標靶治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 對於長期面對復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（r/m HNSCC）的腫瘤科臨床醫師而言，一線治療終於迎來了潛在改變臨床實務（Practice-changing）的重大突破。   傳統治療瓶頸與昂貴的生存代價 標準治療瓶頸明顯，以 Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) 為基礎的傳統方案中位總生存期（mOS）始終難以突破十多個月的困境。 長期以來，復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的治療選擇極其有限。在 Keynote-048 試驗確定了 Anti-PD-1 單抗 Pembrolizumab（單藥用於 CPS 大於或等於 1 或聯合鉑類/5-FU 化療用於全人群）的一線地位後，頭頸癌的整體預後雖有所改善，但總體生存期仍顯不足，mOS 普遍停留在 13～15 個月左右。   傳統 EGFR 標靶藥物（如 Cetuximab）面臨癌幹細胞（Cancer Stem Cells, CSCs）介導的抗藥機制與嚴重化療毒性。 過往我們嘗試透過 Cetuximab 阻斷 EGFR 通路，雖然能發揮一定的腫瘤抑制效果，但傳統EGFR 標靶藥物難以徹底清除具有自我更新能力的 LGR5 陽性之癌幹細胞，導致腫瘤極容易復發與抗藥。此外，結合化療的方案經常伴隨顯著的骨髓抑制與消化道毒性，使許多體能狀況較差（Performance status 較差）的患者難以耐受。臨床上亟需一種既能克服耐藥、增強抗腫瘤免疫，又能實現「免化療（Chemo-free）」的創新組合方案。   解決方案：Petosemtamab（MCLA-158）的創新雙靶機制與臨床數據 獨特的分子架構與「球場調兵遣將」的生物學機制 Petosemtamab 是一種人源 IgG1 雙特異性抗體（BsAb），透過同時標記 EGFR 與 LGR5，精準打擊腫瘤的增殖細胞與癌的幹細胞。 為了解釋這個複雜的生物學過程，我們可以把抗腫瘤戰場比作一場頂級的美國職籃（NBA）季後賽： 腫瘤細胞的「球場戰術」與 Petosemtamab 的雙重防守 第一重防守（阻斷 EGFR 訊號）：對超級巨星發動「包夾（Double-team）」。腫瘤細胞上的 EGFR 就像是對方隊伍裡得分能力極強的明星控球後衛，源源不絕地驅動腫瘤細胞快速切入與得分（細胞增殖）。Petosemtam

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 頭頸部鱗狀細胞癌的二線治療正面臨強大的抗藥性困境，亟需全新機制的戰術切入。 在復發性或轉移性的頭頸部鱗狀細胞癌（Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, R/M HNSCC）的臨床實踐中，我們常面臨極為棘手的治療瓶頸。當患者接受過含鉑類的化療以及 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑治療後再度發生疾病惡化（Disease progression），傳統的後續後線處方往往顯得力不從心。 如果將對抗腫瘤比喻為一場高張力的足球比賽： 第一道的防線（含鉑化療） 就像是守門員的直接撲救，強勢摧毀腫瘤細胞； 第二道的戰術（免疫治療） 則像是在中場發動的防守反擊，活化體內 T 細胞的巡邏與摧毀能力。 然而，腫瘤細胞是非常狡猾的對手。當腫瘤適應了中場的壓迫（對免疫與化療產生抗藥性），它便會尋找新的傳球路線（上調旁路信號傳導），在防線後方製造空檔。此時，臨床上極度需要一位能同時鎖死兩條關鍵傳球路線的「雙能後衛」。 Amivantamab 透過靶向 EGFR 與 MET 的雙受體機制，精準封鎖腫瘤的雙重傳訊路徑 Amivantamab的作用機制與 ORIGAMI-4 臨床數據剖析 雙特異性抗體（Bispecific Antibody）的作用機制 Amivantamab（結合 Hyaluronidase 的皮下注射劑型, Subcutaneous amivantamab + hyaluronidase-lpuj）作為一種 EGFR/MET 的雙特異性抗體，其最大的機制創新在於能同時結合並阻斷 EGFR 與 MET 兩個受體路徑。 在腫瘤微環境中，EGFR 的訊息傳導會持續促進腫瘤細胞增殖與存活；而當單一 EGFR 遭到封鎖時，MET 的訊息傳導便會作為備用繞道，帶動腫瘤生長並誘發抗藥性。這就像籃球比賽中，對手的先發後衛（EGFR）與大前鋒（MET）同時發動檔拆進攻。傳統單標靶藥物只守住了一個人，結果另一人立刻切入得分；而 Amivantamab 就像執行嚴密的雙人包夾（Double-team），同時封死傳球與投籃路線，讓腫瘤傳訊徹底斷流。 ORIGAMI-4 臨床試驗數據深度解讀 美國 FDA 近期基於 Phase 1b/2 的多中心、開放標籤