超前部屬MRD

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解碼血漿中的腫瘤暗號:從生物學機制到 ctDNA 臨床應用的精準轉化

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 循環腫瘤DNA(ctDNA)作為液態切片的核心標的,正重新定義現代腫瘤學的診斷與治療範式。於2026年 JAMA發表的轉化醫學綜述,系統性地剖析了 ctDNA 從生物學機制、檢測技術到臨床轉化的全貌。本文將以臨床腫瘤科醫師的視角,為同道深入解析這項技術如何解決傳統組織切片(Tissue biopsy)的局限,並在標靶選擇、抗藥監測及微小殘留病灶(MRD)評估中發揮關鍵作用。   傳統組織切片的瓶頸與腫瘤異質性的挑戰 傳統組織切片受限於空間侵入性與時效性,難以捕捉動態演化的腫瘤基因組。 在臨床實踐中,我們常面臨病灶難以穿刺、患者體能狀況無法承受侵入性操作,或是取得的組織量不足以進行高通量的次世代基因測序(NGS)的困境。更棘手的是腫瘤異質性(Tumor heterogeneity)-單次單點的組織切片,僅能代表該穿刺點的基因特徵,無法反映全身多處轉移灶的整體突變全貌。 此外,組織基因測序的報告週期通常需要長達 14 天以上,可能延誤急需治療的晚期患者。相較之下,液態切片(Liquid biopsy) 透過分析周邊血液中的游離 DNA(cfDNA) 與循環種瘤DNA(ctDNA),僅需ul4約 7 天即可出爐,且具備微創、可重複採樣的特性,能有效克服空間的異质性,實現即時的分子圖譜繪製(Molecular profiling)。   心機制與技術:ctDNA 的生物學特性與檢測瓶頸 正常細胞的凋亡(Apoptosis),就像是大聯盟(MLB)訓練有素的內野手,將球順暢且精準地傳向一壘。切碎 DNA 的過程是非常規律,釋放出的 cfDNA 片段長度是相當整齊,大多落在約 150~200 個鹼基对(bp)的核小體長度。相對地,腫瘤細胞的壞死(Necrosis),就像是剛上場的業餘球員,傳球失誤、亂丟一通。這種無序的酶切,加上腫瘤染色質構象與表觀遺傳的改變,使得腫瘤釋放出的 ctDNA 片段普遍更短、且長度極具異質性。   在血漿中,ctDNA 往往只占總 cfDNA 的極小比例(變異等位基因分數 VAF 常低於 1%)。這就如同在充滿幾萬名觀眾的棒球場中,要聽見某一位特定球迷的吶喊聲。为了精準捕捉這微弱的信號,技術細節至關重要: 檢體採集:血清在凝血過程中,白血球會裂解並釋放大量的野生型基因組 DNA,嚴重稀釋 c

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殘留的微小敵軍與雙面刃策略 談癌症術後輔助治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 術後輔助治療(Adjuvant Therapy)旨在清剿微小殘留病灶(MRD),但其帶來的全身性毒性與生活品質損害,使臨床決策常陷於「治療效益」與「不良反應」的拉鋸戰。   外科手術是極具破壞力的「先發投手」或「主力中鋒」,能迅速且高效率地清空原發部位的大塊腫瘤。然而,散落在循環系統或遠端微環境中的微小殘留病灶(Minimal Residual Disease, MRD),才是引發日後局部復發或遠端轉移的根源。   為了達成完全治癒的終極目標,臨床上常在術後導入輔助治療(包含化學治療、荷爾蒙治療、標靶治療、免疫治療與放射線治療)。   輔助治療(Adjuvant Therapy)之臨床實證效益: 乳癌:EBCTCG 統合分析指出,以 Anthracycline 為基礎的化療相較於單純觀察,能降低 10 年乳癌死亡率達5%。  

