癌後人生

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守住體能的「關鍵防線」:消化道癌症之惡病質症候群的早期干預與全期管理策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   對於臨床腫瘤科醫師而言,消化道癌症患者的惡病質症候Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome, 簡稱CACS)群干預不僅是營養支持,更是確保抗癌治療順利執行的核心關鍵。   胰臟癌、胃癌及肝膽腫瘤患者常面臨腫瘤厭食-惡病質症候群(的嚴峻挑戰。這群患者不僅因全身性發炎反應與消耗出現代謝紊亂,更因器官解剖與生理特性的局部效應,面臨食慾不振與消化吸收不良的雙重困境。   一、 消化道癌症患者惡病質的生理障礙與化療耐受性危機 消化道癌症患者的惡病質症候群具備「全身發炎代謝紊亂」與「局部消化吸收障礙」雙重病理機制。 胰臟癌與肝膽癌症經常伴隨外分泌功能不全,導致胰臟酵素分泌不足與膽鹽合成障礙,直接打斷脂肪與蛋白質的分解吸收;胃癌則因腫瘤浸潤或術後解剖結構改變,頻繁出現胃排空遲緩、早飽感(Early Satiety)與持續性噁心。這種「進不來、吸不到」的惡性循環,使消化道腫瘤患者成為骨骼肌減少症(Sarcopenia)的高危險群。   骨骼肌流失在消化道癌症中極為普遍,且直接預測嚴重的化療毒性與不良預後。

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臨床腫瘤科學訊:AIUR 試驗看外科手套壓迫療法於紫杉醇化療引起之周邊神經病變(CIPN)的突破與省思

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 本文由臨床腫瘤科醫師觀點出發,深度剖析 ESMO LBA28(AIUR 試驗)之最新臨床數據。研究顯示,雖然採用普通尺寸外科手套(normal-sized surgical gloves)壓迫療法未達預設之 FACT-NTX 總分主要終點,但在手部症狀改善與嚴重程度的感覺神經病變降幅上,展現出具備顯著統計學與臨床意義的局域保護效益。   一、太平洋紫杉醇(Paclitaxel)化療引起之周邊神經病變(CIPN)的臨床困境與現行預防手段之痛點 化療引起之周邊神經病變(CIPN)是紫杉醇化療劑量限制(Dose-limiting toxicity)的主要原因之一,嚴重影響乳腺癌患者的生活品質與預後。現行預防手段(如:冰敷冷凍療法 Cryotherapy 與專用壓迫手套 Compression gloves)存在設備依從性低、耐受性差等局限。   在每日的腫瘤科門診中,我們經常面對接受太平洋紫杉醇每週治療方案(Weekly paclitaxel)或每三週療程的2-3期乳癌患者。太平洋紫杉醇作為微管蛋白穩定劑(Microtubule-stabilizing agent),其微管毒性會導致軸突運輸障礙及背根神經節的神經毒性,進而引發太平洋紫杉醇相關周邊神經病變。臨床上,患者常主訴手腳末端出現麻木感(Numbness)、刺痛感(Tingling)及指尖疼痛(Fingertip pain)。   為了預防CIPN,臨床上曾嘗試過冷凍療法(Cryotherapy)或專用壓迫手套。然而,這些手段在實際執行時往往面臨瓶頸: 依從性(Compliance)低下: 冰敷導致的極度寒冷與疼痛,常使患者無法全程佩戴;專用壓迫手套則需要特定規格與耗時的穿戴流程。   評估偏差(Assessment bias): 過去如 POLAR 試驗等研究多採用自身對照(Self-controlled design)或僅依賴研究者評定(Physician-assessed outcomes, 如 NCI-CTCAE),容易低估患者主觀感知的症狀(Patient-reported outcomes, PRO)。   因此,尋找一種更低成本、高依從性且能精準保護末梢神經的預防干預手段,成為臨床腫瘤學亟待解決的課題。   二、 AIUR 試驗設計與微血管壓迫機制之新解

