血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 INCB161734 是一種創新型、具備高選擇性的口服KRAS G12D小分子抑制劑，目前正處於第一期臨床試驗階段，用於治療帶有KRAS G12D基因突變的實體癌症。 臨床前研究顯示，該藥物在 PDAC（胰臟癌）異種移植模型中展現了強大的抗腫瘤活性。胰臟癌素來以“癌中之王”著稱，KRAS G12D突變是PDAC最常見的致癌驅動突變之一，而KRAS長期被視為“不可成藥”的靶點。隨著KRAS G12C抑制劑，如Sotorasib、Adagrasib相繼上市，目前已有多款KRAS G12D抑制劑進入臨床試驗，胰臟癌正迎來從化療向精准靶向治療轉變的關鍵節點。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 PATINA 是一項關鍵的第三期臨床試驗，研究結果於 2026 年初發表於 《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。由丹娜-法伯癌症研究所Otto Metzger博士領銜的這項國際多中心的第三期PATINA臨床試驗結果（NCT02947685）。該研究探索了在標準HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療之一線維持治療基礎上添加CDK4/6抑制劑Palbociclib的療效與安全性，為荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)患者的一線治療提供了新的高級別證據，該研究證實能顯著延長疾病控制時間。， 該試驗針對荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌) 的轉移性乳癌患者。患者先接受 4-8 個療程的第一線「化療」加「抗 HER2 標靶藥物」。當 化療結束後進入維持治療期，分別給予傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)、或是在傳統的一線維持治療中加入Palbociclib (商品名Ibrance/愛乳適)。結果證實，傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)中加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib，能顯著延長疾病控制時間。傳統的一線維持治療(亦即HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療)中加入 Palbociclib 的組別，中位疾病控制時間可以長達 44.3 個月，相比傳統的一線維持治療組的 29.1 個月，維持治療中加入 CDK4/6 抑制劑確實可以顯著延長了 15.2 個月。衝分證實傳統的一線維持治療搭配了CDK4/6 抑制劑，能有效克服對抗 HER2 藥物及荷爾蒙治療的抗藥性。傳統的一線維持治療中加入Palbociclib之副作用，發生嗜中性白血球低下的比例較高 (60.5%)，但整體安全性與該藥物已知特性相符，屬於副作用可控制的範圍。 這項研究的臨床意義，被視為「改變臨床實務 (Practice-changing)」的里程碑，為這類俗稱「雙陽性」或「三陽性」的晚期乳癌患者提供了一種全新的、且不含化療的強效之一線維持治療方案。該項成果已然於 2026 年 1 月 29 日發表於《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med）。 該研究背景:
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 大約有50%的癌症之發生原因，是源於經由介入可以改變的風險因素，包括抽煙和喝酒精、感染、體重超重與肥胖、不健康的飲食、體能活動不足、紫外線輻射、環境污染以及職業暴露。其中，僅抽煙就占了全球癌症的20%以上，而感染因素導致12%的新發癌症(例如:幽門桿菌、人類乳突病毒)。而體重超重和肥胖已被明確與至少13種癌症的發生有關，並與40%的子宮癌死亡及20%的腎癌死亡有關。這些並非抽象統計數字，而是告訴我們可以透過實施已掌握的針對性預防策略，能夠將癌症從“不可避免的悲劇”轉變為“可以預防、可以健康管理的慢性疾病”，可能可以挽救數百萬的生命。 戒煙無疑是全球癌症預防中最重要的單一方式，每年可以避免數百萬例癌症的死亡。其效果既顯著又已經很明確：戒煙可以使肺癌死亡率降低62%，而抽煙仍是各類人群中最主要的可以預防之致癌因素。透過戒菸來防癌，是全球公衛體系減少癌症發生之最清晰且最有效的路徑。 多種癌症實際上可以通過現有醫療干預而被消除，且這些干預已證明具有極高的有效性。其中最具代表性的便是子宮頸癌。儘管該病仍在發展中國家嚴重威脅女性健康，但僅通過篩查項目即可將子宮頸癌死亡率降低95%。HPV疫苗更有望實現子宮頸徹底被消滅，這幾乎是100%可預防人類乳突病毒相關疾病，讓全面防控人類乳突病毒相關癌症的成功近在眼前。