個體化治療

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邁向精準抗癌:HER2 陽性轉移性乳癌的治療「換擋」策略

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 HER2 陽性轉移性乳癌的治療已從「無限期化療」轉向「有限期的誘導化療 + 持續性抗體維持治療」。   CLEOPATRA 試驗建立的雙標靶(Trastuzumab + Pertuzumab)模式,是目前維持治療的臨床與生物學錨點。透過加入 CDK4/6 抑制劑或 HER2 酪胺酸激酶抑制劑(口服標靶藥物)進行「升級」,或嘗試以標靶藥物替代化療進行「降級」,是當前研究的主軸。  從「全面進攻」到「精準防守」 在過去,針對 HER2 陽性轉移性乳癌,臨床常採取持續的細胞毒殺性化療,這就像足球比賽中,即便對手已受到壓制,仍不計代價地要求後衛頻繁地前插進攻。雖然這能強力打擊腫瘤,但「總毒性」的累積往往讓病患難以承受。 目前的治療典範已發生顯著演變。研究顯示,持續的細胞毒殺性治療容易引發癌症的適應性抗藥機制(adaptive resistance mechanisms),導致治療效果遞減。相反地,我們現在更傾向於運用較短的誘導期(Induction Phase)來擊潰腫瘤主力,隨後切換至「抗體藥物主導的維持治療」,這就像是籃球比賽中的「區域防守」,透過持續的抗體屏蔽,維持 HER2 通路的低活性狀態,進而達到持久的疾病控制,同時將毒性降至最低。 解決方案:精準打擊的「戰術調整」 為了解決長期抗藥性問題,近年研究針對抗體維持治療進行了兩種方向的優化: 強化防守網絡,維持治療的升級策略: 針對荷爾蒙受體陽性/HER2陽性之乳癌病患,單靠抗體可能不足以封鎖所有逃逸途徑。PATINA 試驗證明,在維持治療階段加入 CDK4/6 抑制劑(如:Palbociclib),能夠顯著改善無疾病惡化存活期(PFS),且不損害病患的生活品質。這就像是在原本的防守陣型中,增加了一名能夠干擾對方節奏的頂級球員,有效壓制細胞週期進程。 同樣地,HER2-CLIMB-05 試驗展示了加入 Tucatinib(一種高度選擇性的 HER2 口服標靶藥物)的效果。透過細胞外之雙抗體阻斷加上細胞內激酶抑制,實現了「多層次的HER2通路壓制」,即便面對腦部轉移的病患也能維持穩定控制。 更溫和的取勝之道-降級無化療的策略: 對於部分病患,我們是否能完全跳過化療?monarcHER 與 DETECT V 等試驗的數據提供了概念證明。透過聯合抗體、荷爾蒙治療與 CDK4/6 抑制

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0009 17

認識EGFR×HER3 雙特異性ADC: Iza-bren(Izalontamab brengitecan)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Iza-bren(全名 Izalontamab brengitecan,研發代號 BL-B01D1)是全球首個獲批上市的 EGFR×HER3雙抗 ADC- Iza-bren(全名 Izalontamab brengitecan,研發代號 BL-B01D1)。該藥物由百利天恒自主研發,並在中國國家藥品監督管理局已經獲准上市,正式開啟了雙抗 ADC 治療的新時代。 以下為 iza-bren 的核心機制、適應症與臨床突破摘要:   核心機制 雙靶點的精準識別:同時靶向表皮生長因子受體(EGFR)與人類表皮生長因子受體3(HER3),這兩個受體在多種上皮源性惡性腫瘤中常有高度協同的表達。   減毒增效與克服抗藥:利用雙抗體特異性精準鎖定腫瘤細胞,增加藥物內吞的效率,並阻斷兩條信號通路的抗藥逃逸路徑,將細胞毒殺性載的荷精準送達癌細胞內部。   臨床適應症與突破 鼻咽癌(NPC):已正式獲准可以上市,為經歷既往治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌患者提供全新的一線/後線選擇。 食道鱗狀細胞癌:在3期臨床研究(BL-B01D1-303)中取得無進展生存期(PFS)與總生存期(OS)雙雙達標的突破性結果,顯著延長患者生存期。 小細胞肺癌(SCLC):在 2026 年歐洲肺癌大會(ELCC)發布的數據顯示,iza-bren搭配斯魯利單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌,將中位 PFS 提升至2 個月,1 年生存率高達 85.7%。 三陰性乳癌(TNBC):臨床數據同樣表現驚艷,相比之下,傳統化療能夠顯著延長轉移性三陰性乳癌患者的存活期。   Iza-bren(BL-B01D1)在鼻咽癌領域的突破性臨床研究數據極具歷史意義。核心數據主要來自其關鍵性3期臨床研究(BL-B01D1-303 研究),該成果已於 2025 年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上作為重磅口頭報告發布,並同步發表於醫學頂尖期刊《柳葉刀》(The Lancet)。   以下是針對既往接受過多線治療(至少 2 線化療及 PD-(L)1 抑制劑失敗)的復發或轉移性鼻咽癌患者,Iza-bren 對比標準化療的療效與安全性數據摘要:

