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滴血驗癌再進化!2026 ASCO 證實「液態切片」如何化身精準抗癌的導航系統

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師

 

腫瘤科醫師為您解讀最新國際權威研究:從連續性的 ctDNA 監測看晚期與肌肉層浸潤性膀胱癌的個人化治療新曙光

傳統影像學的影像檢查常面臨「偽轉移」與評估延遲,無法第一時間精準反映免疫聯合靶向治療的真實療效。

 

在晚期或轉移性尿路上皮癌以及肌肉層浸潤性膀胱癌(MIBC)的治療中,醫師與患者最常面臨的挑戰莫過於:「目前的治療到底有沒有有效?腫瘤有沒有徹底清乾淨?」過去我們主要仰賴電腦斷層(CT)或核磁共振(MRI)來觀察腫瘤大小。然而,在當前最前沿的免疫治療(如 Pembrolizumab)搭配抗體藥物複合體(Enfortumab Vedotin, EV)的「EV + P」黃金組合下,腫瘤組織有時會出現免疫細胞浸潤導致的「偽轉移(Pseudoprogression)」,或者腫瘤雖然已經失去活性,影像上卻依然殘留陰影。這種影像學的評估滯後,常讓醫師難以即時判斷是否該繼續用藥或調整策略。

系統性風險(Systemic Risk)未被滿足的臨床需求:

傳統影像只能看到肉眼可見(通常大於 0.5 公分)的腫瘤,卻無法掌握流動在血液中的微小殘留病灶(MRD)。

 

動態監測的必要性:

單一次的組織切片僅能代表特定時間與部位的腫瘤特徵,無法即時捕捉腫瘤在藥物壓力下的基因演化與動態清除(Kinetics)。

 

2026 ASCO 解密「連續性的 ctDNA 動態監測」與「雙重體液檢測」的精準預後

2026 年 ASCO 年會及 ASCO GU 研討會發表多項重磅研究,證實利用 Tumor-informed 技術進行連續性的ctDNA(循環腫瘤 DNA)監測,能比影像學更早、更精準地預測治療反應與生存獲益。

 

為了突破傳統檢查的困境,醫學界近年全力發展「液態切片(Liquid Biopsy)」。這項技術就像是從患者的血液或尿液中,抓取腫瘤細胞凋亡時釋放出來的基因碎片。在 2026 年的國際頂尖腫瘤學盛會(ASCO 與 ASCO GU)中,專家學者提出了幾項極具震撼力的核心數據與臨床啟示:

  1. 第一線 Enfortumab vedotin(EV) + Pembrolizumab(EVP)的動態清除率:掌握「深遠且持久獲益」的黃金指標

在 79 例接受 EVP 治療的晚期患者中,早期達到 ctDNA 完全清除(Clearance)者的客觀緩解率(ORR)高達 87.1%。研究團隊採用腫瘤知情(Tumor-informed)技術(如 Signatera 平台)進行 Serial ctDNA 縱向監測。結果顯示,ctDNA 的動態變化與臨床療效呈高度正相關:

  • 客觀緩解率(ORR)的高度連動:
    • 完全清除(Clearance):

治療早期 ctDNA 完全轉陰者,ORR 高達 87.1%。

 

    • 濃度下降(Decrease):

ctDNA 數值下降者,ORR 為 55.6%。

 

    • 濃度上升(Increase):

早期 ctDNA 不降反升者,ORR 僅有 38.4%。

 

  • 生存獲益與預後價值:
    • 整體中位無進展生存期(PFS)為 20.4 個月,中位總生存期(OS)為 30.3 個月。
    • 縱向分析(Serial Analysis)證實,隨著時間推移,ctDNA 水平持續上升與極差的 PFS(HR 1.49, p=0.007)與 OS(HR 1.41)顯著相關。

 

如果把抗癌比喻為台灣近期最夯的「翡翠水庫水質淨化工程」,傳統的影像就像是用高空衛星拍照,只能看到水庫裡有沒有大型漂流木(顯著腫瘤);而 ctDNA 的連續性監測 就像是在水庫各個水口安裝的「微量重金屬感測器」。

 

當我們施用 EVP 藥物進行大規模清淤時,如果感測器顯示水中的重金屬濃度(ctDNA)瞬間歸零(Clearance),就代表水質已經達到頂級純淨,這群患者能獲得最「深遠且持久(Deep and durable benefit)」的療效,未來甚至有機會討論治療減量(De-escalation)以減少副作用;反之,若感測器發現重金屬濃度不降反升,就預示著水質正在惡化(腫瘤抗藥性產生),醫師便需提早介入調整方案。

