化療藥物 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

全身腫瘤溫熱治療大刀揮向化療抗藥的幹細胞讓癌症患者翻轉人生

新兵練功房, 個體化治療, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 熱門話題, 癌症科普, 腫瘤熱治療 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師腫瘤的復發或轉移仍然是我們想要積極提高癌症患者整體存活率的努力上之最主要障礙之一。在抗癌治療中，有些患者不可避免地會在治療療程的某個時候產生了對化療或放療抗藥的癌症幹細胞(Cancer Stem Cell)。而癌症幹細胞是腫瘤的發生、復發和轉移的驅動力，也是導致部分癌症治療失敗的原因，更是讓癌友陷入悲慘人生的始作俑者。癌症的一個關鍵特性就是其具有遠端轉移的可能性。對於乳癌、攝護腺癌、大腸直腸癌和肺癌等轉移發生率最高的癌症實體來說，獲得長期治療的主要障礙是遠端轉移。約 90% 的癌症死亡是由於轉移性疾病造成的。轉移可以在腫瘤診斷時同步發生，也可以不同步發生，即在初始治癒性治療後的追蹤期間發生。新興的研究證據證實，癌症幹細胞是人類罹癌的基礎，腫瘤的發生、進展和對化療/放療產生抗藥性，可能幕後藏鏡人是一小部分癌症幹細胞。全身性腫瘤溫熱治療(特別是中度型的全身熱治療)，溫度提高至發燒範圍，所以又稱之為Fever-Range Whole-Body Hyperthermia (簡稱FRWBH)，可以是一種有效的癌症治療方法，是一種相對安全的療法，尤其是熱療與放射線治療或化學療法相結合時，可以殺死或削弱癌細胞，並顯著提高其他治療的有效性。也因為其特殊的機制，如下: 1.免疫系統 – 活化自然殺手細胞、細胞毒殺性 T 細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞 – 細胞毒殺性T細胞的運輸增加 – 增加腫瘤新生抗原的呈現 2.血液系統 – 改善癌症治療引起的中性白血球減少症

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我們要如何因應與治療鉑類化療抗藥性卵巢癌

台灣健康新聞, BRCA1, BRCA2, HRD, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 卵巢癌, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師鉑類化療抗藥性卵巢癌（PROC）指的是完成鉑類化療後6個月內，卵巢癌的病情就發生惡化。目前關於PROC 的治療選擇很有限、且預後不良，主要是以非鉑類單藥化療加上bevacizumab(抗血管新生的標靶藥物)一直是主要治療方法。幸運的是，目前正在探索化療、PARP抑制劑（聚ADP-核糖聚合酶）或是其他類型之標靶藥物與免疫療法的各種組合，有望可以改善治療成績。此外，針對葉酸受體 α (FR-alpha)的抗體-藥物偶聯物(ADC) –ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)可以將細胞毒殺性之化療藥物直接遞送至癌細胞，已經成為 PROC 的一種治療方法。還有WEE1 抑制劑（例如: adavosertib）透過抑制 WEE1 激酶的活性發揮抗癌作用，導致細胞提早進入有絲分裂期，從而增加其DNA 受到損傷的機會，研究發現，對於存在有 TP53 突變的癌細胞，可能會對 WEE1 抑制劑更敏感。而精準醫療之用藥的生物標記，例如分析葉酸受體 α 的表達量或 TP53的突變，可能會適用於識別更有可能對mirvetuximab soravtansine或是adavosertib等特定療法產生反應的患者，從而實現個體化的治療方法。根據國際癌症研究機構 (IARC) 2020 年的最新數據，估計全球有 313,959 例新診斷之上皮性卵巢癌病例。這大約佔女性所有新發癌症病例的 3.4%。卵巢癌的發生率在不同地區有很大差異。從組織學上看，上皮性卵巢癌包含幾種主要亞型，包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌和移行細胞癌。其中，高級別漿液性卵巢癌 (簡稱HGSC) 是最常見的組織學亞型。大多數已確診的 HGSC 病例有8成已經是第三或第四期。由於大多數卵巢癌病例被診斷出來是在晚期的，因此預後結果不佳。晚期卵巢癌的標準治療通常是減瘤手術和含有鉑類化療相結合的方式。近期，卵巢癌的第一線治療發生了重大變化，包括使用抗血管新生的標靶藥物Bevacizumab與PARP抑制劑作為一線治療後的維持治療，以延長疾病緩解時間，並延緩疾病進展。儘管如此，仍仍有某些患者對這些強效的抗腫瘤藥物沒有反應，並且隨著時間的推移產生了抗藥性，導致鉑類化療抗藥性卵巢癌（PROC）的發生。

