癌症基因檢測 液態切片的現況與未來展望

液態切片(liquid biopsy)是一個相當新的癌症治療檢測技術,所謂的液態切片,就是透過抽血等方式來收集生物體液(包括血液)中的循環腫瘤DNA,再用先進的技術分析病患體內的癌症基因。 目前抽血是最成熟的技術,

 

 

自 從1800 年代中後期,發現 Bence Jones 蛋白以及隨後在 20 世紀 70 年代鑑定出癌胚抗原(CEA)和甲種胎兒蛋白(AFP)以來,已經證明生物體液的分析對於癌症的診斷和後續的治療是至關重要的。儘管癌症相關的蛋白質仍然是最常見的癌症生物標記物,但其他分子和結構,例如:血液中有游離DNA(Circulating Cell Free DNA/cfDNA)、微小RNA(microRNA)、信使RNA(mRNA)以及非編碼長RNA和小RNA、 循環腫瘤細胞(CTC)、循環腫瘤細胞DNA(ctDNA)、 tumor-educated platelets( TEP,指的是与肿瘤相互作用的血小板)、 和胞外體(Exosome)已經成為極有潛力的癌症生物標記。 與傳統組織的切片一樣,這些新的標記提供了有關癌細胞的重要分子資訊。 這些資訊包括基因突變和基因的表現譜。 因此,在過去 13 年中,我們將它們稱為液態切片。

 

從生物的體液中提取癌症相關產物,並將這些萃取物的內容與腫瘤病變的診斷、預後和治療的反應聯繫起來方法的開發,已經取得了重大進展。 對於液態切片的循環腫瘤細胞(CTC)、循環腫瘤細胞DNA(ctDNA) 來說尤其是如此。 然而,在臨床實務中採用液態切片之前,仍然需要在建立最佳和統一的技術程序,用來分離和分析與癌症相關的生物分子,以及改進識別出疾病特異性的生物標記物,這方面目前取得進一步的進展。

 

 

Greuter 等人系統性地回顧了研究在使用液態切片(更具體地說,是ctDNA)來評估兒童癌症,證明液態切片可以用於識別和追蹤疾病的進展,特別是在高惡性度的腦膠質瘤和髓母細胞瘤。 關於同一主題,Manukonda 等學者繪製了出視網膜母細胞瘤患者血漿中胞外體(Exosome)的 microRNA、mRNA 和長非編碼 RNA 的含量圖。 發現它們與細胞的週期、代謝和腫瘤相關信號通路的表觀遺傳調控之間,可能有一定的關係。

 

研究也證明可以使用腦脊髓液針對其內的 cfDNA 進行多重液滴數位 PCR (multiplexed droplet digital PCR) ,可以用作為診斷髓母細胞瘤的非常靈敏的方法,支氣管灌洗液可以作為腫瘤cfDNA甲基化分析的檢體來源,可以用於肺癌的診斷, 這有助於克服分析患者血漿中 cfDNA的低敏感性。 也有學者進一步研究了這項策略,證實從支氣管灌洗液中分離出的胞外體(Exosome),也可用於晚期肺癌患者的 EGFR 的基因分型。

 

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