 

  1. 定量 ctDNA 基線的負荷(Quantitative Baseline MTM/ml)vs. 二元判讀(Binary Thresholds)

基線定量數值(MTM/ml)在預後分層上顯著優於單純的「陽性/陰性」二元判讀,為未來臨床試驗提供了精準的分子數學模型。

 

ASCO 2026 摘要(Abstract e16572)針對轉移性尿路上皮癌的研究指出,過去單純將 ctDNA 劃分為「有或沒有(二元判讀)」已經不夠精準。

  • 定量重要性:

在校正治療線別、內臟轉移等傳統危險因子後,基線時的定量 ctDNA 濃度越高(MTM/ml 數值越高),患者的總生存期(OS)越差(p=0.002)。

  • 臨床應用:

這項發現讓醫師在治療前就能精準劃分患者的風險等級,實現真正意義上的個人化醫療。

 

  1. 全程管理延伸:MIBC 保膀胱與圍手術期的多模態監測(RETAIN-2 與 NIAGARA 研究)

ctDNA 代表「全身系統性轉移風險」,而尿液腫瘤 DNA(utDNA)則填補了「局部黏膜復發」的監測盲點,雙檢測結合為圍手術期提供最高等級的預後預測。在早期或局部進展期肌肉層浸潤性膀胱癌(MIBC)中,如何兼顧「切除腫瘤」與「保留膀胱生活品質」一直是熱門議題:

RETAIN-2 聯合分析(保膀胱策略的盲點與突破):

評估術前輔助化免治療(化療 + Nivolumab)後,以 ctDNA 引導保膀胱主動監測(Active Surveillance, AS)。治療後 ctDNA 陽性者的遠端轉移復發風險是陰性者的 10.7 倍(p<0.0001)。在復發的 22 例保膀胱患者中,有 19 例 治療後血液 ctDNA 依然為陰性。這說明血液 ctDNA 對於僅限於膀胱內部的局部黏膜復發敏感度不足(受到膀胱場域效應 field effect 的影響)。

 

所以保膀胱不能只靠抽血,必須採取 ctDNA + 尿液腫瘤細胞DNA(utDNA)+ 影像/膀胱鏡 的多模態監測(Multimodal surveillance)。

 

NIAGARA 試驗(utDNA + ctDNA 雙重檢測):

在接受圍手術期 Durvalumab + 化療的患者中,術前(Pre-cystectomy)達到 utDNA 與 ctDNA 雙陰性(Dual-negative) 的患者,24 個月無事件生存率(EFS)高達 90%;反之,雙陽性者僅有 55%。這就像是台灣的高速公路防颱防災系統。血液 ctDNA 監測的是「全台灣省道與高速公路的整體交通順暢度(全身系統性轉移)」,血液裡乾淨,代表癌細胞沒有跑到遠端器官;但是膀胱本身就像是「雪山隧道內部(局部器官)」,有時隧道裡面出現局部小拓墾或積水(局部黏膜復發),外面幹道的感測器(ctDNA)是抓不到的。

 

因此,我們必須結合尿液檢測(utDNA)這台「隧道專用監視器」,再加上膀胱鏡的實體巡邏(多模態監測),才能確保在嘗試「保留膀胱」的同時,不漏掉任何一個潛伏的危險因子!

2026 大會共識與臨床指引趨勢

2026 ASCO 專家指明:ctDNA 反映的是全身系統性風險,且「縱向動態變化(Serial Kinetics)」的價值遠高於單一時間點的二元判讀。總結 2026 年 ASCO 與 ASCO GU 大會專家的核心指引趨勢:

  1. 系統風險的精準鏡像: ctDNA 陽性代表身體存在極高的全身轉移風險,即使當下傳統影像尚未看到明顯病灶(微小殘留病灶 MRD 的存在)。
  2. 時間軸上的動態演變: 治療過程中序列追蹤 ctDNA 的「下降、清除或回升(Kinetics)」,是決定是否調整治療策略(如加強治療或安心減量)的靈魂關鍵。

 

雖然連續性液態切片監測在晚期與圍手術期尿路上皮癌展現了無與倫比的導航潛力,但在正式寫入標準臨床指引前,目前各大醫學中心仍將其定位為「引導臨床試驗分流」以及「常規影像評估的強大精準補白工具」。若您或您的家人正在接受尿路上皮癌治療,建議與主治醫師詳細討論,如何善用最新分子檢測技術,為您量身打造最安全、最有效的抗癌計畫!

 

 

 

 

 

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