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血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 CTC(循環腫瘤細胞)：從原發腫瘤掉落並進入血液循環的癌細胞，是癌症發生遠端轉移的元兇。   細胞標記解析CK (Cytokeratin, 細胞角質蛋白)：作用：上皮細胞的結構蛋白。意義：多數實體癌（如乳癌、大腸癌、肺癌等）源自上皮組織，上皮細胞的結構蛋白（如常見的 CK8、CK18、CK19）。因為絕大多數實體癌（如乳癌、肺癌、大腸癌等）都源自上皮細胞，所以 CK 陽性 (CK⁺) 代表該細胞具有上皮/癌症細胞的特徵。   CD45 (白血球共同抗原)：所有正常白血球（免疫細胞）表面都會表達的特殊蛋白質。CD45 陽性 (CD45⁺) 代表該細胞是血液中正常的白血球。   臨床上如何利用它們進行判讀？ 在液態切片（抽血檢查）的顯微鏡影像中，科學家與檢驗師會利用螢光染色來區分到底哪個是癌細胞、哪個是正常白血球： 細胞類型 CK (上皮/癌細胞標記) CD45 (白血球標記) 臨床判定 典型 CTC 🟢 陽性 (CK⁺) 🔴 陰性 (CD45⁻) 確定為循環腫瘤細胞 正常白血球 🔴 陰性 (CK⁻) 🟢 陽性 (CD45⁺)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   循環腫瘤細胞（CTCs）在人體血管中面臨的嚴酷挑戰，它們如何透過多種複雜的機制逃避免疫系統並成功完成轉移的過程。 轉移是一個多重步驟的過程，腫瘤細胞從原發腫瘤分散並在遠方器官建立二次病變。 這種類聚集始於入侵，癌細胞通過上皮-mesenchymal transition(EMT)獲得轉移的活動性。隨後是入侵血液、循環、外擴在遙遠的最終殖民地點。 一旦循環腫瘤細胞(CTCs)面臨高度敵意的環境,包括剪切壓力和免疫監控。 為了生存,CTC採用多樣化的表型，如:上皮(E-CTCs)、mesenchymal(M-CTCs)或混合狀態,以增強其適應能力和轉移潛能。 CTC亦可以採用多種免疫逃避策略以逃避破壞。它們與免疫細胞和血液成分交互作用，包括血小板、中性疾病、巨噬細胞和調節T細胞。血小板可以屏蔽CTC免疫辨識,而免疫檢查點通路如PD-1/PD-L1信號抑制T細胞所介導的細胞毒性。 此外,，CTC通過分泌生長因子和PDGF、VEGF和TGF-β等細胞因子來調節免疫反應。這些信號可以抑制免疫活化、促進腫瘤血管生成，促進與癌症相關的纖維細胞(CAFs)交互作用，從而創造一個CTC在血液中被保護的微環境。 而自然殺手(NK)細胞在消除CTC方面扮演著關鍵的作用，然而，腫瘤細胞可以通過改變表面分子(如HLA-E表達)和吸引抑制受體(NKIRs)來逃避自然殺手細胞的毒殺性。同樣地，巨噬細胞可能通過吞噬來消除腫瘤、或矛盾地根據信號背景來支持它們的生存。 結合當前精準醫療與癌症研究的最新進展（例如發表於《Trends in Cell Biology》的最新回顧研究），科學界目前正發展出強大的新興工具來進一步解密與對抗您所提到的這些轉移機制 ： 體外模擬與「循環腫瘤細胞衍生類器官」（CTCDOs）的崛起 正如您提到的，CTCs 在進入血液後數量極其稀少（每毫升血液僅約 1 到 10 顆），且會在遠端微環境中進入關鍵的休眠狀態（Dormancy）以逃避免疫監視和藥物治療 。 打破傳統侷限：過去研究轉移多是仰賴小鼠異種移植模型（PDX），但這無法完全真實地模擬人體內的真實狀況 。現在，科學家能夠直接從患者血液中分離出稀少的 CTCs，並在體外培養成 3D 的「循環腫瘤細胞衍生類器官」（CTC-derived Organoids, CTCDOs） 。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     癌症發展的各個階段，不論早期或晚期，癌細胞都可能侵入到血液中，這些細胞被稱為循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTC)。CTC被認為是癌症致死的元兇，它就像癌症的種子，藉由血液循環，到達體內的各個部位，這就是臨床上的「癌症轉移」，所以偵測CTC成為癌症患者可以使用之參考的生物標記。在過去的十年中，已經出現了富集和辨識出血液中循環腫瘤細胞的新方法。CTC目前已經被發展用於診斷、風險分層和治療選擇以及治療監測，可以幫助我們發現癌症轉移風險。   目前透過血液或身體體液(例如:尿液、唾液、肋膜積液、腦脊髓液、、骨髓、痰、唾液和精液等)來檢測癌細胞和其他腫瘤相關產物(包括:循環腫瘤細胞ctDNA)，概括稱之為液態切片(Liquid Biopsy)。CTC 屬於其中之一種可行的生物技術，與其他液態切片的生物技術相比，它為我們在分子層面上了解癌症的潛在生物學和轉移等相關事件提供了獨特的資訊。例如:研究發現血液中循環腫瘤細胞的數量，與腫瘤本身的變化或治療的反應而有所關聯，相關研究證實，CTC的數量與多種轉移性癌症(乳癌、肺癌、大腸癌、攝護腺癌)的總存活期呈顯著負相關。此外循環腫瘤細胞的數目亦可作為療效及監控腫瘤是否轉移的良好指標。   當癌症出現遠端器官的轉移，其實也暗喻此時的癌症疾病的階段可能已經無法治癒，這是實體癌症相關死亡的主要原因。在癌細胞的轉移過程中，癌細胞會從原發腫瘤的部位分離後滲入血液，這些在血液中循環的癌細胞我們稱為循環腫瘤細胞（CTC），隨後再次CTC會滲出到遠端器官（例如肺、肝、骨、腦）。CTC為了做好從原發腫瘤的部位分離後滲入血液的準備，脫離原發性腫瘤，CTC 需要失去上皮狀態並轉變為間質的狀態 – 這個過程稱為上皮-間質性轉化 (EMT)。在 EMT 期間，這些亟欲脫離原發性腫瘤的癌細胞之運動性會增強，其細胞間黏附的上皮標記表達隨後減少。最終，這些癌細胞突破的基底膜，侵入周圍組織或進入血管，滲入血液中。   多項研究發現，CTC 的存在與不同實體癌症（包括乳癌、食道癌、胰臟癌和大腸結直腸癌）患者的預後不良有相關性。研究也發現CTC 可能是適合使用在監控治療療效的生物標記。 CTC可能之潛的另一個臨床應用適用於臨床相關癌症的早期診斷，或是癌症的早期偵測與篩檢。   CT