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從池塘綠藻到大腦開關:光遺傳學如何顛覆神經科學並搶先在眼科實現醫療革命

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   傳統神經研究面臨工具瓶頸,而光遺傳學結合光敏感蛋白與基因工程,實現了高專一性、毫秒級響應的光控神經技術。儘管在大腦應用上面臨基因遞送、光源植入與免疫排斥三大障礙,但眼睛憑藉其天然透光性與免疫特權,已成為首個邁向臨床上市的革命性戰場。 一、861億個神經元的「濃湯」困境與傳統工具的兩難 大腦細胞結構極度複雜:861億個神經元交織如濃湯,過去難以精準調控單一細胞。 微電極(Electrodes)限制:反應速度達毫秒級,但缺乏「細胞專一性」,易誤傷周圍組織。 藥物限制:具備受體專一性,但作用慢且「無法隨開隨關」。 理想開關的四大條件:需同時滿足細胞專一性、位置限定、毫秒級響應與隨時可逆性。 作為一名臨床醫師,在診間常遇到患者好奇問我:「醫師,為什麼大腦相關的疾病,像是憂鬱症、帕金森氏症或癲癇,藥物治療常常需要試很久,甚至效果有限?」   這要從我們大腦的結構說起。人類的大腦包含了大約 861億個神經元,上千種不同類型的細胞交織在一起,就像一鍋煮得極為濃稠的菜餚。過去神經科學家如果想知道某種特定細胞在記憶、情緒或行為中扮演什麼角色,最直接的方法就是將它「打開」或「關掉」,觀察身體的反應。   然而,早期科學家手上的工具都不太順手: 微電極(Electrodes): 反應速度確實夠快(毫秒級),但它分不清細胞類型。就像在滿滿都是蚵仔與麵線的碗裡,你拿一支大湯匙插下去,周圍所有的料通通被攪動,無法只單獨碰觸某一顆蚵仔。   藥物: 可以專一性地作用於特定的受體,但它無法隨開隨關。藥物打進體內後需要等待吸收、起效與代謝,就像吃下感冒藥後無法要求它在第5秒發揮作用、第10秒立刻失效一樣。   神經科學家夢寐以求的理想工具,必須同時滿足四大條件:專一針對特定細胞(Cell-type specificity)、限定特定位置(Spatial precision)、毫秒級快速反應(Millisecond-scale temporal precision),以及隨時可逆撤回(Reversibility)。   二、 解決方案(上):池塘綠藻的奇蹟與光遺傳學的誕生 綠藻眼點(Eyespot)的奇蹟:單細胞衣藻具備趨光性,其感光蛋白本身即為離子通道。 通道視紫紅質(Channelrhodopsin)機制:ChR2 受藍光的刺激可直接產生離子電流,無需多級信號放大。

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血管也會「骨質增生」?醫師教你用維生素 K2 當血管交通警察,守護心臟健康!

