大腸直腸癌

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突破僵局的「延長賽」:消化道癌症中 CDK4/6 抑制劑的精準生物標記策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當黃金前鋒遇上鐵壁防禦 細胞週期調控失衡為腸胃道癌症惡化的核心,而現行單藥療法的臨床療效仍面臨瓶頸。   在臨床腫瘤學的領域中,細胞週期(Cell cycle)的調控失衡是驅動惡性腫瘤的核心機制。我們熟知的 CDK4 和 CDK6(細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6),在正常生理下就像是細胞分裂的「黃金前鋒」。當它們與 Cyclin D(細胞週期蛋白 D)結合後,會精準地將 RB致癌基因蛋白磷酸化。這就像前鋒妙傳,讓被束縛的 E2F1 轉錄因子釋放出來,順利啟動 G1/S 期轉換(G1/S junction),帶領球隊挺進 DNA 複製的 S 期。   然而,在腸胃道癌症中,這套調控機制經常全面失控。雖然 CDK4/6 抑制劑(如:abemaciclib、palbociclib、ribociclib)在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的乳癌中大獲成功,但在胃癌、大腸直腸癌及胰臟癌等領域,目前的單藥治療臨床試驗結果卻令人沮喪。這群癌細胞如同擁有「鐵壁防禦」與「板凳深度」的對手,即便我們用藥物封鎖了 CDK4/6 這兩位主力前鋒,腫瘤依然能透過各種代償性的繞道戰術(如:旁路信號激活)突破重圍。因此,如何透過精準癌症醫療尋找關鍵的生物標記(Biomarkers),成為我們打破臨床常規毒性化療僵局的當務之急。   洞察癌細胞的「繞道戰術」與戰術協同 利用精準生物標記洞察抗藥機制,並透過聯合療法阻斷上游通路與優化免疫微環境。

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攻守易位:以生物標誌物為導向的 CDK4/6 抑制劑用於消化道腫瘤精準聯防策略

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當乳癌的「明星防守球員」移師消化道戰場的適應挑戰 異常激活的 Cyclin D1-CDK4/6-RB 軸(Axis)是消化道惡性腫瘤的核心驅動因素,但其高度異質性使得單藥療效面臨巨大瓶頸。   在正常生理條件下,細胞週期的有序推進依賴於週期蛋白(Cyclins)與細胞週期蛋白依賴性激酶(CDKs)形成的複合物。其中,Cyclin D1 與 CDK4/6 結合催化視網膜母細胞瘤蛋白(RB)的磷酸化 。這項關鍵的生化步驟解離了 RB 與 E2F 轉錄因子的結合,從而釋放 E2F 去激活 DNA 複製所需基因的轉錄,驅動細胞跨越 G1/S 期檢查點(G1/S Checkpoint)。在食道癌、胃癌、大腸直腸癌、肝癌及胰臟癌等消化道腫瘤中,由於 CCND1 基因的擴增、CDK4/6 異常激活或內源性抑制蛋白(如: p16,由 CDKN2A 編碼)的缺失,這條軸心通路常年處於「全面失控」的超速運轉狀態 。   儘管 CDK4/6 抑制劑在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期與轉移性乳癌中取得了里程碑式的成功,但在消化道癌症中的臨床推進卻遭遇了截然不同的抗藥性圍剿。   臨床上廣泛應用的Palbociclib、Ribociclib與Abemaciclib在乳癌中已能顯著延長患者的無疾病進展生存期(簡稱PFS)與總生存期(簡稱OS) 。然而,消化道癌症具有更為複雜的旁路信號網絡。當我們試圖使用 CDK4/6 抑制劑鎖死該項靶點時,腫瘤細胞往往能夠迅速繞道,例如:藉由 Cyclin E-CDK2 通路的異常上調,繞過對 CDK4/6 的依賴,直接對 RB 進行過度的磷酸化,進而推動細胞進入 S 期 。這種原發性與獲得性的抗藥機制,加上消化道癌症特有的緻密胞外基質(ECM)與高度抑制性的腫瘤免疫微環境,使得單藥治療的臨床效益大幅受限 。   解決方案:細胞週期的「籃球防守戰術」與多靶點免疫精準聯防