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戰術補給還是過度用兵?術後輔助治療(Adjuvant Therapy)在當代腫瘤學中的效益、風險與精準調度策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 輔助治療的核心機制在於消除根除性手術後殘留的微小轉移病灶(Minimal Residual Disease, MRD),藉由適當的後勤火力補充提高治癒率;然而,在邁向精準醫療的今日,臨床醫師必須精準評估其毒性與效益,避免過度治療(Over-treatment)。   一、殘留的微小敵軍與雙面刃策略 核心總結: 雖然手術完成了主戰場的清剿,但體內隱藏的微小殘留病灶仍是腫瘤復發與轉移的根源。術後輔助治療(Adjuvant Therapy)旨在追求整體存活期的提升,但其帶來的全身性毒性與生活品質的損害,使臨床決策陷入「治療效益」與「不良反應」的拉鋸戰。 在腫瘤學的戰術板上,外科手術無疑是極具震撼力的「先發投手」或「主力中鋒」,能以迅速且極高的效率清空主腫瘤。然而,臨床上最令醫師棘手的,往往不是肉眼可見的腫瘤,而是散落在循環系統或遠端組織中的微小殘留病灶(Minimal Residual Disease, MRD)。這些潛伏的敵軍若未被清剿,日後極易演變為局部復發或遠端轉移。   為了達成「完全治癒」的終極目標,我們會在術後引進輔助治療(Adjuvant Therapy)。這包括傳統化學治療、荷爾蒙治療、標靶治療、免疫治療以及放射線治療。   傳統化療的臨床實證效益: 乳癌:EBCTCG 統合分析顯示,Anthracycline 為基礎的化療相較於觀察組,可降低 10 年乳癌死亡率達 6.5%。   大腸直腸癌:MOSAIC 試驗指出,在第三期患者中,FOLFOX4 比起 5-FU/LV 能提升 7.5% 的 5 年無病存活期(DFS)與 4.3% 的 6 年整體存活期(OS)。 非小細胞肺癌(NSCLC):LACE Pooled Analysis 分析顯示,含鉑雙藥(Cisplatin doublets)化療能帶來 5.4% 的 5 年 OS 絕對獲益。 胃癌(Gastric Cancer):CLASSIC 試驗證實 D2 術後使用 XELOX,能提升 15% 的 5 年 DFS 與 9% 的 5 年 OS。 胰臟癌(Pancreatic Cancer):PRODIGE 24 試驗顯示,mFOLFIRINOX 比起 Gemcitabine 顯著提升 7.1% 的 5 年 DFS 及 11.8% 的 5年存活率。

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精準打擊微量殘留病灶:以 ctDNA 導向的消化道癌症術前輔助治療新紀元

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統 pTNM 癌症分期的侷限與術後微量殘留的臨床困境 傳統解剖學分期存在癌症預後預測的灰色地帶,無法精準地識別哪些直腸癌患者真正能從術後輔助化療中獲益。   作為臨床腫瘤科醫師,我們在日常診間最常面對的痛點之一,就是2期與3期大腸直腸癌患者術後的決策天平。依據傳統的 pTNM 分期系統,我們高度依賴腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數等解剖學指標來估算復發風險。然而,臨床實務中,我們常看到高復發風險之第二期患者在接受氟尿嘧啶(Fluorouracil-based)雙藥聯合化療後依然迅速的復發;相反地,部分低復發風險之第二期甚至第三期患者,或是因為身體狀況所以未能接受輔助化療,卻能長期保持無復生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)。這種「過度治療(Over-treatment)」與「治療不足(Under-treatment)」並存的困境,根本原因在於我們缺乏一個能在分子層面精準評估微量殘留病灶(Minimal Residual Disease, 簡稱MRD)的即時指標。   常規影像學追蹤與血清腫瘤指數CEA 檢測的敏感度不足,難以在微觀細胞層面捕捉術後殘留的微小克隆。 目前臨床常規使用的電腦斷層或核磁共振(MRI),在空間解析度上存在物理的極限,通常只能偵測到直徑 >5mm 的實體病灶。當患者體內僅存著數百萬個癌細胞散落於淋巴或血液循環中時,影像學檢查往往呈現是一片死寂的「腫瘤完全緩解」假象。同樣地,血清癌胚抗原(CEA)因非特異性升高及清除半衰期的干擾,在預測早期復發的偽陽性與偽陰性率極高。這種宏觀檢測與微觀病灶之間的技術斷層,使我們在患者術後最關鍵的治療窗口期(Window of opportunity)中,如同矇眼走路,難以做出最具針對性的決策。   解決方案:液態切片下的 ctDNA MRD 技術雙雄與其運作機制

