- 適應症
Pegfilgrastim 為群落刺激因子,作用在造血細胞上,經由與專一性的細胞表面受體結合後,因而刺激增生、分化、分化專一性及最終細胞功能活化。適用於非骨髓性癌症病人在接受易引起臨床上有顯著發生率的嗜中性白血球減少症合併發燒之骨髓抑制性抗癌藥物治療時,以降低嗜中性白血球減少症合併發燒為表現之感染發生率。
Fulphila 不可用於造血幹細胞移植時動員周邊血液前趨細胞。
2.健保給付規定 自2023年10月1日生效:
限非骨髓性癌症合併有骨髓侵犯之患者(Fulphila不限合併有骨髓侵犯)，在骨髓抑制性抗癌藥物治療後，且曾經發生白血球少於1000/cumm，或嗜中性白血球(ANC)少於500/cumm者使用。
同一化學治療療程內限用1支，亦不可併用短效型注射劑。
3.用法用量
Fulphila 的成人建議劑量為每一化學療法療程單一皮下注射 6mg。請勿在使用細胞毒殺性化學療法前 14 天到化學療法後 24 小時的期間給予 Fulphila。
在小於 18 歲的兒童或青少年,Fulphila 的安全性與有效性尚未確立。
使用前,請將裝有 Fulphila 預充填針筒的小盒由冰箱取出,讓 Fulphila 預充填針筒放置室溫中(至少 30 分鐘)。放置於室溫下超過 48 小時則須丟棄。在溶液及容器許可的狀況下,給藥前應目視檢查顆粒物質及變色。當發現顆粒物質或變色時,請勿使用。
注意:單次使用的預充填針筒的針頭蓋含有乾燥的天然橡皮(衍生自乳膠);對乳膠過敏的人不可使用本產品。
- 劑型及含量
每 0.6 ml 含有 6 mg,裝於單次使用預充填針筒內。
- 禁忌
對於 pegfilgrastim 或 filgrastim 有嚴重過敏反應病史的病人禁止使用 Fulphila。
6.警告及注意事項
- 脾臟破裂
給予 pegfilgrastim 後可能發生包括致命案例的脾臟破裂。給予 Fulphila 後,若病人有左上腹或肩膀疼痛,應評估是否有脾臟腫大或脾臟破裂。
- 急性呼吸窘迫症候群(ARDS)
使用 pegfilgrastim 的病人可能會發生急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。給予 Fulphila 後產生發燒、肺浸潤、或呼吸窘迫,需評估發生急性呼吸窘迫症候群的可能性。發生ARDS 時,必須停止使用 Fulphila。
- 嚴重過敏反應
使用 pegfilgrastim 的病人可能會發生包括全身性過敏反應(anaphylaxis)的嚴重過敏反應。所報導的事件主要是發生在開始接觸時。包括全身性過敏反應(anaphylaxis)的過敏反應可能會在停止初期抗過敏治療的數天內再度出現。有嚴重的過敏反應的病人需永遠停止使用 Fulphila。Fulphila 不可給予對於 pegfilgrastim 或 filgrastim 有嚴重過敏反應病史的病人。
- 鐮狀細胞疾病的病人的使用
鐮狀細胞疾病的病人使用 pegfilgrastim 可能會發生嚴重的鐮狀細胞危象。鐮狀細胞疾病的病人使用filgrastim(即pegfilgrastim的母化合物)會發生嚴重及有時是致死性的鐮狀細胞危象。
- 腎絲球腎炎
有使用 pegfilgrastim 的病人發生過腎絲球腎炎。其診斷是基於氮血症、血尿(微觀和宏觀)、蛋白尿和腎臟穿刺檢查。一般情況下,減少 Fulphila 劑量或停止使用 Fulphila後,腎絲球腎炎情況會消失。如果懷疑有腎絲球腎炎,請評估原因。若可能具因果關係,請考慮減少 Fulphila 的劑量或停用 Fulphila。
- 白血球增多
在使用 pegfilgrastim 的病人中觀察到白血球(WBC)計數為 100×109 / L 以上。建議在 pegfilgrastim 治療期間監測全血細胞計數(CBC)。
- 微血管滲漏症候群(Capillary leak syndrome, CLS)
曾有投與顆粒性白血球群落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)後發生微血管滲漏症候群的案例報告,其症狀為低血壓、低白蛋白血症、水腫和血液濃縮。出現 CLS 症狀的病人須接受密切觀察及治療,並可能有重症加護的需要。
- 對於惡性細胞的腫瘤生長刺激效果的潛在作用
Pegfilgrastim 及 filgrastim 作用的 G-CSF 受體已被發現存在於腫瘤細胞株上。對於包括未被核准使用 pegfilgrastim 的骨髓癌症及骨髓發育不良症候群(MDS)的所有腫瘤型態,無法排除 pegfilgrastim 作為生長因子的可能性。
