸道老街」，而大腸黏膜細胞就是街上的店家。在健康狀態下，這條老街平靜祥和。然而，當我們長期熬夜、飲食高油高糖、缺乏運動時，大腸黏膜細胞就會受到刺激，開始變得焦躁不安。這時候，細胞內部會開始私下傳遞一些「發炎暗號」，在醫學上，這些發炎暗號被稱為「羥基八碳四烯酸（HETEs）」（例如：11-HETE、12-HETE、15-HETE等）。
這些發炎暗號就像是腸道老街裡的一群「不良滋事份子」。平時他們人數很少、無法興風作浪；但當環境變差時，這群滋事份子就會在細胞的小群組裡瘋狂發訊息，叫大家一起出來砸店、縱火（引發嚴重的局部慢性發炎）。當腸道老街長期處於被縱火、砸店的「慢性低度發炎」狀態下，老街的店面（大腸黏膜）就會開始出現違章建築。這些違章建築在醫學上就叫做「大腸腺瘤性息肉」。息肉就像是潛伏的恐怖份子，只要給它幾年的時間在發炎環境中長大，它就有極高的機率惡化、演變成令人聞之色變的大腸癌。
傳統醫學雖然可以用大腸鏡直接把息肉切除，但這就像是看到違建就拆，卻沒有解決「老街治安太差、天天有人縱火」的根本問題。因此，科學家一直在尋找能夠直接進駐群組、維持治安的「化學防禦武器」。
阿斯匹靈＋EPA 魚油的「治安官連線」
在「seAFOod 臨床試驗」中，科學家讓受試者每天服用 300 毫克的阿斯匹靈與 2000 毫克的高純度 EPA 魚油，並透過高科技質譜儀，去追蹤患者體內與腸道黏膜中這些「發炎暗號分子」的變化。結果發現，這兩者聯手，就像是中央政府派出了兩位作風迥異、卻默契十足的「頂級治安官」進駐在腸道老街。它們不只在血液中維持秩序，更會直接深入大腸黏膜這個「犯罪溫床」，透過以下機制來展現驚人的斬首與感化行動。治安官之阿斯匹靈可以精準截斷「發炎暴動暗號」的通訊網，阿斯匹靈這位老牌治安官一登場，目標非常明確。它在生物學上的核心任務是抑制一種叫做 COX（環氧合酶）的酵素，而在大腸黏膜中，它能直接鎖定那群愛滋事的 HETEs 分子。且阿斯匹靈就像是高科技網軍，它一進駐大腸老街，直接沒收「滋事份子」的手機、切斷他們的群組通訊，顯著降低了大腸黏膜中的 11-HETE, 12-HETE, 15-HETE 等發炎產物。當這發炎群組被強行翻群、斷網，那些想出來砸店、縱火的暗號就再也傳不出去。沒有了號召，大腸黏膜的慢性發炎之火自然就燒不起來，直接從源頭去阻斷了違建（息肉）蓋起來的機會！
而另一個治安官-EPA 魚油會大量增殖，這個「滅火特務」會把壞人感化成好人。
深海魚油中的 EPA 則採取了另一種極具智慧的感化策略。在化學結構上，EPA 是 Omega-3 多元不飽和脂肪酸的一員，當它被腸道細胞所吸收，之後會被轉化成一系列叫做 HEPEs（二十碳五烯酸衍生物）的分子（例如：12-HEPE、15-HEPE、18-HEPE），這些 HEPEs 分子會在腸道老街裡扮演的是「滅火特工與社區志工」。當EPA 進入大腸黏膜後，就像是在老街大舉招募良民、成立巡守隊。研究數據證實，服用 EPA 的患者，其大腸黏膜中的 12-HEPE、15-HEPE 等「正能量暗號」會呈數十倍、甚至上百倍的爆發式增長！這群正能量特工一增多，不僅能主動抵消那些殘存的發炎暗號，還能分泌出像是 Resolvins（消炎素）這種「頂級安全防護罩」，安撫焦躁的黏膜細胞，命令它們乖乖進行自我修復。
1+1 > 2 的夢幻聯手：雙劍合璧，老街重獲新生
最精采的部分來了！「seAFOod 試驗」證實，當阿斯匹靈與 EPA 魚油同時使用時，它們非但不會互相干擾，反而會開啟「雙管齊下」的防禦網絡。阿斯匹靈在前線負責破壞壞人的情報網，沒收發炎暗號；EPA 魚油則在後方負責源源不絕地供應正能量物資，製造消炎暗號。在兩大治安官的強力聯手下，大腸黏膜的微環境從原本一觸即發的「暴動廢墟」，徹底轉型為治安優良、空氣清新的「模範社區」。違建（息肉）失去了發炎的養分，自然就無法在老街裡生根發芽。
科學防癌，請聽從臨床「總指揮」調度
這項臨床研究的重大突破，讓我們看見了「老藥新用」與「營養補充品」結合的無限潛力，原來透過改變腸道黏膜微觀分子的比例，就能下架大腸癌的暴動引信。不過，身為充滿智慧與理性思維的我們在吸收前沿醫學知識的同時，也必須保持清醒的醫學素養：阿斯匹靈雖然便宜好用，但它具有傷胃、甚至引發腸胃道出血的潛在副作用；而大劑量的魚油同樣具有抗凝血的特性。 這兩者雖然是防癌的「夢幻治安官組合」，但絕不代表大家現在應該自己跑去藥局亂買藥來天天混著吃！
從今天起，少吃一盤油炸物、多點一條健康的深海魚，並用科學的態度擁抱理性醫療。讓我們肚子裡的這支秘密特務軍隊，成為你人生路上最堅實的隱形盾牌，陪你舒適、順利地贏下這場終身的大腸防癌持久戰！
參考文獻:
Plasma and rectal mucosal oxylipin levels during aspirin and eicosapentaenoic acid treatment in the seAFOod polyp prevention
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2023 Mar 23;192:102570.
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