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   血管鈣化就像血管壁上不該出現的「骨頭」,會讓血管變硬失去彈性,顯著增加心絞痛與中風風險。 您是否曾聽過長輩在健檢後抱怨:「醫師說我的血管老化、有些硬化鈣化了!」許多民眾常常誤以為血管硬化只是「油油脂脂」積太多,卻忽略了「鈣質擺錯地方」也是重大隱患。 在臨床上,血管鈣化是指本該存在於骨骼中的鈣質,錯誤沉積在血管壁上。這就像家裡水管管壁結了一層厚厚的水垢,讓原本充滿彈性的軟管變得像枯枝一樣脆且硬。一旦遇到突發的血壓波動,極易誘發心肌梗塞或中風等嚴重併發症。 鈣質悖論與解決方案:引進強效「血管交通警察」 維生素 K2 透過活化 MGP 與骨鈣素,精準達成「血管去鈣、骨骼鎖鈣」的分流效果,是破解「鈣質悖論」的核心關鍵。 許多民眾補充鈣質時會有疑慮:「吃鈣片會不會讓血管鈣化更嚴重?」這種「骨質疏鬆想補鈣,又怕鈣質跑到血管」的兩難,在醫學上稱為鈣質悖論(Calcium Paradox)。 要破解這個難題,就需要一位精準的「血管交通警察」-維生素 K2(Vitamin K2)。如果把血液比喻為高速公路,維生素 K2 就是站在交流道的交警,專門引導鈣質車流運往對的地方(骨骼),並開罰單驅離亂停在血管壁上的違規車輛。維生素 K2 能精準發揮作用,主要透過活化體內兩大關鍵蛋白質: 活化基質 Gla 蛋白(MGP):最強效的血管清道夫 基質 Gla 蛋白(Matrix Gla Protein, MGP)是血管壁中最強效的鈣化抑制劑。未活化的 MGP 就像休假中的波麗士大人,對違規沉積的鈣質無能為力。 維生素 K2 是活化 MGP 的唯一鑰匙。被活化的 MGP 就像擁有強大磁力,能把已經黏附或即將沉積在血管壁上的鈣質「抓走」,阻止血管發生「骨骼化」。 活化骨鈣素(Osteocalcin):骨骼的鎖鈣大將 骨鈣素由骨細胞分泌,負責抓取血液中的游離鈣。而維生素 K2 能將骨鈣素羧化活化,把血液中的鈣質像上鎖一樣「牢牢鎖進」骨質結構中,兼顧骨質密度與血管健康。 臨床證據與降脂藥物的協同防護 大型臨床研究證實 K2 有助維持動脈彈性,且與降血脂藥物各司其職,形成「清油脂、搬鈣質」的雙重心血管防護。臨床醫學研究發現: 鹿特丹研究(Rotterdam Study): 這項針對 4,800 名受試者長達 10 年的大型追蹤研究發現,日常飲食

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超越史他汀的降脂新星:醫師帶你看懂 Leqvio(樂脂益)與 Nilemdo(寧脂德)的雙雄對決

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   史他汀類藥物雖為降血脂首選,但肌肉痠痛等副作用常使患者停藥,新型非他汀類藥物提供更佳的治療選擇。   在臨床診療中,無論是心血管疾病還是腫瘤患者的共病管理,「壞膽固醇」(高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C)過高永遠是威脅血管健康的心頭大患。過去數十年,史他汀類藥物(Statins)一直是降血脂的絕對主力,然而在門診中,我們經常遇到患者抱怨:「醫師,我吃了降血脂藥後手臂、大腿總是痠痛得不得了,連提重物都沒力氣!」這種「史他汀不耐受」(Statin Intolerance)的情況,往往導致患者自行停藥,讓血管暴露於心肌梗塞與中風的危險中。   幸運的是,近年來醫學界迎來了非史他汀類(Non-statin)新型降血脂藥物的重大突破。其中最受矚目的兩大新星,正是長效皮下針劑 Leqvio(Inclisiran) 與 口服錠劑 Nilemdo(Bempedoic acid,台灣商品名:寧脂德)。兩者最大的共通特點,就是「幾乎不引發肌肉痠痛」,為無法耐受傳統他汀藥物的廣大民眾帶來了全新的曙光。   藥理機制大解密:小干擾 RNA 與 ACL 酵素抑制劑 Leqvio 透過 RNA 干擾阻斷 PCSK9 生成,Nilemdo 則在肝臟上游切斷膽固醇合成線,兩者皆精準避開肌肉組織。   許多民眾會好奇,為什麼這兩款新藥不會像傳統他汀藥物一樣引發肌肉不適?這必須從它們精妙的藥理機轉說起。 Leqvio(Inclisiran):給肝臟的「精準基因指令」 Leqvio 屬於全新的小干擾 RNA(siRNA)藥物。如果把我們肝臟細胞比喻為一座「膽固醇回收工廠」,肝細胞表面的 LDL 受體就是負責將血液中壞膽固醇抓進去銷毀的「清潔員」。然而,體內有一種叫做 PCSK9 的蛋白質,專門跑到表面摧毀這些清潔員,導致血液中的壞膽固醇居高不下。  

