血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
復發性廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）長期面臨二線治療瓶頸，B7-H3 標靶 ADC 藥物 Tam-Peli 於 TAISHAN-302 III 期臨床試驗中展現突破性數據，為臨床腫瘤治療帶來全新轉機。
復發性廣泛期小細胞肺癌（Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, 簡稱ES-SCLC）在臨床臨床處置上歷來是最棘手的硬骨頭之一。過去數年，雖然一線免疫治療（如PD-L1免疫檢查點抑制劑合併化療）奠定了標準方案，但患者一旦在二線出現復發或疾病進展，治療選擇便極其有限。傳統標準化療 Topotecan 的療效差強人意，不僅中位生存期（OS）難以突破 10 個月，且伴隨極高的骨髓抑制等嚴重血液學毒性。
隨著 2026 年 9 月世界肺癌大會（WCLC）口頭報告與《新英格蘭醫學雜誌》同步發表的關鍵之三期臨床試驗 TAISHAN-302 數據揭曉，由宜聯生物（MediLink）研發、羅氏（Roche）取得全球（除大中華區）開發與商業化權益的 B7-H3 抗體偶聯藥物（ADC）Tam-Peli（Tambotatug Pelitecan，原代號 YL201），展現出重塑 ES-SCLC 二線治療範式的強大實力。
一、專有 TMALIN® 平台與雙重釋放技術
Tam-Peli 採用重組人源化 IgG1 標靶 B7-H3，搭配新型三肽 Linker 及毒性載荷 YL0010014，具備高胞外穩定性與強烈旁觀者效應。Tam-Peli 的分子構造精準整合了標靶專一性與強大的殺傷力。其核心結構包含：
- 抗體標靶（Antibody）：
重組人源化 IgG1 抗 B7-H3 單克隆抗體，能高度特異性結合於過度表達在小細胞肺癌及多種實體腫瘤表面的 B7-H3 受體。
- 偶聯技術平台（Platform）：
基於宜聯生物專有之 TMALIN® 平台設計。
- 連接子與毒性載荷（Linker & Payload）：
採用新型三肽 Linker（具備高度胞外穩定性），偶聯喜樹鹼衍生物（Topoisomerase I 抑制劑，YL0010014）。
若將治療腫瘤比喻為一場高張力的歐冠足球決賽：
- 腫瘤細胞與 B7-H3 標靶：
腫瘤邊界就像敵方防線，其中表達 B7-H3 的癌細胞就像是對方被標記出的後衛；而周圍低表達或不表達 B7-H3 的癌細胞，則是隱藏在禁區深處的防守死角。
- 抗體（IgG1）：
好比一位擁有頂級視野的中場傳球大師，在球場上精準找到被標記的敵方後衛（B7-H3 受體）並發動進攻。
- 高度穩定 Linker：
如同安全運球機制，在進入敵方禁區前，球始終緊緊黏在腳下，不會在半途（血液循環系統）輕易被抄截或提前釋放，從而大幅降低了對周圍正常組織（非腫瘤器官）的「誤傷」。
- 旁觀者效應 (Bystander Effect) 與雙重釋放：
當中場大師精準將球傳入禁區並發射毒性載荷（YL0010014）後，這顆球不僅能直接刺穿目標癌細胞，更像是一腳帶有弧線的禁區清道夫遠射——釋放出的毒性因子能滲透穿透至鄰近低表達 B7-H3 的癌細胞。這意味著即使敵方後衛試圖拉開防守距離（腫瘤異質性，低表達 B7-H3），依然會被強烈的旁觀者效應一網打盡，實現廣域清場。
二、 TAISHAN-302（III 期臨床試驗）療效數據：顯著優於傳統化療
在ES-SCLC 的二線治療中，Tam-Peli 相較於 Topotecan 顯著延長整體存活時間( OS)分別為13.3 個月與9.4 個月，而無疾病惡化時間PFS分別為7.4 個月與2.8 個月，且各亞組獲益一致。
TAISHAN-302 是一項隨機對照標準化療 Topotecan 的關鍵性的3期試驗，旨在評估 Tam-Peli 用於鉑類化療失敗後復發 ES-SCLC 患者的療效與安全性。關鍵臨床數據如下：
- 總生存期 (Overall Survival, OS)：
- Tam-Peli 組：中位 OS 達 13.3 個月。
- Topotecan 對照組：中位 OS 為 9.4 個月。
