血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
【癌症病患消瘦的真相，不只是因為「吃不下」】
- 惡病質（Cachexia）是造成癌症患者體重流失與營養不良的隱形殺手。 許多人以為，癌症患者的消瘦單純是因為化療引起的噁心、嘔吐或食慾不振副作用。然而在臨床上，我們常看到即使透過積極營養介入、鼓勵患者多吃，病患的體重和肌肉量依然像漏水的水桶一樣不斷下滑，這種非自主性的體重減輕、肌肉萎縮及脂肪流失，在醫學上被稱為「癌症惡病質（Cancer Cachexia）」 。根據臨床統計，高達半數的大腸直腸癌患者以及高達 87% 的胃癌患者，在正式接受第一線治療前，就已經出現了明顯的體重減輕現象 。
- 「發炎反應」與體內細胞激素的異常分泌，是驅動惡病質的真正幕後黑手。 為什麼腫瘤會讓身體的肌肉不斷融化？這要歸咎於一種名為「急性期反應（Acute Phase Response, APR）」的全身性發炎狀態 。當體內有腫瘤 burden（腫瘤負荷）存在時，癌細胞以及受到刺激的免疫細胞，會大量釋放促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines），例如:白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），這些細胞激素就像是身體裡的「縱火犯」，它們會直接干擾大腦的食慾中樞導致 anorexia（厭食），還會跑到周邊組織瘋狂破壞，加速蛋白質流失（Protein loss）與脂肪分解（Lipolysis），甚至減緩胃腸道的蠕動，讓患者消化不良。此外，肝臟在受到這群發炎縱火犯的刺激後，會大量生產 C-反應蛋白（CRP），這是一種臨床上用來評估發炎程度的指標，研究已證實其濃度升高與肌肉流失、營養不良有着密不可分的負面關聯 。
【脂肪酸與發炎激素的細胞大戰】
- 人體細胞膜上的多元不飽和脂肪酸是決定身體到底要發炎或消炎的戰略物資。我們可以把人體的細胞膜想像成一座「邊境防禦城牆」，而細胞膜上的各式多元不飽和脂肪酸就是防守城牆或隨時準備作戰的「彈藥庫」 。在這些脂肪酸中，主要分為兩大陣營：一邊是以花生四烯酸為首的 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營；另一邊則是以 eicosapentaenoic acid（EPA）和 docosahexaenoic acid（DHA）為核心的 Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營 。
- Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營的脂肪酸，在特定情況下會轉化為強烈促進發炎的「高爆彈藥」。當身體偵測到危機（如:腫瘤侵犯時），細胞膜上的花生四烯酸會被酵素召喚出來，轉化為前列腺素22、血栓素（TX）和白三烯素4，這些由花生四烯酸衍生出來的脂質介像是「高爆彈藥」或「烈性炸藥」，它們的生物活性極強，會瞬間在身體裡引發猛烈的局部火災，亦即促進發炎的反應，雖然原本的意圖是要抵抗外敵，但在癌症的慢性環境下，如此等同於在自己的城牆內不斷地引爆炸彈，進而加劇了全身性發炎，並間接促使 IL-6 等細胞激素飆升，加速大腿和身體瘦體組織的消耗與融化 。
- Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營的 EPA 與 DHA，則是專門競爭位置、安撫火勢的「降溫水炮」與「滅火部隊」。 相反地，源自於魚油的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（EPA 和 DHA）則是走著截然不同的愛好和平路線。EPA 生產出來的脂質質是5前列腺素3和5白三烯素5，它們的生物活性微弱，就像是威力極低的「煙火」或「水槍」，不僅不會對身體造成實質破壞；更奇妙的是，DHA 和 EPA 還會進一步合成出專門「解決發炎、收拾殘局」的專門特殊物質（如 :resolvin 等修復因子），它們就像是專業的「消炎滅火部隊」，能主動安撫發炎大火 。