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精準醫療與微量殘留病灶(MRD):開啟大腸直腸癌診治的新賽局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 MRD在醫療領域中指的是微量殘存疾病或可測量殘存癌細胞(Minimal/Measurable Residual Disease),用來偵測治療後體內是否有極少量的殘留癌細胞。   微量殘留病灶(MRD)與 ctDNA 液態切片技術 傳統癌症的病理分期與影像學檢查難以即時掌握分子層面的微量殘留病灶(MRD),導致過度治療或治療不足。結合腫瘤基因組(Genomics)與表觀基因組(Epigenomics)的 ctDNA 分析,能於清空腫瘤後提早數月預測復發的風險。   從「組織導向(Tumor-informed)」到「無需要腫瘤組織(Tumor-agnostic/Plasma-only)」的檢測,精準實現術後輔助化療的升階(Escalation)與降阶(De-escalation)。   一、傳統分期與監測手段的臨床盲點 傳統臨床病理特徵無法完全呈現腫瘤異質性(Tumor heterogeneity)與隱匿性復發。在現行的臨床實踐中,大腸直腸癌根除性手術後的輔助治療決策,高度仰賴腫瘤的AJCC分期(TNM staging)、胚胎幹細胞抗原(CEA)以及電腦斷層等影像學檢查。   然而,臨床醫師常面臨兩大困境: 其一,2期或3期大腸直腸癌患者在接受完整手術切除腫瘤(R0 resection)後,即使影像學呈陰性,體內仍可能隱藏著微量的殘留病灶(Minimal Residual Disease, MRD);

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從「影像可見」到「風險預測」:AI助力如何突破 MRD 偵測瓶頸,開創精準醫療新賽局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統影像學的偵測極限與術後復發的隱形焦慮 臨床醫師在癌症術後追蹤面臨的最大挑戰,在於傳統影像學對「微小殘疾病」(MRD)存在偵測盲點,導致醫療行為往往處於被動追趕的狀態。,   我們經常聽到病患在完成腫瘤切除手術(Resection)後問道:「醫師,既然手術切乾淨了,為什麼還要持續追蹤?」 這是因為目前的臨床檢測手段,如:電腦斷層(CT)、磁振造影(MRI)或正子造影(PET),在偵測腫瘤復發(Recurrence)上具有物理極限。 通常腫瘤必須要生長到 0.5 至 1 公分以上,體積內累積超過 100 萬顆癌細胞,影像學才能夠捕捉到信號。   這就像是在俄烏戰爭中,傳統雷達只能偵測到大規模的裝甲部隊,卻無法察覺潛伏在邊境森林裡的微小特種游擊隊。,當雷達終於顯示敵軍蹤跡時,這些「微小殘留病灶」(MRD)其實早已在體內存活多時,並悄悄從原發部位轉移至血液、骨髓或淋巴系統中。, 這種「影像上的遲滯期」往往讓患者錯失了在癌細胞尚未形成規模前,進行早期干預(Early Intervention)的最佳時機。,   解決方案:AI 助力液態切片,捕捉癌細胞的數位足跡

