血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
作爲一名每天在醫院面對無數癌症患者的腫瘤內科主治醫師，我常被病人或家屬問到一個經典問題：「醫生，聽說吃深海魚油可以預防大腸癌，這是真的嗎？」對於大腸直腸癌的預防，科學界的看法其實經歷了很長一段時間的論戰 。過去，大眾普遍認爲魚油中的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸——主要就是 EPA（二十碳五烯酸）和 DHA（二十二碳六烯酸）是絕對的抗癌聖品。然而，臨床研究與動物實驗的數據卻常常「打架」，有時發現它能抑制腫瘤；有時卻發現它毫無效果，甚至在某些特定配方中反而可能助長腸道腫瘤的惡化。
這到底是怎麼一回事？難道我們買的魚油失效了嗎？最近，一項發表在權威醫學期刊《細胞與分子胃腸病學和肝臟病學》（CMGH）上的頂尖研究終於為我們揭開了這個謎底。
科學家發現，魚油要在腸道發揮抗癌功效，絕對不是「吃下去就有效」，而是取決於我們腸道上皮細胞中是否存在一個關鍵的「加工廠」，也就是名為 ALOX15（15-脂氧合酶-1）的宿主酵素。
當防癌聖品變成雙面刃，腸道內的「發炎烽火」是如何點燃的？
大腸癌細胞會刻意「關閉」體內的 ALOX15 酵素，導致補充進來的魚油（EPA/DHA）無法順利轉化為抗癌的特殊代謝物，進而引發腸道微環境的慢性發炎與腫瘤惡化。在健康狀態下，我們的腸道就像一個管理良好的生態社區，上皮細胞各司其職。
然而，當大腸瘜肉或腫瘤開始滋生時，腸道細胞會發生劇烈的表觀遺傳改變，其中最狡猾的手段之一，就是「刻意關閉」ALOX15 這組基因的表達 。數據顯示，高達 67% 的高階大腸腺瘤以及 100% 的浸潤性人體大腸癌組織中，ALOX15 酵素都處於完全「罷工」或消失的狀態。當腸道缺乏 ALOX15 時，你吃進去的大量魚油（EPA 和 DHA）就會積壓在腸道內，無法被正確加工，這時，原本應該維護和平的腸道免疫系統就會開始失控。大腸癌細胞會源源不絕地分泌化學趨化激素（例如 CCL3-5 和 CXCL5），這些激素就像是邪惡的「徵兵令」，會透過血管將血液中的單核球會大量招募到腸道腫瘤微環境（Tumor Microenvironment, TME）中；更糟糕的是，這些被招募過來的單核球，在癌細胞的教唆以及腸道細菌產生的脂多醣刺激下，會黑化成為腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-associated Macrophages, TAMs），這群 TAMs 不僅不點兵抗癌，反而開始大量釋放發炎細胞激素——IL-6（白介素-6）、IL-1β 和 CCL2 ，這就像是在腸道內點燃了慢性的發炎烽火，不僅提供癌細胞源源不絕的生長養分，還會建立一道免疫屏障，阻礙負責殺手任務的 CD8+ 毒殺型 T 細胞（CD8+ T cells）進入腫瘤內部作戰。
在這種情況下，盲目補充魚油，反而可能因為缺乏正確的代謝途徑，而無法達到預期的抑癌效果 。
重啟 ALOX15 加工廠，讓 EPA 與 DHA 化身為「和平特使」
透過重啟腸道 epithelial cells 的 ALOX15 酵素，能將 EPA 與 DHA 轉化為高效抗炎的「特殊專一性促消退介質」（Resolvins），從根本上逆轉發炎微環境並增強抗腫瘤免疫力。既然找到了問題的癥結點，科學家認為如果把大腸癌細胞關掉的 ALOX15 「加工廠」重新裝回去，結果會怎麼樣？
研究團隊利用基因工程小鼠模型進行了深入探討 。當小鼠的腸道上皮細胞重新表現出人源的 ALOX15 酵素時，奇蹟發生了，當高效的工廠流水線：此時補充進來的 DHA，會先被 ALOX15 精準催化為中間產物 17-HDHA ；而補充進來的 EPA 則會被轉化為 18-HEP。接著，在下游酵素（如 ALOX5）的協同作業下，這些前驅物會被進一步大量製造為高活性的生物代謝物——Resolvins（消退素）；其中，DHA 主要生成 RvDs（如 RvD2, RvD5），而 EPA 則主要生成 RvEs（如 RvE1）。我們可以把 Resolvins（消退素） 想像成腸道裡的「最高階和平特使」，這些特使一出馬，其強大的抗炎與抑癌機制便立刻啟動。Resolvins 會直接命令大腸癌細胞閉嘴，全面壓低 CCL3-5 和 CXCL5 等趨化因子的釋放，切斷單核球向腫瘤集結的路線 。
對於已經在腫瘤周邊的巨噬細胞，Resolvins（特別是 RvD5 和 RvE1）能以極低的濃度直接抑制 LPS 引起的 IL-6、IL-1β 和 CCL2 等細胞激素的分泌 ，這等於是收繳了發炎細胞的武器，阻止慢性發炎持續惡化。
更令人振奮的是，這些和平特使還能顯著提升巨噬細胞的吞噬活性（Phagocytosis+）。原本消極怠工、甚至助紂為虐的巨噬細胞，在消退素的感召下，會重新振作起來，開始瘋狂吞噬、清理那些被化療（如 5-FU）破壞的癌細胞。
當腫瘤微環境的發炎烽火被撲滅、TAMs 的數量減少後，免疫抑制的圍牆隨之倒塌 。這時，大量的 CD8+ 毒殺型 T 細胞 終於得以順利滲透、浸潤到腫瘤微環境中，展開高效的免疫清道夫工作，從而全面且一致地抑制大腸腫瘤的形成與生長 。
未來利用魚油（EPA/DHA）預防或輔助治療大腸癌時，必須先評估患者腸道黏膜的 ALOX15 酵素狀態，實現因人而異的「精準預防策略」。這項里程碑式的研究為臨床腫瘤學帶來了極大的啟發 。它深刻地告訴我們，在防癌與抗癌的路上，沒有任何一種營養補充品是「萬靈丹」。
魚油中的EPA/DHA要能發揮預防大腸癌的威力，前提是病患必須具備健康且功能完整的宿主因子-ALOX15 酵素系統。這項研究正是「精準醫學（Precision Medicine）」和「精準營養學」的完美示範 。
未來，我們在建議大腸癌高風險族群補充魚油、或是使用 Lovaza 等臨床處方魚油製劑時，不能再盲目地一概而論 。科學家與臨床醫師正致力於開發新的檢測方法，在未來或許只要透過常規的大腸鏡切片，先評估患者腸道上皮的 ALOX15 表達狀態，就能精準預測這名患者補充魚油究竟是能獲得「消退素（Resolvins）」的強大保護，還是可能淪為無效的化學負擔 。
醫學的進步，就是不斷在看似矛盾的臨床現象中抽絲剝繭，最終找到那個決定勝負的微觀鑰匙。保持對科學的理性與好奇，我們就能更聰明、更精準地守護人類的健康。
參考文獻:
Colorectal 15-Lipoxygenase-1 as a Host Factor Determining the Effects of Eicosapentaenoic Acid and Docosahexaenoic Acid on Colorectal Tumorigenesis in Mice
Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2025;19(12):101607.
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