超前部屬MRD

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一線攻防戰:從 PACE-LUNG 試驗看EGFR 突變晚期非小細胞肺癌的強化治療策略與 ctDNA 轉化的臨床省思

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   EGFR 突變晚期非小細胞肺癌的第一線治療進入多樣化策略時代,如何精準識別需強化治療的高危族群是當前臨床關鍵。   近年來,表皮生長因子受體(EGFR)突變轉移性非小細胞肺癌的一線治療策略正經歷顯著的範式轉移(Paradigm Shift)。德國 Martin Sebastian 教授深入剖析了目前一線治療的多樣化選擇,並分享了2026年 ESMO 大會上獲選口頭報告的 PACE-LUNG(AIO-TRK-0422/ass)之2期臨床試驗結果。   該項研究針對一線使用Osimertinib後 ctDNA 未能清除的患病族群,探討加用化學治療的介入效益。本文將從臨床實踐視角,為各位梳理一線治療決策考量、ctDNA 生物標誌物(Biomarker)的真實定位,以及個體化精準醫療的未來方向。   一、一線多元方案競逐,如何精準挑選最佳陣容? 一線治療選擇呈現「單藥、組合、無化療」三足鼎立,需綜合評估患者 ECOG 體能狀況(PS)、耐受性及中樞神經系統的轉移狀態。 在當前的臨床實務中,針對 具備EGFR 經典突變(Exon 19 del / L858R)晚期非小細胞肺癌患者,一線治療已非單一標靶藥物獨霸,而是根據患者的體能狀態與臨床特徵,延伸出三大主要戰略路線: 體能狀況與化療耐受性: 對於身體狀況良好(適合接受強化治療)的患者,現有數據支持使用Osimertinib聯合含鉑雙藥化療;若患者對於化療劑量與相關毒性(如骨髓抑制、噁心嘔吐)極度排斥,則可考慮埃Amivantamab聯合Lazertinib這類無化療的雙重標靶組合。針對 ECOG 評分較差、年長或伴隨嚴重共病(Comorbidities)的弱勢族群,單藥Osimertinib的治療仍是兼顧毒性與療效的首選方案。   動態升階策略:

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跨越癌症監測的「盲區」:微量殘留病灶(MRD)與腫瘤分數(Tumor Fraction, TF)在臨床精準決策的實戰應用

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   本篇專門系統性剖析液態切片中「微量殘留病灶(MRD)」與「腫瘤分數(Tumor Fraction, TF)」如何填補傳統 RECIST 影像學評估與血清腫瘤標記(CEA, CA15-3)的監測時間差,並透過 7 大臨床實戰場景,指引如何將動態分子回應整合至多專科醫療團隊(MDT)決策。   一、傳統腫瘤監測的「情報空窗期」與臨床困境 傳統 RECIST 1.1的影像學評估與血清標記存在著明顯的時間滯後與偵測盲區,迫使臨床醫師在資訊不對稱的狀況下做出了關鍵決策。   在每日的腫瘤科門診,我們最常面對晚期患者極度焦慮的提問:「醫生,這劑藥打進去到底有沒有有效?」然而,現行標準臨床實踐卻常常無法給出即時且精準的答案。   傳統監測癌症手段的致命傷主要體現在以下三點: 影像學檢查的「偵測時間差」與模糊判定: 首次 RECIST 複查一般安排在癌症治療後 8 至 12 週。對高度侵襲性、迅速進展的腫瘤(如膽管癌或三陰性乳癌)而言,這 3 個月猶如資訊的真空期。此外,影像報告常給出「病情穩定(Stable Disease,)」的結果,但患者卻伴隨有症狀的惡化;而在免疫檢查點抑制劑應用中,更頻繁出現假性進展(Pseudo-progression)的干擾。   血清腫瘤指數(Serum Tumor Markers)的不可靠性: CEA、CA15-3、CA19-9 等蛋白質標記之血清腫瘤指數極易受到非腫瘤因素(如發炎、肝腎功能不全)干擾,出現偽陽性或偽陰性,臨床上極難單憑標記波動果斷換藥。   重複組織切片(Re-biopsy)的高風險與空間異質性: 對於體質虛弱的晚期癌症患者,頻繁進行侵入性組織切片極不現實,且單點切片無法克服腫瘤的空間異質性(Spatial Heterogeneity)。   這就如同在俄烏戰爭的戰場上,傳統影像檢查就像是每隔三個月才由高空偵察衛星傳回一張戰局照片。當前方戰線早已發生劇烈交火或防線突破時,後方指揮官卻只能看著幾週前的舊相片下達指令,往往錯失了最佳的兵力調度與戰務調整時機。   二、 解決方案:腫瘤分數(TF)的生物學機制與 7 大臨床實戰應用 腫瘤分數(Tumor Fraction, TF)代表無細胞 DNA(cfDNA)中循環腫瘤 DNA(ctDNA)的比例,是捕捉腫瘤的總體生物學負