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0009 16

重塑微環境的免疫戰局:復發/轉移性鼻咽癌之標靶聯手免疫療法新視野

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統放化療在復發/轉移性鼻咽癌的生存瓶頸與抗藥困境 復發或轉移性鼻咽癌(簡稱R/M-NPC)目前面臨了第一線的常規化療之臨床療效有期限至、中位無病惡化生存期(mPFS)過於短以及容易產生治療抗藥性的棘手挑戰 。   身為臨床第一線的腫瘤科醫師,我們深知鼻咽癌在流行病學上具有顯著的地域聚集性,特別好發於華南及東南亞地區,其中與 Epstein-Barr 病毒(EBV)感染密切相關的非角化性鱗狀細胞癌,佔據了 95% 以上的病例 。儘管早期 鼻咽癌對於同步放化療(簡稱CCRT)反應良好,且5年生存率高達 94.0%,但因其解剖位置深在且臨床表現的特異性低,多數患者在初診鼻咽癌之時即已處於局部晚期 。更棘手的是,約有 20% 的鼻咽癌患者在接受根治性治療後仍然會遭逢局部復發或遠端轉移的厄運 。   長期以來,gemcitabine搭配順鉑(簡稱GP 化療方案)被各大臨床指引推薦為復發/轉移性鼻咽癌的第一線標準治療 。然而,單純細胞毒殺性化療的療效很快就會觸碰天花板,患者的中位無無病惡化生存期僅僅約 7.0 個月,中位總生存期(mOS)也只有 22.1 個月 。後續更會因為放療的耐受性、化療抗藥性以及骨髓抑制等嚴重副作用,使後續治療陷入退無可退的泥淖 。因此,如何在分子生物學層面打破這一僵局,發展出更具精準度且低毒性的治療策略,是當前腫瘤醫學界的核心課題 。   PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑與標靶血管新生之「盲人摸象與拆橋阻敵」 腫瘤細胞透過外泌體或病毒蛋白的偽裝欺敵,逃避了免疫巡邏,而抗血管新生標靶藥物則藉由改善異常的腫瘤血管,與免疫檢查點抑制劑共同發揮「重塑免疫微環境」的協同效應 。   為了讓大家更直觀地理解腫瘤微環境(TME)中的免疫逃逸與血管新生機制,我們可以把人體的抗癌免疫反應比喻為一場「國家防衛戰」。  

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0009 15

認識表皮生長因子受體(EGFR)之ADC藥物-Becotatug vedotin(MRG003)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Becotatug vedotin(研發代碼:MRG003,商品名:美優恒)是全球首款獲批上市的標靶表皮生長因子受體(EGFR)之抗體藥物偶聯物(ADC)。它由中國樂普生物(Lepu Biopharma)開發,並於 2025 年 10 月獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)條件批准上市,主要用於治療特定的晚期惡性腫瘤。此外,它也獲得了美國食品藥物管理局(FDA)授予的孤兒藥資格(Orphan Drug Designation)。   以下為 Becotatug vedotin 的核心資訊結構與運作機制: 復發或轉移性鼻咽癌(NPC):這是Becotatug vedotin目前最主要的獲核准的適應症。適用於過去接受過至少兩線全身性化療以及 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療失敗的成人患者。臨床試驗顯示其治療客觀緩解率顯著提升,並具備良好的生存時間延長之幫助。   藥物分子結構與殺傷機制: Becotatug vedotin 採用了經典的 ADC「導彈與彈頭」設計結構: 標靶抗體(Becotatug):一種針對 EGFR 的人源化 IgG1 單株抗體,能高度精準地結合在腫瘤細胞表面的 EGFR 受體上。 小分子毒素(Payload):MMAE(Monomethyl auristatin E,一種強效的微管蛋白抑制劑,常出現在 vedotin 結尾的藥物中)。 連接鍵(Linker):可被蛋白酶切割的「缬氨酸-瓜氨酸(valine-citrulline)」可裂解的連接子。   運作原理: 藥物進入體內後,精準鎖定高表達 EGFR 的腫瘤細胞,細胞將藥物內吞至溶體中,隨後裂解連接子釋放 MMAE 毒素,破壞細胞微管結構,引發腫瘤細胞凋亡。此外,它也具備旁觀者殺傷效應(Bystander Effect),能順帶消滅周圍鄰近的腫瘤細胞。   常見不良反應與安全性

