血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
結合樹突細胞（DC）與細胞激素誘導殺手細胞(DC-CIK)/細胞激素誘導殺手細胞（CIK）結合化療可以大幅修復晚期食道癌患者的抗腫瘤免疫，顯著延長一年總生存期並降低不良反應。 綜合性分析顯示，聯合治療可以提高CD3+、CD4+ T 細胞及 NK 細胞的比例，優化患者的生活品質，且未增加嚴重毒性反應。
問題背景：傳統化療在晚期食道癌治療中的困境
食道癌的整體預後極差（5 年生存率僅 10%–25%），晚期患者常常因為化療導致的免疫抑制與全身衰竭，陷入惡性循環。
食道癌是消化道常見的惡性腫瘤，臨床上多數患者確診時已具備局部侵犯或遠端轉移。雖然手術、放療及化療等多學科聯合治療取得了一定進展，但晚期食道癌的 5 年總生存率（Overall Survival, OS）仍停留在 10% 至 25% 的低谷。
傳統的全身性化療方案雖然能夠暫時控制病灶，但常面臨以下的雙重打擊：
- 副作用會限制治療的劑量： 晚期食道癌患者普遍伴有進食困難與營養不良，難以耐受高強度化療產生的骨髓抑制與消化道毒性。
- 免疫系統系統性崩潰： 化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也無差別摧毀了宿主的免疫屏障，導致T淋巴細胞的亞群紊亂、抗腫瘤免疫力降低，進而加速腫瘤復發與轉移。
因此，如何在發揮化療細胞之毒殺性作用的同時，修復並重建患者自身的抗腫瘤免疫系統，成為晚期食道癌臨床治療亟待突破的關鍵瓶頸。
解決方案：DC-CIK / CIK之過繼性細胞免疫療法的協同效應
過繼性的免疫細胞（DC 與 CIK）能夠精準補給防禦部隊，與化療發揮協同作戰效應，顯著提升客觀緩解率（ORR）與疾病控制率（DCR）。
- 免疫機制：從「美伊戰爭」看 DC 與 CIK 的戰術配合
樹突細胞（Dendritic Cells, DCs） 與 細胞激素誘導的殺傷細胞（Cytokine-induced Killer cells, CIKs） 的作用機制，我們不妨將這場抗腫瘤免疫戰局比喻為 現代化的國防作戰（如美伊戰爭）：
樹突細胞就像美軍在前線部署的高精度偵察無人機與情報中心，樹突細胞是體內最強大的抗原提呈細胞。它負責擷取腫瘤的抗原（敵人特徵），經過加工後提呈給 T 細胞，為整支軍隊發射「精準的定位信號」。
CIK 細胞則是快速反應重裝部隊， CIK 細胞（主要為 CD3+CD56+群體）兼具備有 T 細胞的特異性與 NK 細胞的非 MHC 限制性之殺傷能力，如同配備重型武器的特種部隊。一旦接收到樹突細胞的情報，CIK 就能在短時間內大規模擴增，並對腫瘤細胞進行無死角的飽和打擊。
化療藥物宛若是前期地毯式轟炸。 傳統化療就像空軍的大規模轟炸，雖然能夠消滅大部分的主力敵軍，但殘留的散兵游勇（微小殘留病灶），若沒有陸軍特種部隊（也就是DC-CIK）進場清理，賊兵很快就會東山再起。
當 DC 與 CIK 共同培養時，樹突細胞會分泌高濃度的 IL-12、IFN-gamma與 TNF-alpha，進而促進 CIK 的增殖並降低了CD4+CD25+的調節性 T 細胞（也就是Treg，相當於敵方的滲透叛徒）的活性；而 CIK 也會反向促進樹突細胞的成熟與共刺激分子（CD40, CD80, CD86）表達，形成強大的協同性免疫風暴。
化療宛如地毯式轟炸，造成腫瘤釋放腫瘤抗原 ，此時樹突細胞會進行情報偵察，導致提呈腫瘤抗原與IL-12分泌，促成CIK免疫細胞的特種打擊，讓其清除腫瘤的微小病灶。
- 循證醫學數據：17 項 RCTs 的 Meta 分析結果
一項納入 17 項隨機對照試驗（RCTs）、共收錄了1416 位食道癌患者的綜合分析，詳細評估了自體的結合樹突細胞（DC）與細胞激素誘導殺手細胞(DC-CIK)/細胞激素誘導殺手細胞（CIK）聯合化療的臨床療效：
(1) 腫瘤反應率與生存期顯著改善
- 1 年總體存活率： 聯合免疫細胞之治療組會較單純化療組，更為顯著延長（OR = 2.57）。
- 客觀腫瘤反應率（ORR）與疾病控制率（DCR）： ORR（OR = 2.28）與 DCR（OR = 3.49）均會因為聯合免疫細胞的治療而有顯著提高。
- 生活品質改善率： 聯合治療組患者的生活品質評分顯著提升（OR = 2.24）。
(2) 免疫功能的重建與周邊血液的指標
- T 淋巴細胞亞群與 NK 細胞： 聯合免疫細胞的治療 1 至 2 週後，患者周邊血液中的 CD3+、CD4+ T 細胞以及 NK 細胞的數量會出現顯著地增加，顯著修復了化療所造成的免疫抑制。
- 細胞激素與免疫球蛋白： 血清中 IL-2、IL-12、TNF-alpha及 IFN-gamma等促發炎/抗腫瘤細胞激素水平上升，且 IgG、IgM、IgA 等免疫球蛋白水平均顯著高於治療前（均是P < 0.05）。
- 腫瘤標記物下降： 治療後患者血清 CEA、CA-199 及 CA-125 水平顯著低於治療前，提示全身腫瘤的負荷可以因此而有效降低。
(3) 安全性與減毒增效
- 無嚴重的毒性反應： 自體細胞回輸的主要不良反應為低度發熱（約 44.9%），少數伴有輕微頭痛或肌痛，均可自行緩解或經對症處理後好轉，未觀察到嚴重致命性不良反應。
- 降低化療毒性： 與單純化療組相比，聯合免疫細胞治療組的骨髓抑制副作用及消化道的副作用發生率顯著降低。
結語與臨床啟示
臨床應用建議如下：DC-CIK/CIK 聯合化療是晚期食道癌，可以精準實現「減毒增效」及個體化精準治療的優質策略。
綜合現有臨床實證的醫學證據，過繼性 DC-CIK / CIK 細胞免疫療法不僅能作為化療的「免疫加強劑」，修復因化療受損的宿主防禦網，更能精準清除殘留的微小病灶。在晚期食道癌的綜合治療戰略中，這種「化療地毯轟炸 + DC-CIK 特種打擊」的聯合模式，展現出了優秀的減毒增效特性，能顯著改善患者的生存期與生活品質。
在未來的臨床實踐中，進一步規範免疫細胞的培養標準、輸注劑量與化療時間窗的協同，將有助於推動晚期食道癌個體化聯合治療的精準化發展。
參考資料:
Cytokine-induced killer cells/dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy for the treatment of esophageal cancer: A meta-analysis
Medicine (Baltimore). 2021 Apr 2;100(13):e24519.
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