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血管裡的「清淤特攻隊」:醫師帶你看懂 Leqvio 樂脂益如何從源頭翻轉動脈硬化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   高血脂引起的心血管發炎,就如同血管內持續微小的「火災」,也是許多慢性病與心血管危機的共同源頭。   平時在門診,許多病人或家屬常問我:「醫師,血管發炎到底跟壞膽固醇有什麼關係?Leqvio(樂脂益)這種新藥跟傳統的史他汀(Statin)到底差別在哪裡?」   雖然我的專業領域是癌症治療,但在腫瘤醫學中,我們極度重視全身的微環境與慢性發炎管理,因為心血管系統的健康正是癌症患者能否順利完成療程的堅實後盾。當血管長期處於慢性發炎狀態,動脈粥狀硬化就會偷偷蔓延。今天我就從醫學學理出發,用大家最熟悉的台灣在地生活生活例子,帶大家搞懂這個能夠幫血管「釜底抽薪」的降脂新工具。   壞膽固醇如何引爆血管發炎? 為您整理的核心重點:血管發炎的核心誘因在於低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)滲入血管壁被氧化,形成脂肪斑塊並引發局部免疫反應。   要理解 Leqvio(Inclisiran)的作用,我們先來聊聊血管發炎(Vascular Inflammation)是怎麼發生的。大家可以把我們體內的血管想像成台灣雨季時的地下排水系統,而低密度脂蛋白膽固醇(壞膽固醇,LDL-C)就像是隨波逐流的泥沙與垃圾。當血液中的壞膽固醇濃度過高時,這些分子就會開始滲入血管內皮下層(Subendothelial Space)。 氧化與發炎連鎖反應: 滲入血管壁的 LDL-C 遇到自由基後會發生「氧化作用」,變成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。這就像泥沙在管道內結塊發臭,吸引體內的巨噬細胞(Macrophages)前來吞噬。   斑塊形成與硬化: 巨噬細胞吞了太多的脂質後會變成「泡沫細胞(Foam Cells)」,這些細胞死亡後沈積在血管壁,就演變成動脈粥狀硬化斑塊(Plaque)。   心血管危機發酵: 這個過程會不斷釋放發炎介質,導致血管壁越來越厚、管腔越來越窄,就像台北大巨蛋外圍在颱風天淹水一樣,一旦斑塊不穩定而破裂,就會迅速形成血栓,引發急性心肌梗塞或腦中風。   Leqvio 作為一種小干擾 RNA(siRNA)藥物,透過強力降低近 50% 壞膽固醇產生間接保護作用,並結合傳統史他汀形成雙重防護 network。既然知道了發炎的源頭是壞膽固醇過多,那麼 Leqvio(樂脂益)是如何發揮作用的呢? 改善血管發炎的「間接」機轉:從源頭阻斷

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半年一針的「降膽固醇黑科技」:RNA 降血脂新藥 Leqvio 如何徹底改變心血管保健?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 高血脂是國人常見的健康隱形殺手,長期控制不佳可能大幅增加心血管疾病風險。   在門診中,我常遇到患者因每天服用他汀類(Statin)藥物產生肌肉疼痛等不適,或是因為忙碌而經常忘記吃藥,導致低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,俗稱壞膽固醇)持續超標。傳統口服藥物雖然有效,但極度依賴每天按時服藥的習慣。如果把控制血脂比喻成日常防汛,每天吃藥就像每天派人工去巡邏河堤;一旦忘記,血管中的「壞膽固醇廢棄物」就可能隨時堵塞動脈。   為什麼壞膽固醇總是降不下來? 傳統降血脂治療面臨服藥順從性低落與藥物副作用雙重挑戰。 在動脈粥狀硬化心血管疾病或異合子家族性高膽固醇血症(HeFH)患者中,控制 LDL-C 是預防心肌梗塞與中風的核心目標。然而,臨床上常遭遇兩大困境: 用藥順從性(Compliance)瓶頸: 天天服藥看似簡單,但長期下來許多人容易漏藥,造成血脂濃度波動。