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Enhertu (優赫得) 台灣正式核准可以用於治療HER2陽性轉移性乳癌第一線治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Enhertu(學名:Trastuzumab deruxtecan,簡稱 T-DXd)是一款創新的抗體藥物複合體 (ADC)。它結合了標靶 HER2 的單株抗體與強效的化療藥物(拓樸異構酶I抑制劑),能像「特洛伊木馬」一樣精準鎖定並穿透癌細胞,釋放藥物摧毀腫瘤。   Enhertu (優赫得,成分名:trastuzumab deruxtecan,簡稱 T-DXd) 是一種創新的抗體藥物複合體(ADC),專門用於精準治療多種無法切除或轉移性的 HER2 陽性及 HER2 弱陽性實體腫瘤。   2026年06月台灣 FDA正式核准Enhertu (優赫得,成分名:trastuzumab deruxtecan)可以用於HER2陽性轉移性乳癌第一線治療。與pertuzumab合併使用於無法切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+或ISH 陽性)乳癌的成人病人,以作為第一線治療。單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+ 或ISH 陽性)乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成人病人:

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破局轉移性 HER2 陽性乳癌:從第一線革命到精準維持治療策略的臨床實務演進

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 傳統一線轉移性 HER2 陽性乳癌治療的瓶頸與中樞神經系統轉移的嚴峻挑戰 轉移性 HER2 陽性乳癌的傳統一線治療雖有 CLEOPATRA試驗結果奠定了基礎模式,但在高腫瘤負荷及中樞神經系統轉移患者中仍面臨到顯著的臨床瓶頸。   在過去十多年中,由 CLEOPATRA 臨床試驗所確立的 THP 方案(Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab)一直是轉移性 HER2 陽性乳癌一線治療的黃金標準。此方案透過雙重 HER2 標靶封鎖,顯著延長了患者的整體生存期(OS)。然而,隨着疾病進展,我們在臨床實務中頻繁遭遇幾大困境:首先,針對具備高腫瘤負荷(High tumor burden)、疾病無生存期短(Short disease-free interval)或伴隨 PIK3CA 基因突變的侵襲性惡性腫瘤,傳統化療聯合雙標靶的緩解深度與速度仍有提升空間;其次,高達 30% 至 50% 的患者在病程中會發展出腦轉移(Brain metastases),而大分子雙標靶抗體因血腦障壁(BBB)的限制,對中樞神經系統病灶的控制力捉襟見肘。如何在一線即提供更強效的系統性控制,並延緩或抑制中樞神經系統病灶的惡化,成為當前乳癌精準醫療亟待解決的關鍵課題。 解決方案:抗體藥物複合體(ADC)領銜的一線革命與個體化後續接力 一、 DESTINY-Breast09 重新定義一線基準 DESTINY-Breast09 試驗證實 T-DXd 聯合 Pertuzumab 作為一線治療,不論在無進展生存期(PFS)或中樞神經系統病灶控制上皆取得革命性突破,樹立了全新的一線治療標竿。 2026 年的乳癌治療迎來了顛覆性的第一線革命。根據最新發布的 DESTINY-Breast09 臨床試驗數據,將新型抗體藥物複合體(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd/優赫得)聯合 Pertuzumab 用於一線治療,相較於傳統的 THP 方案展現出壓倒性的臨床優勢: 中位無進展生存期(mPFS):達到驚人的 40.7 個月,對比 THP 組顯著降低了 44% 的疾病進展風險(HR 0.56)。 客觀緩解率(ORR):高達 79.3%,且中位緩解持續時間(mDOR)長達 37.8 個月。 卓越的中樞神經系統病灶控制力:在基

