食道癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期食道癌（鱗狀細胞） 一線化療的困境與長期存活的渴望 晚期或轉移性食道鱗狀細胞癌惡性程度高，過去以含鉑雙藥化療為標準的第一線方案，中位總體生存期（mOS）極難突破 1 年，5 年存活率更是寥寥無幾。隨著免疫檢查點抑制劑治療的興起，PD-1免疫檢查點抑制劑聯合化療已經被證實可提升腫瘤的客觀緩解率（ORR）與中位總體生存期，但臨床醫師更關注的是：免疫治療特有的「長尾效應」（Long-tail effect）能否真正轉化為 5 年以上的長期存活獲益？   而日本 Ken Kato 教授團隊於《Annals of Oncology》發表了全球第三期臨床試驗CheckMate 648（NCT03143153）的 5 年（≥60 個月）長時間追蹤隻結果，涵蓋 970 例未經治療的晚期/轉移性食道鱗狀細胞癌患者，為臨床提供了紮實的長期循證醫學證據。   CheckMate 648 試驗設計與 5 年長期療效分析: 試驗架構與研究設計 研究族群與分組：970 例食道鱗狀細胞癌患者不限 PD-L1 表達狀態，按照1:1:1 隨機分配至三組： 免疫化療組：Nivolumab（240 mg, q2w）＋ 氟尿嘧啶（5-FU）＋ 順鉑（Cisplatin）。 雙免疫治療組：Nivolumab（3 mg/kg, q2w）＋ Ipilimumab（1 mg/kg, q6w）之雙免疫無化療方案（Chemo-free）。 化療組：單純含鉑雙藥化療。 主要與次要的研究終點：主要終點為盲態獨立中央審查（BICR）評估 腫瘤之PD-L1 ≥ 1% 人群的總體生存期(OS) 與總體的疾病控制期 (PFS)；次要終點則包含 整體族群的 OS、PFS 及 ORR。   PD-L1 ≥ 1%族群與總體人群的長期展現 PD-L1 ≥ 1% 人群：死亡風險因此降低了 38% 免疫化療 vs.化療：總體生存期分別是 15.0 個月 vs. 9.1 個月（HR = 0.62）；5 年總體存活率分別提升至 12% vs. 7%。mPFS 分別為 6.8 個月 vs. 4.4 個月（HR = 0.67）。 雙免疫治療vs. 化療：總體生存期分別是 13.1 個月 vs. 9.1 個月（HR = 0.62）；其 5 年總體存活率率更衝高至 18%（對比化療組

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 食道癌治療面臨傳統化療的免疫抑制瓶頸，而細胞免疫療法成為突破口。 食道癌（Esophageal cancer, EC）作為常見的消化道惡性腫瘤，多數患者確診時已屬局部晚期或發生遠端轉移，傳統手術切除效益有限，系統性化學治療雖能殺傷腫瘤，卻也無情地摧毀了患者體內的免疫功能。   這就像是一場棒球比賽中，球隊的牛棚投手（免疫細胞）在連續高強度出賽後耗盡體力，導致防線徹底崩潰，使腫瘤細胞更容易死灰復燃與轉移。 透過自體細胞激素誘導殺手細胞（解決方案：CIK）或樹突細胞結合 CIK 细胞（DC-CIK）的過繼性細胞免疫療法（Adoptive immunotherapy）聯合化學治療，能有效修復並重建患者的抗腫瘤免疫反應。 結語：臨床證據顯示，這種綜合治療模式不僅安全可靠，還能顯著延長整體生存期，改善生活品質，為晚期食道癌患者帶來全新的生存希望。   問題背景：傳統化療的困境與免疫防線的崩塌 化學治療在殺傷腫瘤的同時，亦對宿主免疫系統造成嚴重的免疫抑制。 在臨床實務中，食道癌患者面臨的主要危機在於確診時往往已進展至晚期浸潤。此時，全身性化學治療成為不可或缺的抗癌主力，但其伴隨的毒副作用石卻常令患者難以耐受。若將腫瘤治療比作一場激烈的籃球賽，傳統化療就像是主力球員在場上進行高強度的全場緊迫盯人，雖然能強行得分（殺傷部分癌細胞），但體能消耗極大，甚至會讓球隊的防守核心（如:CD3+, CD4+ T 細胞及自然殺手細胞 NK cells）因過度疲勞而集體受創。   這種由化學治療引起的免疫功能低下（Immunodeficiency），會直接削弱宿主的抗腫瘤免疫（Antitumor immunity），導致微小殘留病灶無法被清除，進而增加癌症復發與轉移的風險。因此，如何在清除腫瘤的同時修復患者的免疫防線，成為當前腫瘤科醫師亟需克服的關鍵課題。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期胃癌、胃食道接合部癌及食道癌預後是相當差，過去是以化療作為第一線標準治療時，患者的中位整體存活時間不足12個月，5年存活率極低。免疫治療的導入為這一類疾病格局帶來了4284變革，而CheckMate 649研究正是推動這項改革的關鍵性研究。   CheckMate 649 (NCT02872116) 是一項全球性的第三期臨床試驗，其結果徹底改變了晚期胃癌與食道癌的治療標準。該研究證實，對於HER2 陰性的晚期或轉移性胃癌、胃食道接合部癌及食道腺癌且未曾接受過治療患者，在第一線中、於傳統化療中加入免疫治療藥物 Nivolumab ，能夠較傳統化療，更能夠顯著延長病患的疾病未惡化的時間與整體存活時間。   Nivolumab（商品名：Opdivo 保疾伏）是一種癌症免疫檢查點抑制劑。它能夠結合並阻斷 T 細胞表面的 PD-1 蛋白質。正常情況下，PD-1 與腫瘤細胞的 PD-L1 結合會抑制 T 細胞活性；Nivolumab 則可以藉由阻斷此連結，重新激活免疫系統來辨識並攻擊癌細胞。用於治療多種晚期或轉移性癌症，包括：非小細胞肺癌、無法切除或轉移性黑色素瘤、泌尿道上皮癌（膀胱癌）、腎細胞癌、經典型何杰金氏淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、肝癌及大腸直腸癌(具特定基因特徵者）。   2026年2月在國際頂級腫瘤學期刊Annals of Oncology正式公告CheckMate 649研究的5年追蹤結果，這是目前已知PD-1免疫檢查點抑制劑合併化療用於第一線治療晚期胃癌/胃食道接合部癌及食道腺癌領域報告的第一個5年追蹤結果。   CheckMate 649研究結果顯示，在最短追蹤時間超過60.1個月的情況下，傳統化療加上免疫治療藥物 Nivolumab ，相較於單純化療，在PD-L1 CPS≥5(為一種免疫指標)族群中的疾病未惡化的時間(HR 0.71），與整體存活時間(HR 0.71)之獲益持續呈現，5年整體存活率分別為16%與 6%，且整體存活時間得延長之療效在所有PD-L1 CPS亞組中均呈現，高CPS表達之族群的獲益進一步更為明顯。CheckMate 649研究的安全性方面未觀察到新的安全性信號。