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當「護國神山」遇上胃癌敵軍:解析 靶向CLDN18.2之 CAR-T 細胞療法的抗癌新篇章

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胃癌一直以來都是台灣與亞洲地區國人健康的重大威脅。許多患者在診斷出晚期胃癌或胃食道結合部腺癌時,往往已經歷過多線化療,正面臨無藥可用的困境。幸運的是,精準醫療迎來了歷史性的突破,全球首個獲批上市用於實體瘤的靶向 CLDN18.2 CAR-T 細胞療法 Satri-cel(CT041,商品名:舒瑞基奧侖賽注射液),為晚期胃癌患者開啟了一扇全新的希望之門。作為臨床腫瘤科醫師,本文將帶您深入淺出地瞭解這項新穎疗法的機制、最新臨床證據與安全性管理。 晚期胃癌的治療瓶頸與「冷腫瘤」的防禦高牆 晚期胃癌治療選擇有限,傳統化療效果易遇到瓶頸且毒副作用大。 腫瘤微環境如同「高牆築起」的冷腫瘤,阻擋了免疫細胞的進入與殺傷。 腹膜轉移(Peritoneal Metastasis) 是晚期胃癌常見且棘手的轉移型態,常導致嚴重的腹水與腸阻塞。   胃癌之所以難纏,是因為它在免疫學上常表現為所謂的「冷腫瘤」。我們可以把晚期胃癌的腫瘤微環境想像成一座「防禦嚴密的城堡」或台灣科技產業中最著名的「護國神山廠區」,內部設有厚重的間質增生防禦牆,外頭還有各種免疫抑制因子形成的治安哨崗。 當傳統化療藥物或一般免疫檢查點抑制劑想要進入這個「高牆廠區」時,往往被擋在門外,無法深入敵營。特別是當胃癌細胞發生腹膜轉移時,惡性腹水與高壓微環境更像是一片險惡的沼澤,讓傳統藥物難以發揮療效。   此外,尋找腫瘤專一性的特異靶點一直是實體瘤治療的難題。   Claudin 18.2 (CLDN18.2) 是一種緊密連接蛋白(Tight Junction Protein),在正常人體中,它嚴格隱藏於成熟胃黏膜的分化上皮細胞深處,就像是廠區內部未對外公開的「極密內部結構」;然而,當胃癌發生時,這種蛋白會在腫瘤細胞表面大量暴露出亮紅燈。因此,CLDN18.2 成為了近年來胃癌精準治療中最受矚目的絕佳標靶。 CAR-T 活體炸彈如何精準突圍? CAR-T 細胞治療(Chimeric Antigen Receptor T-Cell/嵌合抗原受體 T 細胞療法)是一種結合「基因、細胞與免疫」的精準癌症治療,目前在台灣主要用於治療特定類型的復發或難治性血液癌症。 Satri-cel是全球首個獲批上市用於實體瘤的靶向 CLDN18.2 CAR-T 細胞療法: 基因改造的「

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精準雙靶牽線,翻轉晚期胃癌治療戰局:攻克 CLDN18.2 的免疫新武器

