血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
由於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma),是一種有機會痊癒的淋巴癌,但惡性度很高,病程進展十分快速,所以當確定診斷後要積極接受治療。的生長快速,通常標準治療方案需要全身性治療。 自 2002 年 Coiffier 等人發表文獻指出,對抗 B 淋巴球表面的 CD20 單株抗體 rituximab,讓瀰漫大 B 細胞淋巴癌可顯著提高整體存活率,而瀰漫大 B 細胞淋巴癌最常見的治療方案R-CHOP,是結合了CD20標靶藥物(Rituximab)與三種化療藥物及類固醇合併療法。Rituximab(常見商品名為莫須瘤/MabThera/ Rituxan)是一種針對 CD20 抗原的人鼠嵌合單株抗體,主要用於治療特定的癌症與自體免疫疾病。
對於非腫塊龐大疾病的第二期患者,第一線通常採用 3 至 6 個療程的引導治療方案R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone)。在 SWOG 0014 研究中,評估了接受 3 個療程的R-CHOP方案,後再接受受累區域之放射治療(IFRT)的患者,這些患者至少有一個不良因素(非腫塊龐大疾病的第二期疾病、年齡 >60 歲、ECOG體能狀態2分以上 (活動能力受限)、或血清乳酸去氫酶 (LDH)數值高於正常值,按照分期修訂 IPI(smIPI)定義(n = 60),在中位追蹤 5 年後,4 年無進展生存率(PFS)為 88%;相應的 4 年總體存活率為 92%。與歷史數據相比(4 年 PFS 和總體存活率分別為 78% 和 88%),這些結果相較於未使用莫須瘤的方案的總體存活率是對患者是有利的。
莫須瘤方案的第3期MInT試驗,發現R-CHOP方案具有治療上的益處,其 6 年的總體存活率為 90%。對於年齡小於60歲且具有0–1個IPI風險因素的患者,6 年的總體存活率為80%。其中有四分之三的患者為局限期的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤,放射治療涵蓋所有淋巴結外疾病部位或任何大於7.5公分的部位。接受R-CHOP方案的患者之療效也顯著高於僅接受化學療法的患者,其6年無事件生存率(EFS)(74%對5比6%;P < .0001)及無進展生存率(PFS)(80%對64%;P < .0001)。
在一大群患屬於第一至第二期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的老年患者中,3個療程的R-CHOP方案合併放療,與單獨6至8個療程的R-CHOP方案相比,短期毒性較低,但同時兩種治療方案的總體存活率是相似的。
前瞻性隨機試驗LYSA/GOELAMS的結果顯示,在腫瘤直徑小於 7 公分的非腫塊龐大疾病的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者中,如果使用至4 或 6 個療程的R-CHOP-14方案達到 FDG-PET正子攝影檢查之腫瘤完全緩解的結果,如此可以免去放射治療,從而避免與放射治療相關的毒性。在這項試驗中,334 名患者被隨機分配接受 R-CHOP-14方案或是 R-CHOP-14方案合併放療,無 IPI 風險因子的患者只需要接受 4 個療程R-CHOP-14方案,而具有 ≥1 個風險因子的患者接受 6 個療程R-CHOP-14方案。中位追蹤了64 個月後,兩組的 5 年無事件生存率(EFS)分別為 89% 和 92%,及總體存活率分別為 92% 和 96%,兩組在統計上無顯著差異性。
FLYER臨床試驗顯示,在年輕且非腫塊龐大疾病的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(定義為腫瘤直徑 <7.5 公分)、局限期的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者預後良好(血清 LDH數值正常,ECOG體能狀態0–1分/即活動能力不受限)的患者中,接受4 個療程R-CHOP方案後再追加兩劑莫須瘤的療效,並不會比 6個療程R-CHOP方案要來得差,且毒性比較低。共 592 名患者被隨機分配接受 6個療程R-CHOP方案 (n = 295) 或是接受4 個療程R-CHOP方案後再追加兩劑莫須瘤 (n = 297)。在中位數追蹤了66 個月後,接受4 個療程R-CHOP方案後再追加兩劑莫須瘤組的3 年無進展生存率(PFS)為96%,6個療程R-CHOP方案組為93%。
針對癌症期數是有限的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者採用FDG-PET正子檢查結果來指導後續治療的方法,對於接受3個療程R-CHOP方案後FDG-PET掃描之檢查結果為陰性的有限期疾病患者,大多數僅需額外再行接受一個療程R-CHOP方案療程即可完成治療,而無需再接受放射治療。只有對於R-CHOP方案治療療程中期之FDG-PET掃描結果為陽性的少數患者,建議需再加做放射治療。
根據 FLYER 研究結果,對於非腫塊龐大疾病的(<7.5 公分;smIPI 0–1)的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者,建議使用R-CHOP方案(3 個療程),然後正子攝影檢查進行中期重新之腫瘤分期。對於大體積疾病(≥7.5 公分;smIPI 0–1)的患者,建議使用 R-CHOP方案(6 個療程),可選擇是否搭配受累部位的放療。根據 POLARIX 研究結果,對於 smIPI >1 的患者,建議使用 Pola-R-CHP。
R-mini-CHOP(減量的CHOP結合常規劑量的莫須瘤)可用於非常虛弱且伴隨有合併症的80歲以上患者,以提高患者的耐受性。對於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者,單獨使用受累部位的放療與高復發率有關連,僅建議用於不適合任何化療免疫治療的患者。
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