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8年長跑見真章!肺癌術後標靶神藥 Osimertinib(泰格莎)展現無可取代的「黃金防禦」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一場歷時 8 年的肺癌臨床馬拉松,最終數據告訴我們:早期精準介入,真的能改變生命軌跡。   作為每天在診間面對無數病患與家屬的腫瘤科醫師,我最常被問到的問題就是:「醫師,腫瘤都切乾淨了,為什麼還要吃標靶藥?吃這個真的能幫我徹底『根治』,還是只是幫我把復發時間往後延而已?」   在剛結束的 2026 年世界肺癌大會(WCLC)主席研討會上,Roy S. Herbst 博士發布了全球經典的第三期 ADAURA 試驗的最新 8 年整體存活率(OS) 長期隨訪結果(數據同步發表於《Thoracic Oncology》權威期刊)。這份跨越 8 年的成績單,為我們揭示了早期非小細胞肺癌輔助治療的歷史性突破。以下,我將以專業且親切的角度,為大家深度拆解這項重大醫學里程碑。   切除腫瘤就萬事大吉?「微轉移」隱形刺客的隱患 早期肺癌雖然能透過外科手術切除肉眼可見的腫瘤,但體內殘留的微小癌細胞仍隨時可能捲土重來。   對於早期(第一B 至3A期)攜帶有 EGFR 突變(Ex19del 或 L858R) 的肺癌患者而言,手術切除固然是邁向治癒的最關鍵第一步。然而,癌症最棘手的地方在於「癌細胞會搭便車」——許多時候,微小的癌細胞早已透過血液或淋巴系統散播到身體其他部位。醫學上稱之為微小殘留病灶(MRD)。   這些微小的癌細胞就像躲在暗處的刺客,手術刀切不到,常規電腦斷層檢查也照不出來。一旦等它們成長到能被儀器發現時,往往已經演變成嚴重的復發或遠端轉移。過往術後輔助治療主要依賴化學治療,但傳統化療對某些特定基因突變的效益有限,許多患者仍無法擺脫復發的陰影。   3年的標靶深耕,換來8年穩健的生存優勢 ADAURA 臨床試驗證實,術後接受最長 3 年的 Osimertinib 標靶輔助治療,能顯著降低死亡風險,並在停藥多年後持續提供堅固防護。

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抽血就能預知癌症與家族遺傳?解密「液態切片」的精準醫療新時代

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當癌症診斷遇上時間的賽跑與基因的迷霧 傳統組織切片耗時且具侵入性,而新興的「液態切片」技術雖然能透過抽血快速抓出腫瘤的基因密碼,卻也同時揭露了令人頭痛的額外發現與家族遺傳基因疑慮。   身為一名每天在臨床第一線面對腫瘤患者的醫師,我深深明白當大家聽到「疑似惡性腫瘤」或「癌症確診」這幾個字時,內心承受的衝擊與恐懼有多巨大。在過去,我們必須透過手術或侵入性的穿刺來取得「腫瘤組織切片」,這就像是在茫茫大海中撈針,不僅過程可能讓病人感到痛苦,而且當腫瘤發生轉移或產生空間與時間上的異質性(heterogeneity)時,單一處的切片往往無法代表全身腫瘤的全貌。   近年來,隨著精準醫療的飛躍,英國國家醫療服務體系(NHS)等醫療先進機構開始大力推廣一項劃時代的新技術-液態切片(Liquid Biopsy),特別是針對晚期非小細胞肺癌或乳癌患者,透過檢測血液中的循環腫瘤DNA(ctDNA),能將次世代基因定序(NGS)的報告等待時間從傳統組織切片的25天大幅縮短至9天左右。這對分秒必爭的癌症治療來說,無疑是爭取生機的一大福音。然而,隨著檢測範圍越來越廣,我們在血液中不只找到了能指導標靶治療的致癌驅動基因(oncogenic driver variants),也經常意外揪出了種系突變(germline variants)或源自造血幹細胞的複製性造血(CHIP)現象,讓原本單純的治療選擇題,瞬間變成了複雜的遺傳學思考題。