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌治療面臨高異質性與傳統藥物覆蓋率受限的困境,標靶 CLDN18.2 與 T 細胞銜接抗體(T-cell Engagers /簡稱TCE)的結合,正引領新一代精準免疫治療革命。   在臨床腫瘤科診間,晚期胃癌與胃食道交界處腺癌一直是最棘手的戰役之一。過去我們依賴化療,近年則加入了免疫檢查點抑制劑與標靶藥物。然而,胃癌細胞就像變形蟲一樣,具備高度的「異質性(Heterogeneity)」,這意味著同一個腫瘤組織裡,有些癌細胞帶有標靶,有些卻沒有,導致傳統單株抗體常常遭遇瓶頸。   為了解決這個難題,醫學界將目光投向了 CLDN18.2(Claudin 18.2) 這個精準標靶,並結合了近年最火紅的抗體工程技術之新藥物-T-cell Engagers(TCE / BiTE,T 細胞銜接抗體)。這項技術不僅在臨床前研究中展現強大的殺傷力,更已進入台灣各大醫學中心的早期臨床試驗,為晚期胃癌患者帶來全新希望。 傳統標靶的盲點與 CLDN18.2 的崛起 高,無法造福所有胃癌病患。要了解 TCE 的優勢,我們先來認識 CLDN18.2 這個蛋白質: 在正常的胃黏膜組織中,CLDN18.2 乖乖待在上皮細胞之間的「緊密連接(Tight Junctions)」深處,就像躲在防波堤的內側,血液中的藥物根本碰不到它;但當細胞癌化後,結構瓦解,CLDN18.2 瞬間大量翻暴露在癌細胞表面。這讓它成為辨識癌細胞的絕佳特徵。   目前已獲核准的單株抗體 Zolbetuximab,主要是透過抗體依賴性細胞毒殺作用(ADCC)與補體依賴性細胞毒殺作用(CDC)來攻擊癌細胞。但它的使用條件相當嚴苛,通常要求病患腫瘤切片中 CLDN18.2 的染色強度必須達到 ≥ 2+,且涵蓋比例高達 75% 以上。那些「中/低表達」的病患,過去往往被摒除在標靶治療的大門之外。   雙特異性 TCE 的免疫牽線機制 TCE 透過強行拉近 T 細胞與癌細胞,建立免疫突觸,並靠「旁觀者效應」一舉殲滅周圍陰性癌細胞。如果把傳統單株抗體比喻為「標記貼紙」,等待體內巡邏的免疫細胞自己發現敵人的話,那麼 CLDN18.2/CD3 T-cell Engager (雙特異性TCE) 就像是「月老牽紅線,把特警直接銬在歹徒身上」。

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翻轉晚期胃癌治療戰局!ILUSTRO 試驗打造「標靶+免疫+化療」夢幻三聯療法

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌治療過去面臨瓶頸與挑戰,傳統單純依賴化療的療效有限。   胃癌與胃食道交界處腺癌在台灣與全球都是相當棘手的惡性腫瘤。許多患者在確診時已屬於無法切除的局部晚期或轉移性疾病。過去這群 HER2 陰性的患者,主要依賴化療或化療聯合 PD-1免疫檢查點抑制劑進行一線處方。雖然 CheckMate 649 試驗帶來了免疫療法的突破,但整體中位無進展生存期(mPFS)仍多落在 7 至 10 個月之間,預後仍有相當大的提升空間。   精準靶向與微環境協同:ILUSTRO Cohort 4 的解決方案 ILUSTRO 試驗(NCT03505320)透過 Cohort 4 的三聯方案(Triplet Therapy),實現了「組合拳」的精準打擊策略。   這項全球多中心 II 期臨床試驗,針對未曾接受過系統性治療的 HER2 陰性、Claudin 18.2(CLDN18.2)陽性(定義為大於或等於50%)之腫瘤細胞呈現中度至強度細胞膜染色)患者,評估了將針對 CLDN18.2 的標靶單株抗體 Zolbetuximab、PD-1免疫檢查點抑制劑 Nivolumab 與 mFOLFOX6 化療骨幹結合的療效。  

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