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鉑類化療抗藥性或難治性之卵巢癌與原發性腹膜癌治療新選擇- ixabepilone

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 Epothilone B之半合成物Ixabepilone(Ixempra/易莎平)，其藥理作用是它可以與tubulin結合。紫杉醇類化療(Taxane)或Ixabepilone可以結合到β-tubulin使微小管產生穩定的構造，癌細胞因此不能進行有絲分裂而死亡。但β-tubulin一旦發生突變，Taxane便不能與之作用，隨即而失去抗癌效果。Ixabepilone與紫杉醇構造不同，它與tubulin結合的位置也和紫杉醇不同。因此即使tubulin的結合處發生突變，Ixabepilone仍能有效的作用於癌細胞。此種穩定微小管的作用，最後使得癌細胞留存於紡錘體期不能繼續分裂而死亡。 Ixabepilone的另一個特性就是其可以躱開造成紫杉醇的抗藥機轉。包括諸如Adriamycin、紫杉醇、Vincristine一類的藥均是多種藥物抗藥蛋白質的受質，它們會被p-醣化蛋白質所形成的幫浦推出癌細胞因而不能繼續作用。但Ixabepilone因為不是此一多種藥物抗藥蛋白質的受質，可以克服紫杉醇的抗藥性。 Ixabepilone這項藥品於台灣健保給付之規定，如下: 1.限Ixabepilone合併capecitabine用於局部晚期或轉移性乳癌患者，需符合以下條件之一： (1)對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline(蒽環類化療)治療者。 (2)對taxane及anthracycline治療無效者。 2.每3個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。 3.Ixabepilone與eribulin用於治療上述之轉移性乳癌患者時，僅得擇一使用，且不得互換(ixabepilone限用於未曾使用過eribulin之病患) 一項隨機性的二期臨床試驗(NCT03093155)，結果，證實每週一次Ixabepilone±每兩週一次bevacizumab，可以用治療鉑類化療抗藥性或難治性卵巢/輸卵管/原發性腹膜癌的治療，並且於發表2024年的BJC Reports更新其生存率和亞組的分析之結果。 Ixabepilone可以在紫杉醇、蒽環類化療抗藥性疾病中保留活性。先前曾經有研究報告過，對於接受過大量治療、即重度治療的卵巢癌，bevacizumab搭配 Ixabepilone的治療會比起單一Ixab

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關於膽道癌的治療癌友應該知道的事

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血液腫瘤科陳駿逸醫師膽道癌(bile duct carcinoma)，我們也稱為膽管癌，是一種越來越常見的消化系統的惡性肝腫瘤。與過去稱之為台灣國病之肝癌(肝細胞癌，hepatocellular carcinoma)相比較，膽道癌的臨床症狀、診斷及流行病學特徵等方面是有所不相同。人體的膽道系統分布在整個肝內，從肝細胞表面凹槽形成的微膽管開始，逐漸匯流成小膽管、左右肝內膽管再穿出肝外合成為總肝管，與膽囊交匯後成為總膽管，最後流入十二指腸。膽管癌可以從任何有膽管的地方產生，所以醫學上會將膽道癌分成肝內膽管及肝外膽管癌、肝門膽道癌和膽囊癌。部分膽道癌即使腫瘤很小也可能就會造成阻塞性黃疸，而部分則會像肝癌一樣在肝臟內形成一個病灶佔住部分肝臟，直到末期才會有黃疸之症狀。不論是那一型，預後都很不好。膽道癌早期發現確實較為困難，多數膽道癌患者確診時都已處於晚期，膽道癌能夠完整手術根治性切除的機率不高，再加上膽道癌具有高度異質性的疾病，這些因素造成患者預後也比較差。全球膽道癌的發生率具有明顯的地域性差異，亞洲就是膽道惡性腫瘤的高好發地區。膽道癌發生的原因尚不明確，其中膽囊癌的危險因子包括膽囊結石、膽囊息肉樣病變、膽囊慢性炎症及“保膽取石”術後的殘留膽囊。而先天性胰膽管匯合異常、膽囊腺肌症、膽道感染、肥胖與糖尿病等也可能與膽囊癌的發生有關。而肝內膽管及肝外膽管癌、肝門膽道癌的危險因子則包括:膽管結石膽管腺瘤和膽管乳頭狀瘤病、Caroli病、膽管囊腫、病毒性肝炎、肝硬化、原發性硬化性膽管炎、中華肝吸蟲等。