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尋找血液中的「隱形實體」:以 ctDNA MRD 檢測打破大腸直腸癌術後輔助化療的決策迷局

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統 pTNM 癌症分期的侷限與術後微量殘留的臨床困境 傳統解剖學分期存在癌症預後預測的灰色地帶,無法精準地識別哪些直腸癌患者真正能從術後輔助化療中獲益。   作為臨床腫瘤科醫師,我們在日常診間最常面對的痛點之一,就是2期與3期大腸直腸癌患者術後的決策天平。依據傳統的 pTNM 分期系統,我們高度依賴腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移數等解剖學指標來估算復發風險。然而,臨床實務中,我們常看到高復發風險之第二期患者在接受氟尿嘧啶(Fluorouracil-based)雙藥聯合化療後依然迅速的復發;相反地,部分低復發風險之第二期甚至第三期患者,或是因為身體狀況所以未能接受輔助化療,卻能長期保持無復生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)。這種「過度治療(Over-treatment)」與「治療不足(Under-treatment)」並存的困境,根本原因在於我們缺乏一個能在分子層面精準評估微量殘留病灶(Minimal Residual Disease, 簡稱MRD)的即時指標。   常規影像學追蹤與血清腫瘤指數CEA 檢測的敏感度不足,難以在微觀細胞層面捕捉術後殘留的微小克隆。 目前臨床常規使用的電腦斷層或核磁共振(MRI),在空間解析度上存在物理的極限,通常只能偵測到直徑 >5mm 的實體病灶。當患者體內僅存著數百萬個癌細胞散落於淋巴或血液循環中時,影像學檢查往往呈現是一片死寂的「腫瘤完全緩解」假象。同樣地,血清癌胚抗原(CEA)因非特異性升高及清除半衰期的干擾,在預測早期復發的偽陽性與偽陰性率極高。這種宏觀檢測與微觀病灶之間的技術斷層,使我們在患者術後最關鍵的治療窗口期(Window of opportunity)中,如同矇眼走路,難以做出最具針對性的決策。   解決方案:液態切片下的 ctDNA MRD 技術雙雄與其運作機制

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健檢紅字別慌張!正確解讀大腸癌篩檢糞便潛血檢查(FOBT)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   糞便潛血檢查(FOBT)是預防大腸直腸癌的利器,但它不是萬能的腸胃道疾病診斷神器,釐清其核心用途才能避免醫療迷思。 各位看過健檢報告吧?當看到「糞便潛血反應」那一欄出現陽性,或者因為自己有點貧血、肚子痛,就想著「是不是去驗個大腸癌篩檢(FOBT)就知道胃腸有沒有出血」?等一下,先別急著下定論!在醫學臨床上,我們常看到許多人對這個檢驗有著深深的誤解。今天想用最白話、最接地氣的方式,帶大家抽絲剝繭,看看這張經常出現在生活中的「FOBT 檢驗單」到底藏了什麼秘密。   為什麼我們會把「大腸癌篩檢」當成「萬能照妖鏡」? 大眾常將糞便潛血檢查(FOBT)誤用於評估缺鐵性貧血與一般胃腸道出血,導致不必要的恐慌或延誤真正的內視鏡檢查。我們常常在網路上看到「那些年我們一起無腦做的事」,其中一項就是用糞便潛血檢測來篩檢缺鐵性貧血和胃腸出血。很多人以為,只要消化道有問題、或者身體缺紅血球,大便裡面就一定能驗出微量出血。   這其實倒果為因了。   FOBT 的主要用途,是專門針對大腸直腸癌進行的初步「癌症篩檢」,而不是拿來決定你到底有沒有缺鐵性貧血,更不是用來評估要不要做胃鏡或大腸鏡的唯一指標。如果同時使用抗血小板或抗凝血藥物,更不能把這些藥物當作「逃避內視鏡檢查」的藉口。一旦 FOBT 呈現陽性,最正確的醫療處置就是直接安排大腸鏡檢查,而不是在那裡糾結是不是吃錯了什麼東西。  