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尋找血液中的「隱形實體」:以 ctDNA MRD 檢測打破大腸直腸癌術後輔助化療的決策迷局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統 pTNM 癌症分期的侷限與術後微量殘留的臨床困境 傳統解剖學分期存在癌症預後預測的灰色地帶,無法精準地識別哪些直腸癌患者真正能從術後輔助化療中獲益。   作為臨床腫瘤科醫師,我們在日常診間最常面對的痛點之一,就是2期與3期大腸直腸癌患者術後的決策天平。依據傳統的 pTNM 分期系統,我們高度依賴腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數等解剖學指標來估算復發風險。然而,臨床實務中,我們常看到高復發風險之第二期患者在接受氟尿嘧啶(Fluorouracil-based)雙藥聯合化療後依然迅速的復發;相反地,部分低復發風險之第二期甚至第三期患者,或是因為身體狀況所以未能接受輔助化療,卻能長期保持無復生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)。這種「過度治療(Over-treatment)」與「治療不足(Under-treatment)」並存的困境,根本原因在於我們缺乏一個能在分子層面精準評估微量殘留病灶(Minimal Residual Disease, 簡稱MRD)的即時指標。   常規影像學追蹤與血清腫瘤指數CEA 檢測的敏感度不足,難以在微觀細胞層面捕捉術後殘留的微小克隆。 目前臨床常規使用的電腦斷層或核磁共振(MRI),在空間解析度上存在物理的極限,通常只能偵測到直徑 >5mm 的實體病灶。當患者體內僅存著數百萬個癌細胞散落於淋巴或血液循環中時,影像學檢查往往呈現是一片死寂的「腫瘤完全緩解」假象。同樣地,血清癌胚抗原(CEA)因非特異性升高及清除半衰期的干擾,在預測早期復發的偽陽性與偽陰性率極高。這種宏觀檢測與微觀病灶之間的技術斷層,使我們在患者術後最關鍵的治療窗口期(Window of opportunity)中,如同矇眼走路,難以做出最具針對性的決策。   解決方案:液態切片下的 ctDNA MRD 技術雙雄與其運作機制

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循環腫瘤細胞(circulating tumor cell/CTC)的檢測解讀及臨床應用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 CTC(循環腫瘤細胞):從原發腫瘤掉落並進入血液循環的癌細胞,是癌症發生遠端轉移的元兇。   細胞標記解析CK (Cytokeratin, 細胞角質蛋白):作用:上皮細胞的結構蛋白。意義:多數實體癌(如乳癌、大腸癌、肺癌等)源自上皮組織,上皮細胞的結構蛋白(如常見的 CK8、CK18、CK19)。因為絕大多數實體癌(如乳癌、肺癌、大腸癌等)都源自上皮細胞,所以 CK 陽性 (CK⁺) 代表該細胞具有上皮/癌症細胞的特徵。   CD45 (白血球共同抗原):所有正常白血球(免疫細胞)表面都會表達的特殊蛋白質。CD45 陽性 (CD45⁺) 代表該細胞是血液中正常的白血球。   臨床上如何利用它們進行判讀? 在液態切片(抽血檢查)的顯微鏡影像中,科學家與檢驗師會利用螢光染色來區分到底哪個是癌細胞、哪個是正常白血球: 細胞類型 CK (上皮/癌細胞標記) CD45 (白血球標記) 臨床判定 典型 CTC 🟢 陽性 (CK⁺) 🔴 陰性 (CD45⁻) 確定為循環腫瘤細胞 正常白血球 🔴 陰性 (CK⁻) 🟢 陽性 (CD45⁺)

