血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
身為腫瘤科醫師，在診間裡，我常遇到正準備接受化學治療、標靶治療或免疫治療的年輕大學生或家屬。當我翻開病歷，指著紅字提醒他們要注意高膽固醇與三酸甘油酯時，他們總會一臉困惑地問我：「醫生，我明明是來治癌症的，為什麼還要大費周章去注意血脂？這兩者有關係嗎？」
事實上，現代醫學講求的是「全人治療」。不論是癌症患者因為特定化療藥物（如 :Cisplatin）或標靶藥物導致的血脂異常，還是為了預防第一線抗癌治療中潛在的心血管併發症，控制血液中的低密度膽固醇（LDL-C）都是維護患者健康存摺、確保抗癌療程不中斷的關鍵戰略。今
【壞膽固醇如何成為心血管與抗癌路上的隱形地雷】
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）過高是引發心血管疾病與血管栓塞的頭號元兇。 在臨床實證上，當血液中的 LDL-C、俗稱壞膽固醇濃度持續過高，這些脂質顆粒就會滲入血管壁，遭到氧化並引發一連串的慢性發炎反應；久而久之，血管壁會形成粥狀動脈硬化斑塊，就像家裡老舊的水管卡滿了油垢。
對於一般人，這會大幅增加心肌梗塞與腦中風的風險；而對於需要經歷高強度化療的癌症患者來說，脆弱且發炎的血管更禁不起打擊，一旦發生血栓或心血管併發症，往往會被迫中斷寶貴的抗癌療程。傳統降血脂藥物（如 Statin 類藥物）在臨床應用上面臨副作用與耐受性的瓶頸。 長期以來，我們主要依靠 HMG-CoA 還原酶抑制劑（即 Statin 他汀類藥物）來阻斷肝臟製造膽固醇。
雖然 Statin 是臨床預防（Primary prevention）與次級預防（Secondary prevention）的基石，但在臨床實務中，部分患者會出現肌肉疼痛、肝指數上升等副作用。更棘手的是，許多病患即使吃到最大耐受劑量，血脂依然無法達到理想的目標值。為了打破這個僵局，現代醫學研發出了革命性的「精準攔截標靶」——PCSK9 抑制劑與新興的脂質調節藥物。
【肝臟的「港口貨櫃吞吐」與精準攔截大戰】
肝臟細胞表面的 LDL 受體，就像是回收血液中壞膽固醇的「卸貨港口」。假使把人體的血液想像成一條繁忙的航道，裡面飄浮著無數裝滿壞膽固醇（LDL-C）的「貨櫃船」，而我們的肝臟細胞表面，佈滿了名為「LDL 受體（LDLR）」的特殊結構，它們就像是一座座的「卸貨碼頭」或是「吊車」。當裝滿壞膽固醇（LDL-C）的「貨櫃船」開到卸貨碼頭時，吊車（LDL受體）會抓住貨櫃，把膽固醇拉進肝臟細胞裡分解、回收。只要碼頭上的吊車越多、運作越快，血液中的壞膽固醇就能被清理得越乾淨。
體內的 PCSK9 蛋白質，就像是個會惡意拆毀卸貨碼頭的「瘋狂拆除大隊」。
然而，人體內有一種叫做 PCSK9（前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型）的蛋白質。在這個 PCSK9 就像是一個「瘋狂拆除大隊」。它不幫忙卸貨，反而專門去鎖定那些已經抓住壞膽固醇的吊車（LDL受體），並命令細胞將這些吊車一起推進焚化爐（溶酶體）裡銷毀。結果就是，肝臟表面的卸貨碼頭會越來越少，航道上（血液當中）的壞膽固醇貨櫃船嚴重塞車，血脂濃度自然居高不下。
單株抗體型態的 PCSK9 抑制劑，是專門在外面綁架拆除大隊的「特警保鏢」。 為了解決這個問題，科學家發明了 PCSK9 抑制劑單株抗體（如: Alirocumab、Evolocumab）。這兩種藥物就像是派往身體裡的「特警保鏢」。當 PCSK9 這個拆除大隊企圖走向碼頭去搞破壞時，特警保鏢單株抗體藥物會搶先一步在血液中把拆除大隊「緊緊抱住並銬起來」，讓它無法作亂。拆除大隊被成功攔截後，肝臟碼頭的吊車就能安全地回到表面，繼續瘋狂回收血液中的壞膽固醇。