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標靶藥物Fruquitinib (商品名:Fruzaqla /伏腸剋)的健保給付規定:自2026年06月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 用於先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌(mCRC)病人,療法包括fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan為基礎的化療,和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)等療法;若KRAS為原生型(wild type),則需再加上接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。 需檢附All-RAS基因突變分析檢測結果報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以8週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 Fruzaqla 5mg每日至多給付1粒,Fruzaqla 1mg每日至多給付4粒。   項目 內容規範 生效日期 2026 年 06 月 01 日 適用對象 轉移性大腸直腸癌 (mCRC) 患者 先前治療限制 需曾接受過: 1. Fluoropyrimidine、Oxaliplatin、Irinotecan 基礎化療

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Trifluridine/tipiracil (商品名:Lonsurf /朗斯弗)的健保給付規定:自2026年06月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.轉移性大腸直腸癌: (1)用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌之成人病人,包括: fluoropyrimidine,oxaliplatin及irinotecan為基礎的化療,和抗血管內 皮生長因子(anti-VEGF)等療法;若RAS為原生型(wild type),則需再加上接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。   需檢附All-RAS基因突變分析檢測結果報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。   (2)本藥品不得與regorafenib或fruquintinib併用。   Lonsurf健保給付重點摘要 (自 2026 年 6 月 1 日生效)

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腸胃道的「防禦指南」:13種常見藥物如何聯手狙擊大腸直腸癌?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你可能在新聞上聽過「大腸癌」這個名詞,甚至知道它高居全球癌症死因的第二位。你不知道的是,這頭健康猛獸正在「年輕化」。根據統計,在50歲以下的癌症患者中,每10人就有1人被診斷出大腸癌 !    面對這個潛伏在日常生活中的健康威脅,難道我們只能被動等待它上門,再靠照大腸鏡或做昂貴的篩檢來抓它嗎?科學家們其實一直默默在幫我們尋找更主動的防禦武器,那就是「化學預防(Chemoprevention)」,利用我們日常常見的藥物或營養補充品,提早將癌症的火苗熄滅 。    最近,一項發表於國際醫學期刊、涵蓋了全球超過8萬人的大型臨床研究(網絡統合分析),就一口氣幫我們評比了13種常見藥物對預防大腸癌的效果。今天就讓我們用最直白的方式,揭開這場腸道保衛戰的神秘面紗。   大腸癌是怎麼發生的? 要懂得如何預防,首先要了解敵人是怎麼入侵的。   大腸癌的發生,通常不是一朝一夕的事,它就像一間原本好好的房子,因為「慢性發炎」和「代謝混亂」這兩大推手,導致牆壁(也就是腸道上皮細胞)開始變質、長出違章建築(息肉),最後惡化成火災(癌症)。傳統上,醫生會建議高風險族群定期做大腸鏡檢查,直接把看到的小息肉切除。不過,這種方法的盲點在於「防不勝防」,且大腸鏡偶而會有漏掉、死角,而且檢查費用和過程的心理壓力,常讓許多人望而卻步 。這就是為什麼醫界一直想找出能直接「穩定腸道內環境」的預防藥物。   13位防禦腸癌的神隊友大評比! 在這項重磅研究中,科學家將13種藥物拉上同一個擂台進行大對決。   結果發現,這13種藥物在預防大腸癌的效果上,表現通通優於什麼都不做的對照組(安慰劑)。    為了讓大家一目了然,醫學上使用了一種叫 SUCRA(累積排序曲線下面積) 的指標,數值越接近 100%,代表該藥物的防禦效果越明確 。

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大腸直腸癌治療新突破:化療、標靶與免疫細胞治療的「三強聯手」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   這是一份針對轉移性大腸直腸癌患者最新臨床試驗結果的衛教資料。發表於《信號轉導與標靶治療》(Signal Transduction and Targeted Therapy)的第三期臨床研究。   當大腸直腸癌發生轉移且無法透過手術完全切除時,標準的治療方式通常是「組合化療」(如 XELOX)加上「抗腫瘤血管新生。標靶藥物」(如 癌思停 Bevacizumab) 。雖然這種療法已行之有年,但對許多患者來說,效果仍有提升的空間 。    一項最新的大型臨床試驗(NCT03950154)帶來了令人振奮的消息:在現有的化療與標靶治療中,加入一種自體免疫細胞療法,能顯著延長患者的生存期 。    這免疫細胞療法是一種「個人化」的治療。醫療團隊會先從患者體內採集免疫細胞(DC-CIK 細胞),在體外利用少量的免疫檢查點抑制劑(Pembrolizumab)進行「強化訓練」 。這些經過武裝的 PD1-T 細胞就像是精準導彈,被重新回輸到患者體內後,能更有效地識別並消滅癌細胞 。    研究結果告訴我們什麼?