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保留膀胱不再是夢想!ctDNA 與免疫治療如何翻轉肌肉層浸潤性膀胱癌治療?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   肌肉層浸潤性膀胱癌(MIBC)傳統治療面臨衝擊: 面對威脅生命的肌肉層浸潤性膀胱癌,傳統的標準治療途徑為「手術前輔助化療(Neoadjuvant Chemotherapy)」結合「根治性全膀胱切除術(Radical Cystectomy)」。這項傳統療程雖然能大幅降低微小轉移(Micrometastasis)的風險,但全膀胱切除術意味著病患必須面臨尿路分流或人工膀胱重建,對生活品質與身心負擔帶來極大的衝擊。   精準醫療與器官保留(Organ Preservation)的曙光: 許多患者在得知需要切除整個膀胱時,常因恐懼而猶豫不決。近年來,醫療界致力於發展「器官保留策略」,希望在確保疾病控制與無轉移存活率(Metastasis-Free Survival, MFS)的前提下,讓患者能夠免除大手術,既能保住性命,又能保留完整的膀胱功能。   一、RETAIN-2 試驗如何開啟「保膀胱」新時代? 引進免疫檢查點抑制劑產生強大協同效應:在 2025 年 ASCO GU 大會上發表的 RETAIN-2 研究(Phase II 臨床試驗),延續了 RETAIN-1 的「風險防護/分層(Risk-Enabled)」器官保留理念。本次研究首度納入免疫檢查點抑制劑 Nivolumab(Opdivo,保疾伏),搭配密集型 MVAC 化療方案(ddMVAC),並透過生物標記進行精準分流,開啟了積極追蹤(的新篇章。 核心設計與入組標準 目標族群: 臨床分期為 cT2-T3 N0 M0 的肌肉層浸潤性尿路上皮癌患者。   核心目標: 評估在「術前輔助化療合併免疫治療」後,利用生物標記進行風險分層,藉此達成保留膀胱的可行性與安全性。   治療方案 受試者接受共 3 個週期的密集型 MVAC 方案(ddMVAC),並同時合併 Nivolumab 免疫檢查點抑制劑 治療。   二、 臨床重新評估與雙重守門機制

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滴血驗癌再進化!2026 ASCO 證實「液態切片」如何化身精準抗癌的導航系統

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤科醫師為您解讀最新國際權威研究:從連續性的 ctDNA 監測看晚期與肌肉層浸潤性膀胱癌的個人化治療新曙光 傳統影像學的影像檢查常面臨「偽轉移」與評估延遲,無法第一時間精準反映免疫聯合靶向治療的真實療效。   在晚期或轉移性尿路上皮癌以及肌肉層浸潤性膀胱癌(MIBC)的治療中,醫師與患者最常面臨的挑戰莫過於:「目前的治療到底有沒有有效?腫瘤有沒有徹底清乾淨?」過去我們主要仰賴電腦斷層(CT)或核磁共振(MRI)來觀察腫瘤大小。然而,在當前最前沿的免疫治療(如 Pembrolizumab)搭配抗體藥物複合體(Enfortumab Vedotin, EV)的「EV + P」黃金組合下,腫瘤組織有時會出現免疫細胞浸潤導致的「偽轉移(Pseudoprogression)」,或者腫瘤雖然已經失去活性,影像上卻依然殘留陰影。這種影像學的評估滯後,常讓醫師難以即時判斷是否該繼續用藥或調整策略。 系統性風險(Systemic Risk)未被滿足的臨床需求: 傳統影像只能看到肉眼可見(通常大於 0.5 公分)的腫瘤,卻無法掌握流動在血液中的微小殘留病灶(MRD)。   動態監測的必要性: 單一次的組織切片僅能代表特定時間與部位的腫瘤特徵,無法即時捕捉腫瘤在藥物壓力下的基因演化與動態清除(Kinetics)。   2026 ASCO 解密「連續性的 ctDNA 動態監測」與「雙重體液檢測」的精準預後

