台灣癌症大小事

2026031110 1

對於已經完全手術切除但有高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 手術後輔助治療該用免疫檢查點抑制劑嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌(Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, LA-HNSCC)通常指癌症已進展至第三期或第四期,且腫瘤體積較大(如分期之T3 或 T4)或已經侵犯頸部淋巴結,但尚未發生遠端器官轉移。多數患者診斷時已處於此階段,約佔頭頸癌病人的 60%。其原發腫瘤大小之最大直徑大於 4 公分,或原發腫瘤已侵犯至深層組織、神經、骨骼或顱底。或是癌細胞已擴散至頸部淋巴結,可能出現單側或雙側淋巴結腫塊。     由於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的病情較為複雜,臨床上多採「多學科醫療團隊」合作,結合手術、放射治療(電療)及化學治療的綜合療法。自2004年以降,術後高劑量順鉑同步放化療一直是接受完全切除且存在高復發風險的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者(包括有淋巴結包膜外擴散 (Extracapsular nodal spread)、手術切緣不乾淨 (Positive margins)、侵犯血管或神經 (Lymphovascular/Perineural invasion))的標準治療方案。然而,即便接受該高強度標準治療,仍有將近 50% 的機率在治療結束後3年內出現局部區域復發或遠處轉移。一旦發生復發或轉移,患者往往會無法接受根治性治癒的機會,預後極差,臨床上亟需要有新方案來進一步降低復發。   針對頭頸部鱗狀細胞癌 (簡稱HNSCC),PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡稱ICIs)已成為晚期、復發或轉移性個案的重要治療手段。這類藥物主要透過阻斷癌細胞用來逃避免疫攻擊的信號通路,重新激發 T 細胞的殺傷力。但在探索免疫檢查點抑制劑於局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌的根治性治療中的角色,PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab於KEYNOTE-412等多項大型隨機試驗的表現不如預期,且此類試驗主要針對未切除且伴隨有大體積的腫瘤患者,結果顯示在標準放化療基礎上搭配PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab的免疫治療,並未帶來顯著的存活上的加分,且PD-L1表達的評分也無法有效篩選出獲益人群。   但免疫治療的療效在局部晚期頭頸鱗癌中的療效,可能會受到腫瘤負荷的影響。所以,若

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2026031106 1

CIK細胞治療 標準癌症療法的好幫手?

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2026031104 1

CIK 細胞治療之回顧、關鍵突破與未來展望

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2026031102 1

NATALEE研究證實 ribociclib有效增加HER2陰性/荷爾蒙受體陽性乳癌的無侵襲性疾病的存活期(亦即iDFS)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者,對於術後輔助治療是否有效,術後復發風險是否真正能夠被降低,是臨床上關心的問題。近年來,無侵襲性疾病的存活期(亦即iDFS)是目前普遍被藥物監管機構認可,用於評估新藥在術後輔助治療是否有療效的重要指標。   在癌症的臨床試驗,研究設計中的主要終點是必須要在“臨床獲益的明確性”、“研究實施的可行性”、“研究結果解讀的可靠性”之間取得平衡。一般來說,整體生存時間(亦即OS)常被視為癌症治療是否能夠幫助到病患的“黃金標準”。   但在HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者,尤其其病程相對長、復發與死亡事件大多發生較晚,若將OS作為主要研究的終點,往往需要有更長的追蹤時間才能累積足夠的事件數,才能獲得OS的成熟數據。這也會衍生兩個直接問題,首先,研究結果的產生會明顯地延宕,可能造成有效方案未能告儘早嘉惠患者;其二,隨著癌症復發後的治療選項,不斷推陳出新且療效持續改善中,所以OS的結果很容易被後線治療的差異所稀釋或遮蔽,使得研究藥物在術後輔助治療階段是否真能減少風險的效應更難以被辨別。   而iDFS(Invasive Disease-Free Survival,無侵襲性疾病的存活期)是評估癌症(特別是乳癌)治療效果的關鍵指標,指從隨機分組或手術治療開始,直到發生任何包含所有局部、區域或遠處的「浸潤性」癌復發。不單指原癌處,也包括對側乳房或其他器官出現的新癌、以及第二原發癌、或因任何原因死亡的期間。iDFS常作為臨床試驗評估新型標靶或化療藥物效能的主要終點。在臨床研究中,多項具有里程碑意義的乳癌術後輔助治療的研究,紛紛以iDFS為主要研究終點,並取得重要的結論:例如TAILORx研究則是借助iDFS的評估,證實21基因表達評分的晶片檢測,在指導HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者是否能夠豁免化療方面有其臨床的價值。iDFS是乳癌術後輔助治療的研究中更加貼近臨床可接受的目標、更符合研究可行性的指標。能夠更早判斷復發風險是否因研究藥物的介入被有效降低,並為乳癌術後輔助治療藥物是否能夠轉化更長期的存活,提供了更早期且有力的證據鏈支撐。   因此,乳癌術後輔助治療的研究迫切需要一個既能更早反映療效、又儘量不會受到後續治療干擾的替代終點。在這一背景下,iDFS慢慢被廣泛採