除了派保鏢在外面抓人，最新的醫學科技更進一步研發出像 Inclisiran 這類小干擾 RNA（siRNA）藥物，小干擾 RNA（siRNA）新技術，則是直接深入後方兵工廠、剪斷設計圖的「隱形情報員」。它的機制更具科幻感，就像是一個「隱形情報員」，不會跟你在外面的碼頭打架，而是直接潛入肝細胞的「核心兵工廠」（細胞質）。而情報員手裡拿著一把精準的剪刀，專門去找出負責生產 PCSK9 拆除大隊的 mRNA，而mRNA是傳遞設計圖的信使。Inclisiran 這類小干擾 RNA（siRNA）藥物會把這張設計圖給「咔嚓」剪碎，既然設計圖沒了，兵工廠就完全無法製造出拆除大隊，肝臟表面的碼頭吊車（LDL受體）自然能長命百歲、源源不絕地清理壞膽固醇。
【解決方案：心血管次級預防與抗癌期間的精準降脂戰略】
臨床實證研究證實，透過新興藥物精準降低 LDL-C，能夠顯著調控脂質狀態並降低死亡率。 根據大型臨床縱向追蹤研究的數據，使用傳統 Statin藥物搭配新型 PCSK9 抑制劑，能將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）再降低高達 50% 至 60%。這對於已經發生過心血管事件、需要進行次級預防的患者來說，能夠藉此顯著減少心肌梗塞、中風及血管再復通手術的風險。將體內的脂質profile調整到健康狀態，等於是幫全身血管築起了一道防護牆。
一年只需注射兩次的 siRNA 療法，大幅提升了癌症與慢性病患的藥物遵從性。 在臨床治療上，不論是高血壓、糖尿病還是癌症，最怕病患因為「吃太多藥、打太多針」而漏藥。傳統的單株抗體藥物可能每兩週或每個月需要注射一次；然而，新興的 siRNA 藥物（如 Inclisiran）利用了核酸干涉的長效生化機制，在初始劑量後，甚至達到了「一年只需皮下注射兩次」的驚人便利性。這對於日常已經需要服用多種抗癌藥物、體力負荷較大的腫瘤科病患來說，無疑是極大的福音，能大幅減輕心理與身體的雙重負擔。
針對三酸甘油酯過高者，新型的 Fibrates（纖維酸類）與 Omega-3多元不飽和脂肪酸製劑提供了更全面的守護。除了對付壞膽固醇，許多病患血中的三酸甘油酯也面臨超標的危機。此時，臨床醫師會評估使用活化 PPAR-alpha 受體的新型纖維酸類藥物（Fibrates），或是高純度的 EPA多元不飽和脂肪酸製劑。這些解決方案就像是清潔隊，能夠活化體內分解脂肪的酵素，加速清除血液中的三酸甘油酯，防範因嚴重高血脂引發的急性胰臟炎，為患者在抗癌期間築起最安全的心血管防線。
【跨領域醫療，用精準科技守護抗癌的每一步】
抗癌是一場綜合持久戰，保護好心血管與全身的血管路網，才能走得更遠。 總結來說，不論是癌症治療還是日常的心血管預防，現代醫學都已經從過去的「缺什麼補什麼、哪裡壞切哪裡」，演進到利用單株抗體、核酸干擾（siRNA）等尖端科技進行精準調控的時代。保護肝臟的「卸貨碼頭」，別讓「拆除大隊」搞破壞，就能成功攔截壞膽固醇。不論是透過 Statin、PCSK9 抑制劑還是最新的 siRNA 科技，精準調理體內的血脂與脂肪酸狀態，不僅是預防心臟病的良藥，更是讓癌症患者在漫長抗癌路上，維持良好身體素質、順利走向康復的重要基石。
參考文獻:
Established and Emerging Lipid‑Lowering Drugs for Primary and Secondary Cardiovascular Prevention
Am J Cardiovasc Drugs . 2023 Sep;23(5):477-495
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