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解碼血漿中的腫瘤暗號:從生物學機制到 ctDNA 臨床應用的精準轉化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 循環腫瘤DNA(ctDNA)作為液態切片的核心標的,正重新定義現代腫瘤學的診斷與治療範式。於2026年 JAMA發表的轉化醫學綜述,系統性地剖析了 ctDNA 從生物學機制、檢測技術到臨床轉化的全貌。本文將以臨床腫瘤科醫師的視角,為同道深入解析這項技術如何解決傳統組織切片(Tissue biopsy)的局限,並在標靶選擇、抗藥監測及微小殘留病灶(MRD)評估中發揮關鍵作用。   傳統組織切片的瓶頸與腫瘤異質性的挑戰 傳統組織切片受限於空間侵入性與時效性,難以捕捉動態演化的腫瘤基因組。 在臨床實踐中,我們常面臨病灶難以穿刺、患者體能狀況無法承受侵入性操作,或是取得的組織量不足以進行高通量的次世代基因測序(NGS)的困境。更棘手的是腫瘤異質性(Tumor heterogeneity)-單次單點的組織切片,僅能代表該穿刺點的基因特徵,無法反映全身多處轉移灶的整體突變全貌。 此外,組織基因測序的報告週期通常需要長達 14 天以上,可能延誤急需治療的晚期患者。相較之下,液態切片(Liquid biopsy) 透過分析周邊血液中的游離 DNA(cfDNA) 與循環種瘤DNA(ctDNA),僅需ul4約 7 天即可出爐,且具備微創、可重複採樣的特性,能有效克服空間的異质性,實現即時的分子圖譜繪製(Molecular profiling)。   心機制與技術:ctDNA 的生物學特性與檢測瓶頸 正常細胞的凋亡(Apoptosis),就像是大聯盟(MLB)訓練有素的內野手,將球順暢且精準地傳向一壘。切碎 DNA 的過程是非常規律,釋放出的 cfDNA 片段長度是相當整齊,大多落在約 150~200 個鹼基对(bp)的核小體長度。相對地,腫瘤細胞的壞死(Necrosis),就像是剛上場的業餘球員,傳球失誤、亂丟一通。這種無序的酶切,加上腫瘤染色質構象與表觀遺傳的改變,使得腫瘤釋放出的 ctDNA 片段普遍更短、且長度極具異質性。   在血漿中,ctDNA 往往只占總 cfDNA 的極小比例(變異等位基因分數 VAF 常低於 1%)。這就如同在充滿幾萬名觀眾的棒球場中,要聽見某一位特定球迷的吶喊聲。为了精準捕捉這微弱的信號,技術細節至關重要: 檢體採集:血清在凝血過程中,白血球會裂解並釋放大量的野生型基因組 DNA,嚴重稀釋 c

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殘留的微小敵軍與雙面刃策略 談癌症術後輔助治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 術後輔助治療(Adjuvant Therapy)旨在清剿微小殘留病灶(MRD),但其帶來的全身性毒性與生活品質損害,使臨床決策常陷於「治療效益」與「不良反應」的拉鋸戰。   外科手術是極具破壞力的「先發投手」或「主力中鋒」,能迅速且高效率地清空原發部位的大塊腫瘤。然而,散落在循環系統或遠端微環境中的微小殘留病灶(Minimal Residual Disease, MRD),才是引發日後局部復發或遠端轉移的根源。   為了達成完全治癒的終極目標,臨床上常在術後導入輔助治療(包含化學治療、荷爾蒙治療、標靶治療、免疫治療與放射線治療)。   輔助治療(Adjuvant Therapy)之臨床實證效益: 乳癌:EBCTCG 統合分析指出,以 Anthracycline 為基礎的化療相較於單純觀察,能降低 10 年乳癌死亡率達5%。  

