血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）傳統治療面臨衝擊：
面對威脅生命的肌肉層浸潤性膀胱癌，傳統的標準治療途徑為「手術前輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy）」結合「根治性全膀胱切除術（Radical Cystectomy）」。這項傳統療程雖然能大幅降低微小轉移（Micrometastasis）的風險，但全膀胱切除術意味著病患必須面臨尿路分流或人工膀胱重建，對生活品質與身心負擔帶來極大的衝擊。
精準醫療與器官保留（Organ Preservation）的曙光：
許多患者在得知需要切除整個膀胱時，常因恐懼而猶豫不決。近年來，醫療界致力於發展「器官保留策略」，希望在確保疾病控制與無轉移存活率（Metastasis-Free Survival, MFS）的前提下，讓患者能夠免除大手術，既能保住性命，又能保留完整的膀胱功能。
一、RETAIN-2 試驗如何開啟「保膀胱」新時代？
引進免疫檢查點抑制劑產生強大協同效應：在 2025 年 ASCO GU 大會上發表的 RETAIN-2 研究（Phase II 臨床試驗），延續了 RETAIN-1 的「風險防護/分層（Risk-Enabled）」器官保留理念。本次研究首度納入免疫檢查點抑制劑 Nivolumab（Opdivo，保疾伏），搭配密集型 MVAC 化療方案（ddMVAC），並透過生物標記進行精準分流，開啟了積極追蹤（的新篇章。
- 核心設計與入組標準
目標族群：
臨床分期為 cT2-T3 N0 M0 的肌肉層浸潤性尿路上皮癌患者。
核心目標：
評估在「術前輔助化療合併免疫治療」後，利用生物標記進行風險分層，藉此達成保留膀胱的可行性與安全性。
- 治療方案
受試者接受共 3 個週期的密集型 MVAC 方案（ddMVAC），並同時合併 Nivolumab 免疫檢查點抑制劑 治療。
二、 臨床重新評估與雙重守門機制
透過生物標記進行精準的臨床重新評估。於完成術前輔助化療合併免疫治療後，病患會接受極為嚴格的重新評估，包括膀胱鏡、組織切片、尿液細胞學，以及關鍵的血液循環腫瘤 DNA（ctDNA）與去氧核醣核酸損傷修復（DDR）基因突變分析（如 ATM, ERCC2, RB1 等）。
精準分流：低風險組 vs. 高風險組
- 低風險組（符合器官保留條件）：
- 分流條件：
臨床評估達到全面緩解（Downstaging < cT1）、攜帶特定 DDR 基因突變，且 ctDNA 呈現陰性。
- 後續策略：
進入積極追蹤（Active Surveillance），暫不切除膀胱。
- 高風險組（不符合保留條件）：
- 分流條件：
殘留疾病 ≥ cT2、ctDNA 呈陽性，或未攜帶特定 DDR 基因突變者。
- 後續策略：
建議依傳統標準接受根治性膀胱切除術或給予同步放化療（Chemoradiotherapy, CRT）。
我們可以把人體防禦系統比喻為台北大巨蛋舉辦超級演唱會時的安檢系統：
- 免疫檢查點抑制劑（Nivolumab），「撕掉偽裝貼紙的安檢人員」
癌細胞常會透過 PD-L1 蛋白結合 T 細胞表面的 PD-1 受體，像戴上「 VIP 通行證」一樣欺騙免疫系統，躲避巡邏。這就像壞人貼上了「大巨蛋工作人員貼紙」，讓場館安檢人員（T 細胞）誤以為是自己人而放行。Nivolumab 這類免疫檢查點抑制劑，就像是現場指揮官把壞人身上的假貼紙撕掉，讓安檢人員瞬間睜大眼睛，精準識別並主動清除入侵的壞人（癌細胞）。
- ctDNA（血液循環腫瘤 DNA），「高科技場館空氣微量 DNA 採樣系統」
癌細胞在凋亡或代謝時，會將微量的 DNA 碎片釋放到血液中，稱為 ctDNA。即使大巨蛋演唱會結束、觀眾看起來都散場了（影像學或膀胱鏡看不到腫瘤），但我們利用超高感度的採樣系統檢測場館空氣（抽血驗 ctDNA）。如果採樣結果為陰性，代表場館內連萬分之一的壞人痕跡都沒有了，大家才能安心宣布「完全清場」！
- DDR 基因突變（DNA 損傷修復基因），「原本就偷工減減料的壞人防具」
當ATM、ERCC2、RB1 等 DDR 基因突變，代表癌細胞修復自身 DNA 損傷的能力有缺損。這群壞人穿著「偷工減料的劣質防彈衣」。當我們的術前輔助化療藥物（ddMVAC）發動砲轟時，這些壞人根本無法修復毀損的防具，瞬間被一網打盡，因此對化療特別敏感、效果極佳。
四、 關鍵臨床數據：RETAIN-2 帶來突破性進展
RETAIN-2 成功達成主要研究終點，臨床療效顯著提升，展現出化療與免疫治療結合的強大威力。
評估指標 | RETAIN-2 (ddMVAC + Nivolumab) | RETAIN-1 (單純 ddMVAC 化療) |
2 年無轉移存活率 (2-year MFS) | ~70% | – |
積極追蹤組 2 年器官保留率 | 68% | 48% |
評估指標 | RETAIN-2 (ddMVAC + Nivolumab) | RETAIN-1 (單純 ddMVAC 化療) |
顯著超越歷史對照：
- 年無轉移存活率達到了 ~70%，顯著超越歷史對照組的 56%。
器官保留率大幅提升：
在接受積極追蹤的低風險病患中，高達 68% 的患者在 2 年時依然成功保留了具備功能的完整膀胱，且維持無轉移狀態。
對比 RETAIN-1 的 48%，RETAIN-2 大幅提升至 68%。這明確彰顯了前導 ddMVAC 合併 Nivolumab 免疫治療，加深了病理完全緩解深度及清除微小轉移上的強大協同效應。
結語：精準醫療引領下的器官保留新紀元
精準分流與多模態結合帶來雙贏：
從 RETAIN-2 的最新數據來看，這項研究正式將肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）帶入了「精準醫療導引器官保留」的新紀元。透過 ctDNA 與 DDR 基因的「雙重守門」，臨床醫師能夠更有信心地篩選出反應極佳的「超優選病人」，安全地延後甚至免除全膀胱切除大手術。
提供長期免疫監視與保留品質的未來：
免疫檢查點抑制劑的加入，不僅提高了腫瘤消退的深度，更提供了長期的免疫監視效應。對於未來不願或無法接受全膀胱切除術的 MIBC 患者而言，這項臨床研究開闢了一條基於實證醫學的「既保命又保膀胱」新路徑。
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