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化療藥物Capecitabine（例如Xeloda）健保給付規定自113 年6 月1 日生效

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Capecitabine與docetaxel併用於治療對anthracycline化學治療無效之局部晚期或轉移性乳癌病患。用於局部晚期或轉移性乳癌，需符合下列條件之一： Capecitabine單獨用於無法接受anthracycline治療者。 Capecitabine合併ixabepilone用於對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline治療者。 Capecitabine單獨或合併ixabepilone用於對taxane及anthracycline治療無效者。治療轉移性結腸直腸癌的第一線用藥。第三期結腸癌患者手術後的輔助性療法，以八個療程為限。 Capecitabine合併platinum可使用於晚期胃癌之第一線治療。 6.與nivolumab 120mg規格量品項及oxaliplatin併用於第一線治療晚期或轉移性且不具有HER2過度表現的胃癌病人，病人需符合免疫檢查點抑制劑之藥品給付規定。

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化療藥物Oxaliplatin健保給付規定自113 年6 月1 日生效

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Oxaliplatin：（需符合藥品許可證登載之適應症） 1.和5-FU和folinic acid併用 (1)治療轉移性結腸直腸癌，惟若再加用irinotecan (如Campto)則不予給付。 (2)作為第三期結腸癌(Duke`s C) 原發腫瘤完全切除手術後的輔助療法。 2.與fluoropyrimidine類藥物(如capecitabine、5-FU、UFUR，但不包含TS-1)併用，可用於局部晚期及復發/轉移性胃癌之治療。(須依藥品許可證登載之適應症使用)。

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乳癌治療正式邁入韓風 HER-2標靶生物相似藥-Herzuma(赫珠瑪)

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 化療藥物, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌藥健保規定, 癌藥書坊, 胃癌 / 陳駿逸醫師

Trastuzumab 生物相似藥物(如: Herzuma/赫珠瑪) 台灣全民健保給付規定（自111年12月1日生效）: 外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，符合下列所有條件之早期乳癌患者(限使用癌吉清凍晶注射劑 Ogivri、赫珠瑪凍晶注射劑 Herzuma)： Ⅰ.HER2過度表現(IHC 3+或FISH+)。 Ⅱ.雌激素受體（ER)為陰性。 Ⅲ.腫瘤大於2公分。須經乳房超音波或乳房X光攝影或核磁共振診斷。 Ⅳ.且未發生腋下淋巴結轉移之早期乳癌患者，作為輔助性治療用藥。

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當出現紫杉醇與小紅莓化療抗藥性之局部晚期或轉移性乳癌病人的治療選擇:Ixabepilone(易莎平/Ixempra)的介紹

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陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥第0018至0020集，跟各位介紹當出現紫杉醇與小紅莓化療抗藥性之局部晚期或轉移性乳癌病人的治療選擇:Ixabepilone(易莎平/Ixempra)。乳癌的化療藥物易莎平之全民健保給付規定: 1.限Ixabepilone合併capecitabine用於局部晚期或轉移性乳癌患者，需符合以下條件之一： (1)對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline治療者。 (2)對taxane及anthracycline治療無效者。 2.每3個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。 3.Ixabepilone與eribulin用於治療上述之轉移性乳癌患者時，僅得擇一使用，且不得互換(ixabepilone限用於未曾使用過eribulin之病患)。