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Bemarituzumab 是一種首創 (First-in-class) 的人類化 IgG1 單株抗體，專門針對並選擇性結合 FGFR2b 受體。它主要用於治療 FGFR2b 過度表達的晚期胃癌或胃食道結合部 (GEJ) 癌，透過阻斷 FGF 結合、抑制訊號傳遞並誘導抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC) 來殺傷癌細胞。 以下是有關 Bemarituzumab 的作用機制： 阻斷受體結合： 抑制 FGF7/10/22 等生長因子與 FGFR2b 受體結合，從而阻斷促進癌細胞生長的訊號傳遞路徑。 免疫細胞殺傷 (ADCC)： 透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用 (Antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 殺死癌細胞。 Bemarituzumab是FGFR2b標靶治療，適用於 FGFR2b 過度表達 (Overexpression) 的晚期胃癌或胃食道結合部癌症患者。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在台灣，Zolbetuximab（商品名：Vyloy/威絡益）是一款針對 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性的標靶藥物，主要用於治療晚期胃腺癌或胃食道接合處腺癌。 美國 FDA 已於 2024 年 10 月核准Zolbetuximab上市。台灣方面，目前多個大型醫療院所（如成功大學醫學院附設醫院）已將其納入新進藥品清單，可供臨床處方使用。 目前Zolbetuximab適用的對象： 2 陽性 且 HER2 陰性。 局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌、胃食道接合處腺癌。 作為第一線治療，需與含氟嘧啶及鉑類化學治療（如 CAPOX 或 FOLFOX）併用。 SPOTLIGHT 與 GLOW 是兩項關鍵的全球第三期臨床試驗，這兩項研究均證實，在標準化療中加入 Zolbetuximab 能顯著延長患者的無惡化生存期與總生存期。其結果直接促成了 Zolbetuximab獲得美國 FDA 核准用於治療 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的晚期胃癌或胃食道交界處 (GEJ) 腺癌。 特性 SPOTLIGHT 試驗 GLOW 試驗 化療方案 mFOLFOX6 (含oxaliplatin、5-FU、亞葉酸) CAPOX (含capecitabine、oxaliplatin) 主要終點 (PFS)
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 臨床上，荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性（又稱為固有性）抗藥性和繼發性（又稱為獲得性）抗藥性。 原發性荷爾蒙治療抗藥性的定義為：術後輔助性荷爾蒙治療開始後2年內復發，或轉移性乳癌一線荷爾蒙治療開始後6個月內疾病進展。 繼發性荷爾蒙治療抗藥性通常指的是術後輔助性荷爾蒙治療給予2年後復發、完成術後輔助性荷爾蒙治療後12個月內復發，或是轉移性乳癌給予荷爾蒙治療開始後≥6個月，病況惡化。 初始術後輔助性荷爾蒙治療後復發或是病況惡化時間越長，預後越好。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CheckMate-816 是一項關鍵的第 3 期臨床試驗，研究的結果促使美國FDA 於 2022 年 3 月核准了PD-1免疫檢查點抑制劑藥物 Nivolumab (商品名 Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗) 合併含鉑之雙藥化療，用於可以手術切除之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的術前輔助治療。以這種短時間的術前免疫治療模式，可以為早期肺癌患者帶來顯著的助益。 「典範轉移」（Paradigm Shift）最初是由美國科學哲學家湯瑪斯·孔恩（Thomas Kuhn）在 1962 年的名著《科學革命的結構》中提出的概念。 它指的不是知識的緩慢累積，而是當現有的理論框架（典範）無法解釋越來越多的矛盾（反常）時，整個領域的思維方式、研究方法與基本假設發生了根本性的顛覆與重組。 CheckMate-816臨床試驗治療所提供突破性的治療方案是，患者在手術前接受 3 個療程的 Nivolumab合併含鉑之雙藥化療。其達到的主要療效指標，如下： 無事件生存期 (EFS)： 聯合治療組的中位 EFS 為 31.6 個月，顯著優於單用化療組的 20.8 個月。 病理完全緩解 (pCR)： 聯合治療組有 24% 的患者達到 pCR (即手術標本中無可見癌細胞)，而化療組僅為 2.2%。 