抗体偶联药物(ADC)(简)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   由於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。的生長快速，通常標準治療方案需要全身性治療。 自 2002 年 Coiffier 等人發表文獻指出，對抗 B 淋巴球表面的 CD20 單株抗體 rituximab，讓瀰漫大 B 細胞淋巴癌可顯著提高整體存活率，而瀰漫大 B 細胞淋巴癌最常見的治療方案R-CHOP，是結合了CD20標靶藥物（Rituximab）與三種化療藥物及類固醇合併療法。Rituximab（常見商品名為莫須瘤/MabThera/ Rituxan）是一種針對 CD20 抗原的人鼠嵌合單株抗體，主要用於治療特定的癌症與自體免疫疾病。     第三期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，表示橫膈膜兩側的淋巴結區域或橫膈膜與脾臟上方的淋巴結都會受到影響。第四期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤則是淋巴瘤已擴散至淋巴結外，包括骨髓、肝臟、肺臟、腎臟、消化道或神經系統等器官。   R-CHOP-21的引導治療方案 在晚期之彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者中的療效已在多個隨機試驗中得到證實。   兩項隨機試驗比較了 R-CHOP-21 方案和 R-CHOP-14方案，結果顯示雖然兩種治療方案的總體存活率和無疾病進展生存期（PFS）是相似的，但R-CHOP-14方案會有顯著更高發生率的嚴重等級中性白血球減少症。在一項針對 1080 名新診斷彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的第三期隨機試驗中，中位追蹤46 個月，R-CHOP-14方案和 R-CHOP-21方案的2 年存活率分別為 83% 和 81%。兩組相應的 2 年 PFS均為 75%。   關於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的分子亞型： 瀰漫大 B 細胞淋巴癌分成「芽生中心 B 細胞亞型」(Germinal Center B-cell, GCB) 與「 活 化 B 細 胞 亞 型 」(Activated B Cell, ABC)，ABC型通常比GCB型預後還差。值得注意的是，在上述那項大型前瞻性研究中，GCB型與ABC型的治療稱雞並無差異。治療相關不良事件（TEAEs）也相似，但 R-CHO

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   由於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。的生長快速，通常標準治療方案需要全身性治療。 自 2002 年 Coiffier 等人發表文獻指出，對抗 B 淋巴球表面的 CD20 單株抗體 rituximab，讓瀰漫大 B 細胞淋巴癌可顯著提高整體存活率，而瀰漫大 B 細胞淋巴癌最常見的治療方案R-CHOP，是結合了CD20標靶藥物（Rituximab）與三種化療藥物及類固醇合併療法。Rituximab（常見商品名為莫須瘤/MabThera/ Rituxan）是一種針對 CD20 抗原的人鼠嵌合單株抗體，主要用於治療特定的癌症與自體免疫疾病。   對於非腫塊龐大疾病的第二期患者，第一線通常採用 3 至 6 個療程的引導治療方案R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone)。在 SWOG 0014 研究中，評估了接受 3 個療程的R-CHOP方案，後再接受受累區域之放射治療（IFRT）的患者，這些患者至少有一個不良因素（非腫塊龐大疾病的第二期疾病、年齡 >60 歲、ECOG體能狀態2分以上 (活動能力受限)、或血清乳酸去氫酶 (LDH)數值高於正常值，按照分期修訂 IPI（smIPI）定義（n = 60），在中位追蹤 5 年後，4 年無進展生存率（PFS）為 88%；相應的 4 年總體存活率為 92%。與歷史數據相比（4 年 PFS 和總體存活率分別為 78% 和 88%），這些結果相較於未使用莫須瘤的方案的總體存活率是對患者是有利的。   莫須瘤方案的第3期MInT試驗，發現R-CHOP方案具有治療上的益處，其 6 年的總體存活率為 90%。對於年齡小於60歲且具有0–1個IPI風險因素的患者，6 年的總體存活率為80%。其中有四分之三的患者為局限期的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，放射治療涵蓋所有淋巴結外疾病部位或任何大於7.5公分的部位。接受R-CHOP方案的患者之療效也顯著高於僅接受化學療法的患者

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。   彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的診斷通常從身體檢查開始，檢查頸部、腋下及腹股溝是否有腫大的淋巴結，以及脾臟或肝臟腫大。其他檢查與程序包括血液檢查、影像檢查，以及將腫瘤組織樣本送至實驗室檢測。血液檢查有時可以顯示是否有淋巴瘤細胞存在。血液檢測可用於檢測病毒，包括Epstein-Barr病毒、愛滋病、B型肝炎及C型肝炎。血液檢測也測量乳酸脫氫酶（LDH）的水平，淋巴瘤患者通常LDH數值會比較高。   從淋巴結或骨髓抽取與切片中採集的淋巴瘤細胞會送往實驗室進行檢測。在實驗室中，專門的檢測會針對細胞的特定特徵進行檢測。醫療團隊會根據結果決定所罹患的淋巴瘤類型。彌散性大型 B 細胞淋巴瘤細胞表面有特定蛋白質，有助於辨識。這些蛋白質被稱為標記。在彌散型大型 B 細胞淋巴瘤中常見的標記有 CD20、CD19、CD22、CD79a 和 CD10。這些標記有助於辨識彌撒性大 B 細胞淋巴瘤的類型。癌症發生在細胞 DNA 發生變化時。細胞的 DNA 中包含指示該做什麼的指令。在彌散型大型 B 細胞淋巴瘤中，細胞可能發生基因改變，改變其 DNA 的排列。這稱為易位。這種基因改變使細胞快速繁殖。彌漫性大 B 細胞淋巴瘤常參與的基因包括 BCL2、BCL6 及 MYC。   被診斷為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，下一步則是判斷癌症的範圍，稱為分期。影像檢查、血液檢查及切片可用來判定彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的分期。影像檢查可以偵測出淋巴瘤的影像，能顯示彌漫性大型 B 細胞淋巴瘤的位置與範圍。影像檢查可能包括 MRI、CT 及正子攝影（PET）。   分期特徵與分類 橫膈膜同側：淋巴瘤僅限於身體的上半部（如頸部與腋下）或下半部（如腹股溝與骨盆）。 字母標註： A/B：若無症狀則為 2A；若出現「B 症狀」（如發燒、夜間盜汗、六個月內體重減輕超過 10%），則標記為 2B。 E：代表淋巴瘤已從淋巴結延伸至鄰近的一個器官或組織（Stage 2E）。 X (龐大疾病 Bulk)：指單一腫瘤塊直徑大於 10