- 臨床意義：死亡風險顯著降低 54%（HR = 0.46; p < 0.0001）。子群體分析顯示，無論患者是否合併腦轉移、肝轉移，或化療無病間隔（CTFI）是否小於 90 天（即敏感型或耐藥型復發），各亞組均呈現一致且顯著的臨床獲益。
- 無疾病惡化時間 (Progression-Free Survival, PFS)：
- Tam-Peli 組：中位 PFS 達到 7.4 個月，相較於對照組的 2.8 個月，疾病進展風險大幅降低 71%（HR = 0.29）。
- 客觀緩解率 (Objective Response Rate, ORR)：
- Tam-Peli 組：ORR 高達 59.1%，對比 Topotecan 組的 9.7%，展現出壓倒性的腫瘤縮小能力與反應深度。
三、 安全性與副作用/ 劑量限制性毒性（DLT）評估
Tam-Peli Grade嚴重副作用之發生率顯著低於化療組（46.4% vs 74.7%），骨髓抑制可控，且嚴重之間質性肺病（ILD）副作用發生率僅 0.9%，未出現致死性事件。
在臨床毒性管理方面，Tam-Peli 在臨床上展現出顯著較優且可控的安全特徵，為患者提供了更佳的生存品質：
- 治療相關副作用：
- 嚴重副作用之發生率在 Tam-Peli 組為 46.4%，顯著優於 Topotecan 組的高達 74.7%。
- 血液學毒性與 DLT 管理：
- 主要副作用之仍以 Topoisomerase I 抑制劑常見的骨髓抑制為主（包括嗜中性球低下、貧血及血小板低下），但其頻率與嚴重程度均遠低於傳統化療組。
- 在臨床推薦劑量（2.0 mg/kg，每三週給藥一次 Q3W）下，出現的劑量限制性毒性（DLT）主要可透過暫停給藥或給予 G-CSF（顆粒球刺激因子）獲得快速緩解。
- 間質性肺病 / 肺炎：
- 作為 ADC 類藥物需嚴格監測的靶向關聯毒性，Tam-Peli 組的 ILD 總發生率為 4.9%（對照組為 1.4%）。
- 值得臨床注意的是，嚴重之ILD副作用 發生率僅占 0.9%，且完全未觀察到 Grade 4 或 Grade 5副作用的致死性 ILD 事件，安全窗口良好。
- 胃腸道與整體耐受性：
- 部分患者出現輕度至中度（Grade 1-2）的胃腸道症狀（如噁心、嘔吐）或疲勞，整體因治療毒性導致中斷治療或停藥的比例明顯低於傳統 Topotecan 化療組。
四、 2026 年最新國際市場競爭格局
Tam-Peli 已獲得美國 FDA 突破性療法認定，成為全球 B7-H3 ADC 領域的領跑者。隨著 TAISHAN-302 試驗的成功發表，Tam-Peli 的全球法規佈局與臨床落地進程快速推進。Tam-Peli 已榮獲美國 FDA 授予治療小細胞肺癌的突破性療法認定 (BTD) 與孤兒藥資格 (Orphan Drug Designation)。憑藉 TAISHAN-302 卓越的 OS 與 PFS 數據，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已於 2026 年 9 月初 正式受理其新藥上市申請（NDA）。
在國際 B7-H3 ADC 研發賽道上，競爭態勢於 2026 年底出現關鍵洗牌。默沙東（MSD）旗下的 I-DXd 於 2026 年 9 月底因二期數據被 FDA 要求補件，因而主動撤回加速審批申請。相較之下，羅氏與宜聯生物合作的 Tam-Peli 憑藉扎實的3期臨床數據，與 GSK 的 Ris-Rez 共同並列為當前全球開發進度最快、數據最為璀璨的 B7-H3 ADC 雙巨頭之一。
重塑小細胞肺癌治療範式
Tam-Peli (YL201) 憑藉 TMALIN® 平台的獨特結構設計，在二線廣泛期小細胞肺癌的臨床治療中，展現出遠超傳統 Topotecan 化療的療效與安全性。其高達 13.3 個月中位整體存活時間以及顯著降低 54% 死亡風險的數據，為長期處於治療瓶頸的肺癌領域注入了強心針。隨著各國藥監機構申請的推進，Tam-Peli 預計將在不久的將來正式進入臨床實踐，成為腫瘤科醫師手頭上翻轉 ES-SCLC 預後的強效武器。
#ES_SCLC #小細胞肺癌 #B7H3 #ADC藥物 #TamPeli #YL201 #宜聯生物 #羅氏 #TAISHAN302 #NEJM #WCLC2026 #肺癌二線治療 #腫瘤醫學 #生技醫藥新知
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com