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RET融合性基因突變甲狀腺乳突癌 當10年後出現肺轉移 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 56 歲男性,於甲狀腺乳突癌,全甲狀腺手術、但術後無放射碘治療後10年後,今年意外發現右上肺葉一顆0.9 cm腫瘤,手術後化驗為甲狀腺乳突癌肺轉移,基因檢測為RET基因(RET fusion)突變。   這是一個非常具有挑戰性但處理方針相當明確的臨床案例。作為腫瘤科主治醫師,面對這位「無並存活期(Disease-Free Interval, DFI)長達 10 年後知單發性肺轉移之復發」、且具有「RET 融合」的甲狀腺乳突癌患者,治療策略的擬定核心在於「精準醫療」與「局部控制」的平衡。   甲狀腺乳突癌整體預後極佳,主要以手術切除、放射碘-131治療及術後促甲狀腺素抑制為主。甲狀腺乳突癌會常見 RET融合性基因突變(如:RET/PTC 變異),這類基因異常會促使癌細胞生長,此變異會導致 RET 酪胺酸激酶持續活化,進而刺激癌細胞不斷增殖與擴散。。RET 基因融合在成人的甲狀腺乳突癌中約占 5%。若腫瘤產生抗藥性或無法被放射碘清除,可透過基因檢測評估是否帶有 RET 變異。高度選擇性的 RET抑制劑(如 Selpercatinib 或 Pralsetinib)能專一性阻斷異常訊號,有效抑制腫瘤生長與轉移。   針對晚期或難治性之RET融合性基因突變甲狀腺乳突癌個案,現有精準醫療可利用標靶藥物(如:RET 抑制劑)來阻斷癌細胞的訊號傳遞,相較傳統治療能帶來更佳的控制效果。  

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RET 訊號通路的精準打擊甲狀腺癌:從「地毯式轟炸」到「狙擊手作戰」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 核心重點: RET 基因變異(突變或融合)是甲狀腺癌的重要驅動因子 。 RET 蛋白是跨膜酪氨酸激酶受體,其異常活化會引發RAS/MAPK 與 PI3K/AKT 路徑,推動腫瘤生長 。 想像 RET 蛋白是一個腫瘤細胞的「油門踏板」。在正常情況下,它受到嚴格控制;但在甲狀腺癌中,這個油門被卡死在「全速前進」的位置,導致細胞瘋狂分裂。   傳統的甲狀腺癌標靶藥物,如:sorafenib、envatinib、vandetanib、 cabozantinib,雖然能抑制 RET,但它們缺乏選擇性 。這些藥物同時抑制 VEGFR 等多種激酶,導致嚴重的全身副作用(如高血壓、手足皮膚反應、腹瀉等),往往需要減量或中斷治療 。  

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解鎖甲狀腺乳突癌的致癌驅動機制

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 透過 BRAF、RAS、RET/PTC 與 TERT 突變,精準識別腫瘤的驅動引擎。   我們可以將BRAFV600E基因突變想像成汽車的油門被焊接在「全開」的位置,如此會導致 MAPK/ERK 訊息傳導路徑的持續活化,細胞就像失去煞車的賽車,不斷瘋狂增殖並拒絕分化,最終導致腫瘤細胞表現出侵襲性,如較大的腫瘤尺寸及淋巴結轉移 。   相較於 BRAF 的激進,RAS 基恩突變(NRAS、KRAS、HRAS)則像是維持在「巡航模式」。它們在濾泡型甲狀腺癌中較為常見,通常表現較為溫和,即便活化了 MAPK 與 PI3K/AKT 兩條路徑,臨床上也較少直接與激進特徵相關 。     RET基因重排是由染色體倒位或易位引起的重排,常在年輕甲狀腺癌患者中觀察到 。如果說 BRAF 是油門,而RET基因重排則像是在車體結構上留下了多處缺陷,使其容易出現多發性病灶(multifocality)與淋巴管侵犯 。 TERT 啟動子突變是腫瘤惡化的催化劑,這是預後層面的「死神密碼」。TERT 突變能提升端粒酶活性,導致基因組的不穩定。當它與BRAF V600E同時出現時,兩者會產生協同效應(synergistic effect),使癌症進入「超速惡化」狀態,顯著提升死亡風險與遠端轉移機率 。 突變類型

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精準打擊RET 基因突變:甲狀腺癌治療的新視野

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為腫瘤科醫師,我們常將癌症治療比喻為「拆彈工程」。 在甲狀腺癌的領域中,RET(REarrangement during Transfection)原癌基因就像是一枚被引爆的定時炸彈,其激酶活性的異常增強,驅動了癌細胞的無限增殖與生存 。透過深入了解其機制,我們能從過去的「地毯式轟炸」轉向更精準的「定向狙擊」。   RET 原癌基因編碼一種跨膜的酪胺酸激酶受體 。正常情況下,它負責協調細胞的生長與分化 。然而,在甲狀腺癌中,RET 基因會因為「突變」(Mutations,常見於髓質甲狀腺癌 MTC)或「融合」(Fusions,常見於分化型甲狀腺癌,如:乳突癌而產生異常的恆定活化 。  

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