- 兩大脂肪酸陣營在細胞膜上上演著一場激烈的「搶椅子大風吹」遊戲。 由於細胞膜上的空間和加工酵素（如:環氧合酶 COX）是有限的，這兩大陣營必須要在細胞膜上競爭同一個位置（sn-2 位置）。這就像是一場「大風吹」遊戲，如果你的飲食或化療期間體內有較多的 Omega-3多元不飽和脂肪酸（EPA/DHA），它們就會把惡霸 Omega-6多元不飽和脂肪酸從椅子上擠下來。當 Omega-3多元不飽和脂肪酸 成功佔領了細胞膜的椅子，後續酵素加工時，工廠產出的就會是愛好和平的「降溫水槍」，而不是破壞性的「高爆彈藥」。因此，兩者多元不飽和脂肪酸的比例（Omega-6 / Omega-3 ratio）直接決定了癌症患者身體的慢性發炎大火是否會持續延燒 。
【解決方案：臨床化療期間的營養支持與脂肪酸調理】
- 臨床實證研究指出，在第一線化療期間，系統性的5j0 u,4營養治療能顯著改善患者的營養不良比例。 根據一項針對 41 位接受含 5-FU 基礎化療的胃腸道癌症病患的縱向追蹤研究，在剛要化療前有高達 53% 的患者處於中度或重度營養不良狀態（經由 Scored PG-SGA 評估）。然而，在由專業營養師（Registered Dietitian, RD）全程介入並提供個別化「醫學營養治療（Medical Nutrition Therapy, MNT）」伴隨整個化療週期後，到了第 4 次化療回診時，患者的營養不良比例竟然大幅從 53% 下降到了 21%。證明了即使在強烈的化療毒性打擊下，積極的營養介入與熱量攝取的提升，絕對能幫病患守住一線生機 。
- 監測並提高血液中總 Omega-3 多元不飽和脂肪酸的濃度，與維持患者體重、降低營養風險有正向關聯。 該研究的多元線性混合效應模型數據揭示了一個有趣的臨床現象，隨着化療療程的推進，患者血中的 linoleic acid（亞麻油酸）、花生四烯酸、EPA 及 DHA 等多元不飽和脂肪酸濃度均有所改變，而血液中總 Omega-3多元不飽和脂肪酸的濃度每增加 1 nmol/mL，患者的體重就會隨之正向回升約 0.02 公斤。此外，總體 Omega-3多元不飽和脂肪酸的水平也與評估營養不良風險的 PG-SGA 分數呈顯著負相關，亦即 Omega-3多元不飽和脂肪酸含量越高，營養流失風險越低 。因此，在臨床上透過飲食或適度補充魚油等營養補充品，調整體內脂肪酸，是緩解惡病質的關鍵戰略 。
- 特別注意：若腫瘤依然還未手術切除之時，其釋放的發炎因子對肌肉的侵蝕力將更為顯著。 值得注意的是腫瘤存在與否所帶來的巨大差異，研究對比了腫瘤已手術切除、接受術後輔助化療者，與腫瘤未切除、體內仍有癌細胞者，或是接受姑息或術前化療之兩組病患。結果發現，雖然兩組人在化療前的體重流失和飲食攝取差不多，但隨着化療進行，體內仍有腫瘤殘留的患者，其體重、BMI 及經由生物電阻抗分析（BIA）所測得的瘦體組織（FFM）和上臂肌肉面積（AMA）等，均受到腫瘤負荷給嚴重且負面的拖累。這是因為活的癌細胞就像源源不絕的發炎工廠，會持續釋放 IL-6 等發炎激素來刺激肌肉分解 。此時，單靠多吃營養可能不夠，更需要精準對抗發炎反應 。
【走向精準的癌症營養與抗發炎治療】
- 抗癌不只是殺死癌細胞，更是守護身體肌肉與營養存摺的耐力賽。
總結來說，胃腸道癌症化療期間的體重與肌肉流失，絕非單純的「吃不夠」，而是腫瘤引發的慢性發炎大火（以 IL-6, TNF-α 為代表），在細胞膜的脂肪酸戰場上不斷引爆促發炎物質所致 。
- 透過「搶椅子遊戲」的生化智慧，我們可以靠調整飲食脂肪酸來改寫發炎結局。
多補充 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，就像是派遣大批的「降溫水槍」去細胞膜上跟 Omega-6 多元不飽和脂肪酸玩搶椅子遊戲 。只要 Omega-3 多元不飽和脂肪酸佔了上風，就能抑制慢性的發炎，進而保護患者的肌肉免於融化 。
未來在臨床腫瘤學上，透過抽血監測患者的脂肪酸狀態，並搭配精準的醫學營養治療，將是提高患者化療耐受度、改善生活品質，並最終延長生存期不可或缺的全新醫療趨勢 。
參考文獻:
Evaluation of Nutritional, Inflammatory, and Fatty Acid Status in Patients with Gastric and Colorectal Cancer Receiving Chemotherapy
Nutr Cancer. 2021;73(3):420-432.
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