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循環腫瘤細胞(CTC)目前研究的方向

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   循環腫瘤細胞(CTCs)在人體血管中面臨的嚴酷挑戰,它們如何透過多種複雜的機制逃避免疫系統並成功完成轉移的過程。 轉移是一個多重步驟的過程,腫瘤細胞從原發腫瘤分散並在遠方器官建立二次病變。 這種類聚集始於入侵,癌細胞通過上皮-mesenchymal transition(EMT)獲得轉移的活動性。隨後是入侵血液、循環、外擴在遙遠的最終殖民地點。 一旦循環腫瘤細胞(CTCs)面臨高度敵意的環境,包括剪切壓力和免疫監控。 為了生存,CTC採用多樣化的表型,如:上皮(E-CTCs)、mesenchymal(M-CTCs)或混合狀態,以增強其適應能力和轉移潛能。 CTC亦可以採用多種免疫逃避策略以逃避破壞。它們與免疫細胞和血液成分交互作用,包括血小板、中性疾病、巨噬細胞和調節T細胞。血小板可以屏蔽CTC免疫辨識,而免疫檢查點通路如PD-1/PD-L1信號抑制T細胞所介導的細胞毒性。 此外,,CTC通過分泌生長因子和PDGF、VEGF和TGF-β等細胞因子來調節免疫反應。這些信號可以抑制免疫活化、促進腫瘤血管生成,促進與癌症相關的纖維細胞(CAFs)交互作用,從而創造一個CTC在血液中被保護的微環境。 而自然殺手(NK)細胞在消除CTC方面扮演著關鍵的作用,然而,腫瘤細胞可以通過改變表面分子(如HLA-E表達)和吸引抑制受體(NKIRs)來逃避自然殺手細胞的毒殺性。同樣地,巨噬細胞可能通過吞噬來消除腫瘤、或矛盾地根據信號背景來支持它們的生存。 結合當前精準醫療與癌症研究的最新進展(例如發表於《Trends in Cell Biology》的最新回顧研究),科學界目前正發展出強大的新興工具來進一步解密與對抗您所提到的這些轉移機制 : 體外模擬與「循環腫瘤細胞衍生類器官」(CTCDOs)的崛起 正如您提到的,CTCs 在進入血液後數量極其稀少(每毫升血液僅約 1 到 10 顆),且會在遠端微環境中進入關鍵的休眠狀態(Dormancy)以逃避免疫監視和藥物治療 。 打破傳統侷限:過去研究轉移多是仰賴小鼠異種移植模型(PDX),但這無法完全真實地模擬人體內的真實狀況 。現在,科學家能夠直接從患者血液中分離出稀少的 CTCs,並在體外培養成 3D 的「循環腫瘤細胞衍生類器官」(CTC-derived Organoids, CTCDOs) 。

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跟過度醫療說bye-bye? 術前輔助治療期間善用乳房核磁共振(MRI)影像為HER2陽性乳癌做更精準的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師  TRAIN-3研究是一項在荷蘭43家醫院進行的多中心、單臂的第二期臨床試驗。該試驗收錄之患者需要年齡≥18歲、WHO體能狀態評分為0或1的2或3 期之HER2陽性乳癌患者。患者接受最多9個療程的術前輔助治療,包括化療歐洲紫杉醇、卡鉑,與Herceptin/賀癌平 加上Perjeta/賀疾妥(雙標靶合併化療)。每3個療程就進行一次乳房顯影劑注射的核磁共振(MRI)影像評估。一旦觀察到完全的放射學上的腫瘤緩解(原腫瘤區域無病理對比增強),隨即安排手術治療。  該研究的主要終點是3年EFS,並在荷爾蒙受體陰性和荷爾蒙受體陽性組中分別進行意向性治療分析。EFS(Event-Free Survival,無事件存活期)是癌症臨床試驗中常用的療效指標,指從隨機分組開始至發生「事件」(如疾病惡化、復發、死亡)的時間。EFS 評估能反映新藥或治療方案是否有效延緩疾病進展  該研究的結果: 在2019年4月1日至2021年5月12日期間,研究共入組了467名患者,其中荷爾蒙受體陰性之HER2陽性乳癌患者有235名,荷爾蒙受體陽性HER2陽性乳癌患者有232名。截止日期2024年3月11日,中位追蹤時間40.1個月。 荷爾蒙受體陰性之HER2陽性乳癌患者:3年EFS 為92.2%,3年總體存活率為97.8%。   荷爾蒙受體陽性之HER2陽性乳癌患者:3年EFS 為92.0%,3年總體存活率為98.7%。  根據實際接受的術前輔助治療的療程數進行分層分析,結果如下:

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