血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
小細胞肺癌雖然發生率低，但預後極差。廣泛期小細胞肺癌患者約佔所有小細胞肺癌病例的70%，中位總存活期為8-13個月，5年總體存活率僅1%-5%。
Front Oncol醫學期刊於2024年發表了病例報告，一例2011年經支氣管鏡切片確診的成年男性小細胞肺癌病例。此患者臨床分期為廣泛期小細胞肺癌。儘管如此，患者仍透過化療、放療和細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫細胞療法合併治療，存活了13年。
患者先前經過12個療程的化療（CE/IP方案）和5940cgy/33次放射線治療後，醫師發現患者處於免疫抑制狀態，因此給予CIK細胞療法合併化療。在長期追蹤期間，研究者獲得了全面的腫瘤標記、淋巴細胞亞群和肺部CT影像資料。經過2年的免疫細胞合併化療，原發病灶未見明顯變化，也未出現其他不良反應。自患者初次診斷以來的13年間，研究者監測了CEA、NSE、CD4/CD8比值和CD3+CD4+淋巴細胞等指標的變化，提示這些指標可能是評估患者免疫狀態和聯合治療效果的重要指標。
（A）2013年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶進展（化療後）。 （B）2013年肺部電腦斷層檢查CIK細胞療法合併化療3個月後，紅色箭頭指示右肺病灶縮小。 （C）2016年肺部電腦斷層檢查，CIK細胞療法合併化療，紅色箭頭指示右肺病灶。 （D）2023年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶穩定
這個病例提示了CIK細胞免疫療法合併化療成功控制了腫瘤進展。預後良好，因此得出結論：CIK細胞免疫療法合併化療可延長廣泛期小細胞肺癌患者的存活期，合併治療的優點在於增強身體免疫力，提高免疫細胞的殺傷效果。
Front Oncol醫學期刊於2022年發表了關於細胞激素誘導殺手細胞合併免疫檢查點抑制劑與化療用於治療廣泛期小細胞肺癌的療效分析。該研究於2019年6月至2021年12月期間納入了13位廣泛期小細胞肺癌患者。所有患者均接受了一線化療（etoposide合併鉑類藥物）合併CIK細胞治療。病情穩定或治療反應良好的患者接受了免疫檢查點抑制劑藥物的維持治療。該研究的主要目標是確定中位總存活期。次要目標是評估客觀緩解率、無惡化存活期(PFS)1和2（PFS1定義為從簽署知情同意書至腫瘤進展、死亡或最後一次追蹤的時間；PFS2定義為從首次接受免疫檢查點抑制劑藥物治療至腫瘤進展、死亡或最後一次追蹤的時間）以及不良反應。在24.1個月的追蹤中，中位總體存活期為11.8個月，中位PFS1為5.5個月，中位PFS2為2.3個月。 客觀緩解率為76.9%，疾病控制率為100%，20個月存活率為41.7%。合併治療後，8名受試者出現3級或4級不良事件。在免疫檢查點抑制劑藥物的維持治療期間，1名患者（1/9）出現3級不良事件。總之，在標準化療方案中加入CIK細胞，隨後進行免疫檢查點抑制劑藥物的維持治療，可能是一種安全有效的新治療策略。
當小細胞肺癌無法手術切除時，化療搭配免疫檢查點抑制劑藥物是首選的第一線治療方案。然而，無論診斷時處於哪個疾病分期，由於預後不良，廣泛期小細胞肺癌患者的預期壽命和治療方案在過去30年中均未發生變化。 EP方案是目前患者最常使用的初始化療方案，IP方案也是患者的選擇。儘管化療在疾病早期有效，但大多數患者最終都會復發，存活期較短。對於1期或2期患者，可考慮手術治療，通常合併放化療後續以免疫檢查點抑制劑藥物方案做鞏固治療。
CIK細胞可透過釋放顆粒酶和穿孔素導致腫瘤細胞溶解，並可分泌多種細胞因激素，如IFN-γ、TNF-α和IL-2，這些細胞激素不僅可以直接抑制腫瘤細胞，還可以透過調節免疫系統反應間接殺傷腫瘤細胞。此外，CIK細胞向腫瘤、腫瘤相關淋巴結和脾臟組織的標靶遷移，也增強了CIK細胞的細胞毒殺作用。為了增強CIK細胞的細胞毒性，除了化療外，外，臨床上CIK細胞也常與其他細胞激素（例如IL-6、IL-7、IL-15）、樹突狀細胞、免疫檢查點抑制劑、特異性抗體以及CAR-T細胞療法合併使用。
CIK免疫療法與傳統療法共同應用，在控制疾病進展方面發揮了至關重要的作用。臨床研究表明，CIK免疫細胞療法可作為小細胞肺癌的維持治療，有助於延長存活期。此外，有報告指出CIK免疫細胞與化療和免疫檢查點抑制劑等傳統療法合併應用時具有協同效應，可以增強抗腫瘤作用，且嚴重不良反應較少。一項2016年針對廣泛期小細胞肺癌的臨床研究表明，CIK細胞療法聯合化療在總緩解率和無進展生存期方面均顯著優於單純化療。一些研究表明，化療可透過活化自然殺手細胞等免疫效應細胞來預防腫瘤誘導的免疫抑制。此外，化療藥物可透過細胞毒殺作用誘導腫瘤細胞釋放抗原。透過暴露出更多抗原表面位點，可以上調免疫細胞的敏感性，增強免疫細胞療法的效果，並使細胞毒性T細胞更好地進入腫瘤微環境殺傷腫瘤細胞。此外，CIK細胞可以減輕化療引起的骨髓抑制，增強免疫狀態，消除化療抗藥性，甚至直接殺死腫瘤幹細胞。而化療藥物的應用又可增強免疫細胞的抗腫瘤作用，促進CD8+ T記憶細胞分化為CD8+ T效應細胞，並增強免疫細胞對腫瘤微環境的富集。且後續的CIK免疫細胞療法可直接殺死腫瘤細胞，消除腫瘤抗藥性，進而改善預後
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