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更親民的乳癌HER-2標靶生物相似藥物-Herzuma(赫珠瑪)

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 化療藥物, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌藥健保規定, 癌藥書坊, 胃癌 / 陳駿逸醫師

陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥第0014至0015集，跟各位介紹更親民的乳癌HER-2標靶生物相似藥物-Herzuma(赫珠瑪)。所謂生物相似性藥為與我國核准之原開發廠商之生物藥品(參考藥品)高度相似之生物製劑，於安全、療效與參考藥品無臨床上有意義的差異。但生物相似性藥物結構比化學合成的學名藥大且複雜，必須用基因工程於活體細胞株中生產製造，研發過程遠比學名藥更複雜，藥廠技術門檻較高，價格競爭也不像學名藥激烈。常有人會混淆學名藥及生物藥品，例如：乙醯氨酚類藥物是最常使用的解熱止痛藥，最有名的就是普拿疼，除非在藥局指名購買否則一般在醫院診所拿到的多為台廠的乙醯氨酚類藥物，原因在於原廠普拿疼價格較高，因此藥物專利期過後其他藥廠有能力製造出完全一樣的化學結構藥物(學名藥)，多家藥廠競爭藥價自然下降。 Trastuzumab 生物相似藥物(如: Ogivri、Herzuma) 台灣全民健保給付規定（自111年12月1日生效）: 外科手術前後、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，符合下列所有條件之早期乳癌患者(限使用癌吉清凍晶注射劑 Ogivri、赫珠瑪凍晶注射劑 Herzuma)： Ⅰ.HER2過度表現(IHC 3+或FISH+)。 Ⅱ.雌激素受體（ER)為陰性。

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Omega-3多元不飽和脂肪酸、腸道微生物與防治癌症的關係

癌後人生, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 化療藥物, 營養照護, 營養護理, 腸道營養, 腸道益生菌, 防癌飲食, 魚油 / 陳駿逸醫師

Omega-3不飽和脂肪酸屬於多元不飽和脂肪酸，由於人體無法自行合成，因此被稱為人體的必須脂肪酸，只能從飲食來源獲得。最常見的三種Omega-3脂肪酸： Eicosapentaenoic acid (EPA)：在人體主要產生化學物質類花生酸，有助於減少體內的發炎反應，此外還能減少抑鬱的症狀。 Docosahexaenoic acid (DHA)：佔大腦重量的8%，因此對於腦部發育及大腦功能的影響相當重要。 α-次亞麻油酸：在人體中可轉換成EPA及DHA，但轉換率不高。在人體中可作為能量的來源。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFA）是人類應從飲食中獲得的必需脂肪酸，對人類健康具有潛在益處。含有較多Omega-3 多元不飽和脂肪酸的油脂包括：魚油、海藻油、雞蛋黃油、磷蝦油、沙棘果油、亞麻籽油、核桃油、奇亞籽油、南美印加果油、大麻籽油等。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸除了可以改變細胞膜的結構和功能外，Omega-3 多元不飽和脂肪酸中的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、α-亞麻油酸(ALA) 和二十二碳五烯酸(DPA)，對腸道免疫的維持性以及針對腸道微生物群的維持也有不同的影響。與omega-3 PUFA 代謝變異相關的其他因素，例如肥胖和疾病（NAFLD、胃腸道癌症、細菌和病毒感染），可能會影響腸道中omega-3 PUFA-微生物組-免疫系統的相互作用，並且在調節腸道免疫方面也發揮了作用。腸道微生物在維持腸道健康方面有著至關重要的作用: 而營養素對腸道微生物和腸道免疫力有深遠影響。營養物質影響腸道微生物進而干擾腸道免疫力的作用。 Omega-3 多元不飽和脂肪酸本身參與了調節腸道免疫和維持腸道穩定狀態，而Omega-3 多元不飽和脂肪酸的代謝會影響腸道微生物群，而與腸道是否健康有關。

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