在2016年在著名的醫學期刊新英格蘭雜誌就曾經有如下的報導，有兩名使用免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤病患，最後因導致引發嚴重的心肌炎而死亡，新英格蘭雜誌曾經報導過，如果單獨使用PD-1的免疫檢查點抑制劑治療引發副作用之一的免疫性心臟病風險，是一萬分之六；如果將PD-1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑的兩種藥物合併使用，發生免疫檢查點抑制劑治療所引發副作用的風險，會因此上升到一萬分之三十，增大約加了五倍，死亡率可以說是極高的。
而免疫性心肌炎是免疫檢查點抑制劑使用於癌症治療後，最為嚴重的免疫治療副作用，其在臨床上可以表現為無症狀、輕微症狀、明顯症狀或暴發性心肌炎。
初始心臟受損的症狀大多是非特異性的，例如疲憊、心悸和上氣不接下氣等。免疫檢查點抑制劑引發之重症心肌炎，往往會同時出現其他免疫治療的副作用，例如肌炎、呼吸功能障礙、肝功能異常、甲狀腺功能異常等。
其中免疫檢查點抑制劑治療引起心肌炎的典型臨床症状，包括有:心悸、胸痛、急性或慢性心臟衰竭以及心包炎、心包膜積液等表現。
與免疫檢查點抑制劑相關聯的心肌炎，在臨床上算是少見，僅占免疫相關副作用的發生率中不到1%。但其潛在的引發死亡的風險非常高。研究結果指出心肌炎的死亡率高達 39.7%~50%，位居所有免疫治療相關副作用(irAE)的第一位。儘管免疫性心肌炎臨床上會給予最大程度的免疫抑制治療去治療，但仍有患者因此死於心臟衰竭或心律失常，或長期住加護病房的併發症。
種種事件，讓免疫檢查點抑制劑引起的心肌炎副作用之處理，成為臨床最棘手的難題之一。
Alemtuzumab治療PD-1治療免疫檢查點抑制劑引起的免疫相關性心肌炎
一名71歲的第四期黑色素瘤女性，於第一線接受PD-1治療免疫檢查點抑制劑的治療pembrolizumab，用藥的第二個療程後出現呼吸短促和上眼瞼下垂。肌鈣蛋白(troponin-T)增加（2723ng/L），以及心臟核磁共振檢查確認患者罹患了心肌炎，另外患者肌酸激酶、肝功能和乙醯膽鹼受體抗體的數值皆為升高，以及肌電圖結果證實其合併有免疫性肌炎-重症肌無力症。
患者因其嚴重等級的免疫治療相關副作用導致了呼吸衰竭，需要進行了氣管插管，並開始類固醇（Methylprednisolone 1g/日 前3 天，之後轉200mg/日）+ Mycophenolate Mofetil (CellCept、山喜多)早晚1g 搭配rituximab（375mg/m2）+血漿置換（5天/每周）治療。
治療7天后，患者症狀初步得到改善，相關檢驗指標也明顯下降（血漿肌鈣蛋白T 從2373降到797）。儘管患者初期對該治療方案的效果良好，但在前期治療方案維持18天候，患者不幸出現了危及生命的心律失常，包括持續性和非持續性室性心動過速以及快速陣發性心房顫動，心動過緩和心搏暫停交替發生，而相關檢驗結果包括血漿肌鈣蛋白、肌酸激酶、轉氨酶和CRP等，相較於治療第7日的數值均呈現惡化，標示患者總體針對心肌炎的治療已經失敗。
患者接受流式細胞術檢測後發現，患者體內免疫B細胞因為rituximab的使用而被耗竭，但免疫T細胞卻未出現明顯的下降、仍維持在高水平，因而給予患者每日 30 mg的Alemtuzumab用於耗竭T細胞。在接受Alemtuzumab治療後的第28天，患者的心臟相關症狀都已改善，抽血的生化檢測指標好轉，流式細胞儀的檢測發現其T細胞也已經被耗竭。之後患者於4 周內間續停用rituximab、Methylprednisolone和Mycophenolate Mofetil，未出現任何心臟的副作用復發。之後4個月後給予患者影像學的檢查，評估其免疫治療的效果非常好，腫瘤呈現完全緩解。