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2026030904 1

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略

消化道癌症免疫治療新進展-克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   目前,美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類,也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准,而在微衛星穩定(MSS)的大腸直腸癌和胰臟癌中,免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中,PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞(mMDSC)的基因特徵、高間質或染色體不穩定(CIN)分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞(Treg)浸潤(尤其伴RHOA突變或MYC擴增)、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷(TMB)或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等,均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。   從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”(對應CPS<1)和“免疫排斥”(對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集),是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。   克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能: TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點,在自然殺手(NK)細胞和效應性的調節細胞(Treg)中,TIGIT的表達最高,其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸,這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示,PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而,卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗,無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中,多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑,都未能夠達到預期療效。   值得關注的是,TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異,可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑,可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑,但也可能帶來Treg相關的副作

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2026030902 1

認識遺傳癌症基因PALB2

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   遺傳癌症基因PALB2(Partner and Localizer of BRCA2/BRCA2 夥伴與定位基因)是一種抑癌基因,負責修復受損的 DNA。當此基因發生致病性變異(突變)時,人體修復 DNA 的能力會下降,進而顯著增加患上特定癌症的風險。遺傳癌症基因PALB2主要負責修復 DNA的損傷,若發生遺傳癌症基因PALB2,將無法有效抑制腫瘤,導致癌症風險上升。此類突變通常會導致癌症在較年輕時發生,且被認為是僅次於 BRCA1/2 的重要遺傳性乳癌風險因素。   PALB2基因是 DNA 同源重組修復通路(HRR)中的關鍵蛋白,能作為“橋樑”將 BRCA1 和 BRCA2 聯繫起來,共同憶起修復 DNA 的雙鏈斷裂,維護基因組穩定性。也正因為這一核心功能,PALB2 被認為是“第三個重要的乳癌的易感基因”。一旦 PALB2 發生胚系突變,會導致 DNA 修復功能下降,從而顯著增加乳癌以及其他多種惡性腫瘤的風險。   帶有 PALB2 突變的人群通常在較年輕時面臨較高的罹癌風險: 乳癌:這是 PALB2 突變最顯著的風險,其增加的機率與 BRCA2 基因突變相似。 胰臟癌:PALB2 與家族性胰臟癌有明確關聯。 卵巢癌:雖然風險低於 BRCA1/2,但仍有研究指出其與卵巢癌風險增加有關。 其他癌症:部分研究也探討了與男性乳癌、前列腺癌及黑色素瘤的潛在關聯。   女性具備遺傳癌症基因 PALB2 突變,其終身罹患乳癌的風險高達 32%–53%;PALB2被認為是繼BRCA1/2之後又一個高度相關的乳癌之易感基因。 同時,具備遺傳癌症基因 PALB2 突變還可能輕度增加卵巢癌(約 3–5%)和胰臟癌(約 2–5%)的風險; 男性攜帶者雖然患乳癌的絕對風險不高,但也明顯高於普通男性人群,約為 0.9%;臨床觀察顯示,具備遺傳癌症基因 PALB2 突變相關的乳癌多為荷爾蒙受體為陽性,其生物學特徵類似於 BRCA2 相關乳癌。這使得 PALB2 成為遺傳性乳癌篩檢中不可忽視的一環。   目前針對具備遺傳癌症基因 PALB2 突變者的管理方式包含:

