血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
TAS-102 (商品名：朗斯弗 Lonsurf) 是一種新一代口服抗癌化療藥物，由 Trifluridine (FTD) 和 Tipiracil (TPI) 組成，FTD（作用為抑制DNA）+ TPI（提升FTD效果及抗血管新生）。先前接受過 Fluoropyrimidine、Oxaliplatin、Irinotecan 化療及抗血管內皮生長因子（anti-VEGF）療法的晚期轉移性大腸直腸癌患者。
Lonsurf (朗斯弗膜衣錠) 在台灣已納入健保給付，主要用於治療轉移性大腸直腸癌及轉移性胃癌。主要給付規定如下：
- 轉移性大腸直腸癌：適用於曾接受標準化療 (如氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康) 及抗血管內皮生長因子 (anti-VEGF) 治療失效的患者。若為 RAS 原生型，則需先接受過抗表皮生長因子受體 (anti-EGFR) 治療。特別注意：不得與 regorafenib 併用。
- 轉移性胃癌：適用於曾接受至少兩種標準治療 (含化療及標靶) 失效的轉移性胃腺癌或胃食道接合處腺癌患者。
朗斯弗(Lonsurf)的給藥方式： 口服，每日兩次，通常在餐後一小時內服用，連續服用 5 天後停藥 2 天，並在後續週期的特定天數重複。
根據醫學權威期刊Journal of the National Cancer Institute於2026年發表的一項大型真實世界回顧性研究。該研究匯總了美國MD Anderson癌症中心與Tempus AI的數據資料庫的近千例患者資料，探討了KRAS的特定密碼子突變（尤其是G12和G13）在接受朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab，用於治療轉移性大腸癌患者的生存預測意義為和。
該研究結果證實：KRAS的特定密碼子突變之KRAS-G12突變，與朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療，對於總體存活時間均無顯著的相關性，此項結果徹底推翻了“KRAS-G12突變患者對朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療療效會比較差”的假說；但同時發現KRAS-G13突變患者對朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療療效，真的會比較差。
在此之前的真實世界的數據分析與RECOURSE臨床試驗的後續分析都提及，KRAS-G12突變突變者對朗斯弗單藥的治療，是無法受惠的，而KRAS-G13突變則似乎能從朗斯弗單藥的治療中獲得更好的存活時間之延長。
為了探討此一議題， MD安德森癌症中心的研究團隊與Tempus AI合作，開啟了這一項研究，真實世界的大型患者數據，進行回顧性研究。研究合併了來自MD安德森癌症中心（176位患者）和Tempus Al資料庫（770位患者）兩個獨立數據庫的資料，以確保結果的穩健性和可重複性。共納入946例在2020年1月至2023年3月期間先前接受過 Fluoropyrimidine、Oxaliplatin、Irinotecan化療後，接受朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療的轉移性大腸直腸癌患者。其中57.8%存在KRAS突變（G12突變占39.4%，G13突變占9.8%）。
透過腫瘤組織基因分型確定KRAS/NRAS/BRAF的突變狀態，並明確具體的密碼子（Codon）變異類型，排除了同時攜帶多種RAS/RAF基因突變的患者。729例（77.1%）接受朗斯弗單藥治療，217例（22.9%）接受朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療。該研究之終點的總體存活時間，並重點比較了KRAS-G12、KRAS-G13、其他RAS/RAF突變及野生型（wt）患者在不同治療策略下的存活時間之差異性。結果如下:
- 總體存活時間上，朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療顯著，確實優於朗斯弗單藥治療。朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療組的中位總體存活時間是8.67個月，顯著優於朗斯弗單藥治療組的6.67個月，HR 0.78，在真實世界中再次印證了朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療對於總體存活時間的優勢。而KRAS-G12突變，並非朗斯弗單藥治療不良的預後指標，G13反而是朗斯弗單藥治療的“效果比較差”的指標。
KRAS-G12突變對總體存活時間是無影響的，KRAS-G12突變患者的中位總體存活時間是6.67個月，非G12突變/野生型患者的總體存活時間是6.57個月，相比之下無顯著統計學差異（HR=0.94）。這直接反駁了“G12突變對朗斯弗單藥的治療療效會比較差。
KRAS-G13突變則提示了對總體存活時間是預後不良，這點與過去認知KRAS-G13突變對總體存活時間是加分的說法不一致，本研究發現具備帶KRAS-G13變異的患者對於朗斯弗單藥治療的治療結局會更差，其與非G13基因突變患者相比，死亡風險會顯著增加。中位總體存活時間分別為5.80個月與7.3個月 (HR 1.3，95% CI 1.02-1.69，P=0.045）。
KRAS突變狀態也失去了對朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療療效之預測效能。在接受朗斯弗的治療，合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab，相比於朗斯弗單藥會顯著延長中位總體存活時間，更能夠整體上提升了患者的總體存活時間，但特定基因之突變未能區分受惠的族群。G12突變對朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療之延長中位總體存活時間無影響，KRAS-G12突變患者之中位總體存活時間是 8.20個月，非G12突變患者之中位總體存活時間為 8.88個月，兩者之總體存活時間間並無顯著差異（HR=1.235，P=0.188）。而KRAS-G13突變患者給予朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療，表現出中位總體存活時間較短的趨勢，KRAS-G13突變患者之中位總體存活時間是5.79個月，非G13突變患者之中位總體存活時間為9.03個月），但未達到嚴格的統計學上的顯著差異性（HR=0.602，P=0.072）。
這項數據將近千例患者的大規模之真實世界研究，有助於釐清轉移性大腸直腸癌後線治療，KRAS基因突變位點會深深影響中位總體存活時間的說法。研究明確指出，KRAS-G12突變既會不影響朗斯弗單藥的中位總體存活時間，也不影響朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的聯合治療方案的療效。而KRAS-G13突變甚至可能與朗斯弗單藥治療的較差成績是有相關的。然而，要特別注意的是，在未有更明確的臨床實證出來前，不應該將KRAS特定基因突變位點作為朗斯弗單藥治療或是朗斯弗合併抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療的臨床常規治療決策上的參考指標。
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