而alemtuzumab是一種會選擇性靶向T和B細胞上的CD52的單株抗體，其會導致循環中T和B細胞的耗竭，這種耗竭之後會出現獨特的淋巴細胞再增殖。
Abatacept(Orencia.恩瑞舒)用於重度免疫檢查點抑制劑相關心肌炎治療
一名66歲晚期肺癌的女性患者，接受第一個療程nivolnumab的治療後，出現上了眼瞼下垂、複視的情形，並且近端肌肉出現了亞急性的疼痛麻痹。
用藥的第二個療程後出現呼吸短促和眼上瞼下垂，並且同時出現胸痛和心電圖異常，後經核磁造影檢查確診為心肌炎，檢查心臟損傷性的生物標誌物，發現troponin-T升高至1616 ng/L，BNP為4172ng/L。患者的抗乙醯膽鹼受體和肌肉特異性之酪氨酸激酶抗體的檢查呈現陰性，肌電圖顯示患者存在肌源性疾病，後經肌肉切片化驗確診為免疫治療相關副作用的肌炎。心肌炎和肌炎為嚴重程度的第3級，入院後給予患者大劑量的類固醇（Methylprednisolone 0.5g/日 前3 天，第四天轉100mg/日，之後用50mg維持），並在入院第7日給予血漿置換術的治療，但患者肌鈣蛋白T卻還是持續升高並維持高檔數值（1616ng→5000-6000ng），且患者病情嚴重出現心室性心律不整，入院後的第16日，心肌炎等級竄升為最嚴重的第4級。在入院第17日後決定執行開始加用每兩周Abatacept 500mg，共計5次的治療。使用Abatacept治療後，患者的troponin-T檢測結果出現明顯的斷崖式減少，其心肌的高興奮性在3周內逐步好轉，心臟射血分數也恢復了正常，心肌炎、心律失常和肌炎與肌無力和偏癱）的症狀都逐漸減輕，患者在於入院後約8週終於可以出院。患者在使用Abatacept治療1個月後，對其腫瘤的影像學評估，成效為穩定控制中。
而Abatacept為CTLA-4激動劑，該藥可以藉由與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86相結合，進而達到抑制T細胞的啟動，可以使用於活動性類風濕關節炎的治療。這名66歲晚期肺癌的女性患者選用CTLA-4激動劑作為免疫治療相關副作用的解救藥物，其原因是CTLA-4的激動劑可在樹突狀細胞水平上，去抑制CD28 – B7所媒介的T細胞共刺激的反應，從而消除CTLA-4和PD-1/L1途徑上游的T細胞之共刺激，因此該藥可能導致T細胞的正常免疫反應快速失去活性，具有有限的脫靶效應和特異性地去逆轉免疫檢查點抑制所啟動的途徑的作用。
以上兩例嚴重心肌炎副作用的患者都合併有肌炎，早期都出現眼瞼下垂的現象，因而對於患者使用免疫治療藥物後，出現相關的症狀應高高度警覺；而免疫性心肌炎的標準治療為:盡早使用足量的Methylprednisolone（500-1000mg/天）的脈衝式治療，持續3-5天後再逐漸減量，對於嚴重心肌炎副作用患者可以考慮加用免疫抑制的製劑與血漿置換術處理。
處置副作用的過程中，應該滾動式地密切監測患者心臟損傷的標誌物數值變化，血漿肌鈣蛋白(Troponin-T)是特異性較高的指標，需要給予重點關注，若在治療後相關指標若無好轉的跡象，應該及時給予患者更強的免疫抑制劑的治療；
然而目前對於免疫抑制劑的使用，並沒有標準的治療方案，建議可以尋求風濕免疫醫師的協助，根據患者的實際病情和檢測的結果進行治療，常規可選的免疫抑制劑藥物有：類固醇、Mycophenolate Mofetil、Infliximab(類克、Remicade)等。
出現免疫治療相關嚴重副作用(包括免疫性心肌炎)，而後成功搶救回來的患者，即使後續不再建議繼續使用免疫檢查點抑制劑，因為先前免疫治療的後續效應，患者往往會有較良好的腫瘤控制的治療效果。因此，對於這類病人應該給予最大可能的搶救治療。
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