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2026030808 1

三陰性乳癌也跟著感覺走 治療偏頭痛藥物助力免疫治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師  醫學界首度發現感覺神經元會深深地影三陰性乳癌免疫治療之抗藥機制及其臨床治療策略。感覺神經通過分泌強效血管擴張神經肽降鈣素基因相關肽(簡稱CGRP),既可引起偏頭痛的症狀,又可以引起腫瘤相關成纖維細胞(簡稱CAF)大量分泌膠原,形成物理屏障,阻礙免疫細胞對腫瘤的浸潤,從而導致免疫治療之抗藥。用於治療偏頭痛的降鈣素基因相關肽受體之拮抗劑Rimegepant,被發現能夠逆轉上述的過程,可與三陰性乳癌之免疫治療發會協同寮效,為克服三陰性乳腺癌免疫治療抗藥性。提供有潛力的老藥新用策略。 Rimegepant(商品名:Nurtec ODT/紐舒泰)是一種口服降鈣素基因相關肽(CGRP)受體拮抗劑,用於成人偏頭痛的急性治療及預防性治療。其特色為快速溶解的口溶錠,可在1.5小時內達到最大濃度,緩解疼痛並減少發作頻率。紐舒泰是75 毫克口溶錠,服用方法為舌上或舌下溶解,無需用水,可隨餐或空腹服用。偏頭痛急性治療需要時每日一次;偏頭痛預防性治療通常為每隔一天一次。常見副作用包括噁心,不建議在以下情形下使用紐舒泰: 在重度肝功能不全病人中; 在末期腎病病人中(CLcr <15 毫升/分鐘); 與強效 CYP3A4 抑制劑併用; 與強效或中效 CYP3A4 誘導劑併用。 發表在Cell學期刊2026年的”感覺神經元透過刺激乳癌腫瘤微環境中密集的細胞外基質來驅動免疫排除(Sensory neurons drive immune exclusion by stimulating a dense extracellular matrix in the breast cancer tumor microenvironment)”最新研究顯示,感覺神經元是三陰性乳癌生態系中佔主導地位的神經類型。在三陰性乳癌(TNBC)的腫瘤微環境中,感覺神經元(Sensory Neurons)與CGRP扮演著促進腫瘤惡化與免疫逃逸的關鍵角色。 腫瘤產生的神經生長因子(NGF)會刺激感覺神經元分泌 CGRP。CGRP 與癌症相關成纖維細胞(CAFs)上的 RAMP1 受體相結合,會誘導這些細胞分泌大量膠原蛋白,形成一層「膠原蛋白圍欄」,物理性地阻擋 T 細胞進入腫瘤內部,進而逃避抗腫瘤免疫(Immune Exclusion)。  機制上,腫瘤微環境中