長期生存獲益： 2025 年公佈的 5 年隨訪數據顯示，聯合治療組的 5 年總生存率 (OS) 為 65%，高於化療組的 55%。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 組蛋白修飾（Histone modifications）是指組蛋白（Histone ）的N端尾部在酶催化下發生的轉譯後的化學修飾，例如:乙醯化、甲基化、磷酸化等。常見組蛋白修飾的類型： 乙醯化 (Acetylation)： 通常與基因活化、染色質結構鬆散有關。 甲基化 (Methylation)： 作用具多樣性，如 H3K4me3 活化基因，H3K9me3/H3K27me3 沉默基因。特定修飾如H3K79me2被認為是癌症治療的關鍵標靶，相關的去甲基酵素（如KDM8）常在乳癌等癌症中高表現。 磷酸化 (Phosphorylation)： 參與細胞週期調節及DNA修復。 泛素化 (Ubiquitination)： 參與DNA修復和轉錄調節。 組蛋白修飾的相關酵素，包括組蛋白乙醯轉移酶 (HATs)、去乙醯酶 (HDACs)、甲基轉移酶 (HMTs) 等。這些修飾會改變染色質的結構，控制基因表達的開啟或關閉（如活化轉錄或沉默基因），組蛋白修飾在表觀遺傳的調控中扮演核心角色。在真核生物中，包裝DNA的組蛋白發生了化學修飾的過程，組成「組蛋白密碼」（Histone Code）。 組蛋白修飾的功能與影響：會決定染色質是「鬆散」(Euchromatin) 還是「緊密」(Heterochromatin)，進而調控轉錄因子與DNA的結合，影響基因的表達，對於細胞發育和癌症的進展至關重要。 組蛋白修飾（Histone modifications）是調控基因表現的表觀遺傳之機制，當組蛋白修飾發生異常，例如甲基化、乙醯化失衡，則會改變染色質的結構，致使致癌基因活化或抑癌基因失活，促進癌症的發生與轉移。
HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)與組蛋白修飾（Histone modifications） 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 答案肯定是有的! Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 剋必達與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 目前，荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌（BC）患者，當第一線之CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗，目前尚無既定的統一標準治療方案，傾向於此時進行基因檢測，找出後續用藥的參考。 組蛋白去乙醯化酶抑制劑之HDAC標靶藥物（HDACi）可以透過抑制CDK4/6的活性來降低細胞內髓細胞瘤癌基因（c-MYC）的積累，並與CDK4/6細胞週期標靶藥物產生協同的作用，增強對腫瘤增殖的抑制。
先前CDK4/6細胞週期標靶藥物治療失敗的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之晚期乳癌患者 HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)有角色嗎? 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 發表於2022年《科學報告期刊》的一項研究指出，乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)合併COX-2消炎止痛藥celecoxib(希樂葆)同時與免疫檢查點抑制劑併用，可以改變腫瘤免疫微環境、抑制腫瘤進展。 Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。 自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。 剋必達是一種全新機制的腫瘤微環境調控組合新藥，由剋必達與celecoxib兩個藥物的組合，具有強烈腫瘤微環境的調控活性，可以強化免疫檢查點抑制劑藥物的抗癌活性，提升免疫治療的腫瘤客觀緩解率。剋必達與celecoxib兩個藥物的組合主要藉由抑制體內壓抑型免疫細胞的數量與活性，搭配調控腫瘤微環境的細胞因子與趨化因子的基因表達，活化抗癌的細胞毒殺型T細胞與NK免疫細胞，能夠選擇性地去攻擊腫瘤細胞，達到抑制腫瘤生長目標，並獲得持久的免疫記憶，長期抑制癌細胞的生長，達到較佳的治療成績。 免疫檢查點抑制劑在實體癌症的治療中顯示出一定的臨床療效，但臨床緩解率有限。因此，亟需探索更有效的治療方法。發表於2022年《科學報告期刊》的這項研究，在CT26腫瘤模型中評估了剋必達與celecox
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 與消炎止痛藥celecoxib 在改善腫瘤微環境的角色 閱讀全文 »