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戰術補給還是過度用兵?術後輔助治療(Adjuvant Therapy)在當代腫瘤學中的效益、風險與精準調度策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 輔助治療的核心機制在於消除根除性手術後殘留的微小轉移病灶(Minimal Residual Disease, MRD),藉由適當的後勤火力補充提高治癒率;然而,在邁向精準醫療的今日,臨床醫師必須精準評估其毒性與效益,避免過度治療(Over-treatment)。   一、殘留的微小敵軍與雙面刃策略 核心總結: 雖然手術完成了主戰場的清剿,但體內隱藏的微小殘留病灶仍是腫瘤復發與轉移的根源。術後輔助治療(Adjuvant Therapy)旨在追求整體存活期的提升,但其帶來的全身性毒性與生活品質的損害,使臨床決策陷入「治療效益」與「不良反應」的拉鋸戰。 在腫瘤學的戰術板上,外科手術無疑是極具震撼力的「先發投手」或「主力中鋒」,能以迅速且極高的效率清空主腫瘤。然而,臨床上最令醫師棘手的,往往不是肉眼可見的腫瘤,而是散落在循環系統或遠端組織中的微小殘留病灶(Minimal Residual Disease, MRD)。這些潛伏的敵軍若未被清剿,日後極易演變為局部復發或遠端轉移。   為了達成「完全治癒」的終極目標,我們會在術後引進輔助治療(Adjuvant Therapy)。這包括傳統化學治療、荷爾蒙治療、標靶治療、免疫治療以及放射線治療。   傳統化療的臨床實證效益: 乳癌:EBCTCG 統合分析顯示,Anthracycline 為基礎的化療相較於觀察組,可降低 10 年乳癌死亡率達 6.5%。   大腸直腸癌:MOSAIC 試驗指出,在第三期患者中,FOLFOX4 比起 5-FU/LV 能提升 7.5% 的 5 年無病存活期(DFS)與 4.3% 的 6 年整體存活期(OS)。 非小細胞肺癌(NSCLC):LACE Pooled Analysis 分析顯示,含鉑雙藥(Cisplatin doublets)化療能帶來 5.4% 的 5 年 OS 絕對獲益。 胃癌(Gastric Cancer):CLASSIC 試驗證實 D2 術後使用 XELOX,能提升 15% 的 5 年 DFS 與 9% 的 5 年 OS。 胰臟癌(Pancreatic Cancer):PRODIGE 24 試驗顯示,mFOLFIRINOX 比起 Gemcitabine 顯著提升 7.1% 的 5 年 DFS 及 11.8% 的 5年存活率。

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精準打擊微量殘留病灶:以 ctDNA 導向的消化道癌症術前輔助治療新紀元

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統 pTNM 癌症分期的侷限與術後微量殘留的臨床困境 傳統解剖學分期存在癌症預後預測的灰色地帶,無法精準地識別哪些直腸癌患者真正能從術後輔助化療中獲益。   作為臨床腫瘤科醫師,我們在日常診間最常面對的痛點之一,就是2期與3期大腸直腸癌患者術後的決策天平。依據傳統的 pTNM 分期系統,我們高度依賴腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數等解剖學指標來估算復發風險。然而,臨床實務中,我們常看到高復發風險之第二期患者在接受氟尿嘧啶(Fluorouracil-based)雙藥聯合化療後依然迅速的復發;相反地,部分低復發風險之第二期甚至第三期患者,或是因為身體狀況所以未能接受輔助化療,卻能長期保持無復生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)。這種「過度治療(Over-treatment)」與「治療不足(Under-treatment)」並存的困境,根本原因在於我們缺乏一個能在分子層面精準評估微量殘留病灶(Minimal Residual Disease, 簡稱MRD)的即時指標。   常規影像學追蹤與血清腫瘤指數CEA 檢測的敏感度不足,難以在微觀細胞層面捕捉術後殘留的微小克隆。 目前臨床常規使用的電腦斷層或核磁共振(MRI),在空間解析度上存在物理的極限,通常只能偵測到直徑 >5mm 的實體病灶。當患者體內僅存著數百萬個癌細胞散落於淋巴或血液循環中時,影像學檢查往往呈現是一片死寂的「腫瘤完全緩解」假象。同樣地,血清癌胚抗原(CEA)因非特異性升高及清除半衰期的干擾,在預測早期復發的偽陽性與偽陰性率極高。這種宏觀檢測與微觀病灶之間的技術斷層,使我們在患者術後最關鍵的治療窗口期(Window of opportunity)中,如同矇眼走路,難以做出最具針對性的決策。   解決方案:液態切片下的 ctDNA MRD 技術雙雄與其運作機制

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