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2026030804 1

認識KRAS Q61H基因突變於大腸直腸癌的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 KRAS基因突變發生於超過三分之一的大腸直腸癌,主要影響密碼子 12 和 13,較少見於密碼子 61、117 和 146。其他密碼子中也曾有罕見突變的病例報告,但通常缺乏明確的功能意義。這些突變會啟動驅動細胞增殖、抑制分化並抑制細胞凋亡的途徑。KRAS 突變大腸直腸癌與預後較差、復發率較高、化療反應降低,及對 EGFR 標靶治療的抗藥性有關。KRAS Q61H這是 KRAS 基因第 61 號密碼子的活化突變。與常見的 KRAS G12 或KRAS G13 突變類似,它會導致 MAPK 信號通路持續激活。在大腸癌中,這通常預示著對抗 EGFR 單株抗體(如 Cetuximab 或 Panitumumab)具有抗藥性。  依據大腸直腸癌患者 的KRAS 突變狀態進行分流,現已成為治療指導標準,儘管並非所有突變都具有相同的致癌性或治療反應。過去被視為無法被證實的抑制劑,大多數大腸直腸癌是由控制細胞分裂的基因突變引發的連續過程,導致無法控制的增殖及良性息肉的形成。這些病灶可透過獲得額外的基因組變異,包括染色體異常、基因突變,以及調控增殖、分化、凋亡和血管新生的基因的表觀遺傳修飾而進展為惡性  位於 KRAS基因的第 61 號密碼子(Q61),這類突變會使 KRAS 蛋白因而喪失內源性 GTP 水解能力,使其持續處於「開啟」狀態,導致 RAS 蛋白持續處於活化狀態,進而驅動下游細胞增殖。MAP2K1 p.E203K 的基因彙編碼 MEK1 蛋白,當E203K 是一種「激發性突變」(gain-of-function),會導致 MEK 蛋白不需要依賴上游訊號的啟動、而就能自主性地活化。  當KRAS p.Q61H (密碼子 61 突變)與 MAP2K1 p.E203K這兩種突變同時存在時,通常預示著腫瘤對 MAPK 訊息傳遞通路(Ras-Raf-MEK-ERK)具有高度的依賴性,因為KRAS 位於 MEK(MAP2K1)的上游。當兩者同時突變時,MAPK 通路會受到「雙重打擊」式的活化,這往往與大腸直腸癌更具侵略性的腫瘤行為相關。這種組合可能導致腫瘤對單一標靶藥物(例如僅使用單一 MEK 抑制劑)較快產生獲得性抗藥性,因為下游突變可以繞過上游抑制。  由於當KRAS p.Q61H 與 MAP2K1 p.E203K這兩種突

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2026030802 1

認識胰臟的導管內乳頭黏液腫瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas,IPMN)

癌細胞本身就具有高度的異質性,而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因,導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場,或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣,CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言,CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後,總結CIK細胞療法的結論:
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此,如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合,才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式,主要以Add-on的方式加入,與現今癌症的治療模式互相搭配與互補,而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療,如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率,提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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2026030512 1

癌症治療藥物是否有延長患者的整體生存時間之療效 真的很重要嗎?必要的要求?還是個奢求?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在癌症藥物試驗中,整體生存時間(Overall Survival, OS)的評估被廣泛視為一種必要條件,而非奢侈品。儘管在臨床實務操作上面臨了諸多挑戰,監管機構與臨床專家一致認為 OS 是衡量病患臨床獲益的「黃金標準」   整體生存時間為什麼是「必要條件」?有幾個原因: 終極的臨床獲益:患者最核心的需求是活得更久、更好,而 OS 直接反映了治療是否能延長生命。 安全性的最終檢測:OS 不僅是療效指標,也是安全性指標。它能偵測到那些雖然能縮小腫瘤(替代指標),但卻因毒性導致病患死亡增加的藥物。 監管優先等級的回歸:美國 FDA 於 2025 年發布的草案指南強調,在可行情況下應優先將 OS 作為主要終點。   2025年11月至2026年2月間,《柳葉刀·腫瘤學》(The Lancet Oncology)期刊上連續刊登了加拿大女王大學辛克萊癌症研究所 Bishal Gyawali教授團隊的評論文章,及其後續與加拿大渥太華大學醫學腫瘤科David J Stewart教授的辯論,系統闡述了關於整體生存時間評估的多元化之觀點。所以,一直有個爭論,”Overall survival assessment in cancer drug trials a luxury or a necessity?”因為部分觀點將整體生存時間評估視為難以實現的「奢侈品」,主因在於: 時間與成本:追蹤整體生存時間需要更長的追蹤期、更大的樣本量以及更龐大的財務支持。 數據干擾:後續治療(後線藥物)或試驗中的交叉治療(crossover)可能稀釋或混淆初次治療對整體生存時間評估的真實貢獻。 疾病特性:在進展緩慢或生存期極長的癌症中,等待整體生存時間評估的數據可能導致急需治療的病患延遲獲得藥物。   Bishal Gyawali教授在評論文章中指出,近年來美國FDA降低了要求新的抗癌藥物證明其整體生存時間改善的優先順序,多種藥物僅憑著推定的替代終點改善即獲核准,甚至在整體生存時間結果為陰性的情況下依然獲批得核准。   目前藥物監管思路有了重要的轉變,體現在三方面:

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