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大腸直腸癌術後的長期守護者: CIK 免疫細胞輔助治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   對於大腸癌的病友來說,手術切除或局部治療成功後,最擔心的往往是「未來會不會復發?」。雖然現代醫學技術精湛,但肉眼看不見的殘留癌細胞,一直是抗癌路上的隱形地雷。   近期重量級大腸癌的臨床二期試驗年研究,為我們帶來了振奮人心的數據,證實了 CIK 免疫細胞療法 在手術後或合併化療時的守護價值。   什麼是 CIK 免疫細胞療法? 您可以把 CIK 細胞 (Cytokine-induced killer cells) 想像成一群送到美國、經過特種訓練的台灣「免疫尖兵」。醫師會抽取病友自身的血液,從病友體內分離出免疫細胞,在實驗室裡「強化培訓」,在實驗室的高標準環境下,加入細胞激素進行(如同教官)進行為期約兩週的強化培訓,讓它們變得更強壯後,讓細胞同時具備 T 細胞的精準偵測能力。之後再回輸CIK 免疫細胞到體內去攻擊癌細胞。將這些訓練有素、數量擴增數十倍的特警部隊回輸到體內。它們會在血液、肝臟及其他器官中持續巡邏,專門清除那些躲過手術與化療、肉眼看不見的微小殘留癌細胞。   針對轉移性大腸直腸癌的研究發現,將 CIK 細胞與化療(如 FOLFOX 方案)合併使用: 提升生存率: 合併治療組的 3 年生存率高達 48%,明顯優於單純化療組的 28%。 減輕化療的副作用: 研究觀察到,合併細胞治療並不會增加化療的毒性,反而有助於提升病友的生活品質。 喚醒身體的長效記憶(防毒軟體更新):研究發現,治療後的病友體內,具有「記憶功能」的 T 細胞(Memory T cells)頻率會增加。這就像是幫身體的免疫系統安裝了「防毒軟體更新包」,讓身體具備長期的抗癌記憶,隨時準備應對殘餘癌細胞的威脅。   誰適合這項治療?正在接受化療的大腸癌病友,希望能增強治療效果並延長存活期。正在接受化療的大腸癌病友,希望追求生活品質者: 擔心傳統治療副作用太大,希望能搭配以較溫和的免疫調節方式來輔助抗癌。   醫師的真心建議 癌症治療不是手術完就結束,而是一場比拼耐力與體力的「馬拉松」。CIK 細胞療法的價值,不在於取代傳統手術或化療,而是在於「強化身體的防禦深度」。   目前的數據支持 CIK 療法具有以下優點: 安全性高: 由於是使用自身的細胞,過敏或排斥反應極低。 廣譜性: 對多種實體癌症都具有一定的偵測與攻擊能力。 互補性: 能

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大腸直腸癌標靶治療藥物Cetuximab(如:Erbitux/爾必得舒)的健保給付規定:自2026年05月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.大腸結腸癌治療部分:  (1)與FOLFIRI(Folinicacid/ 5-fluorouracil/irinotecan)或FOLFOX(Folinic acid/ 5-fluorouracil/oxaliplatin)合併使用於治療具表皮生長因子受體表現型(EGFR expressing),RAS基因沒有突變之轉移性直腸結腸癌病患之第一線治療。需檢附依全民健康保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30104B規定之認證實驗室檢驗之All-RAS基因突變分析檢測報告。   本藥品需經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以18週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 Cetuximab與panitumumab二者僅能擇一使用。唯有在無法忍受化療(其副作用)時方可互換,二者使用總療程合併計算,以全部36週為上限。 本藥品不得與bevacizumab併用。

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