- 臨床試驗之經驗
由於是在廣泛地不同的狀況下執行臨床試驗,一種藥物在臨床試驗觀察到的不良反應比率不能直接和其他藥品臨床試驗之比率相比較,且可能無法反映實際觀察到的比率。
pegfilgrastim 原開發廠藥品之臨床試驗安全數據是依據 7 個隨機分配臨床試驗中932 位使用 pegfilgrastim 的病人。試驗族群包括年齡 21 到 88 歲;92%的病人為女性。病人的種族如下:75%高加索人、18%西班牙裔人、5%黑人及 1%亞洲人。實體癌症(乳癌[n=823]、肺癌及胸部腫瘤[n=53])或淋巴瘤(n=56)的病人在非骨髓清除性細胞毒性化療後使用 pegfilgrastim。大部分的病人在每個化療療程使用單一劑量 100mcg/kg (n=259)或單一劑量 6mg (n=546),總共 4 個療程。
不良反應數據是依據隨機分配,雙盲,安慰劑對照的試驗,其中轉移性或未轉移性乳癌病人每 21 天使用 docetaxel 100mg/m2。全部 928 位病人隨機分配去使用 6mg pegfilgrastim (n=467)或安慰劑(n=461)。病人年齡為 21 到 88
歲,99%為女性。病人的種族如下:66%高加索人、31%西班牙裔人、2%黑人、<1%為亞洲人、美國原住民或其他。
安慰劑對照組的臨床試驗中,pegfilgrastim組≥5%病人最常發生及群組之間差異≥5%的不良反應是骨痛及四肢痛。
器官系統分類
| 安慰劑 (n=461) | Pegfilgrastim 6 mg皮下 第二天給予(n=467) |
骨骼肌肉及結締組織疾病 | ||
骨痛 | 26% | 31% |
四肢痛 | 4% | 9% |
白血球增多
在原開發廠藥品之臨床試驗中,932 位使用 pegfilgrastim 的非骨髓性惡性腫瘤的病人,少於 1%被觀察到白血球增多(WBC 數目>100×109/L)。在原開發廠藥品之臨床試驗中,沒有因為白血球增多而造成併發症的報導。
- 副作用
Pegfilgrastim 核准後,下述的不良反應已被證實。由於這些反應是自發性地由不確定人數的群體所報告的,因此不一定能確定地評估它們的頻率或確立與藥物暴露的因果關係。
- 脾臟破裂及脾腫大[請參照警告及注意事項]
- 急性呼吸窘迫症候群(ARDS)[請參照警告及注意事項]
- 過敏反應/高度過敏反應,包括全身性過敏反應,皮膚疹,蕁麻疹,全身性的紅斑
及發紅[請參照警告及注意事項]
- 鐮狀細胞危象[請參照警告及注意事項]
- 腎絲球腎炎[請參照警告及注意事項]
- 白血球增多[請參照警告及注意事項]
- 微血管滲漏症候群[請參照警告及注意事項]
- 注射部位反應
- Sweet’s 症候群(急性熱性嗜中性白細胞皮膚病),皮膚血管炎
- 藥物交互作用
Pegfilgrastim 與其他藥物之間並未進行正式的藥物交互作用研究。生長因子治療使骨髓造血活性增加可能造成骨影像短暫的正向變化。判讀骨影像的結果時需列入考慮。
- 藥物動力學
以下段落來自 pegfilgrastim 原開發廠藥品之臨床試驗數據。
針對 379 位癌症病人研究有關 pegfilgrastim 的藥物動力學及藥效學。對於癌症病人,pegfilgrastim 的藥物動力學是非線性的,而且清除率隨著劑量增加而減少。清除pegfilgrastim 的重要的因素是與嗜中性白血球受體的結合,而且直接和嗜中性白血球的數量有關的是血清清除率。除了嗜中性白血球的數量外,體重也是一個因子。在給予依體重校正後的劑量,體重較重的病人的 pegfilgrastim 的全身暴露量也較高。觀察到 pegfilgrastim 藥物動力學有很大的變異性。在皮下注射後 pegfilgrastim 的半衰期範圍為 15 到 80 個小時。
- 特殊族群的考量
懷孕
懷孕等級 C
對於懷孕婦女沒有足夠及控制良好的試驗。
當懷孕兔子接受累積劑量為人類的建議劑量的 4 倍時(依體表面積換算),
pegfilgrastim 對懷孕兔子有胚胎毒性及會增加流產。母體毒性的徵兆在這些劑量時產生。在懷孕時只有在對於母體的潛在利益足以彌補對於胎兒的潛在危險時可使用Fulphila。
在動物生殖實驗中,當懷孕兔子接受 pegfilgrastim 的累積劑量為建議的人類劑量的4 倍時(依體表面積換算),增加胚胎致命性及自然流產的發生。當母體的劑量大約相當於人類的推薦劑量時(依體表面積換算),產生母體毒性的徵兆(減少體重增加及食量)及降低胎兒的體重。所有的試驗劑量都沒有觀察到兔子子代結構上的不正常。懷孕大鼠接受累積 pegfilgrastim 劑量大約為人類推薦劑量的 10 倍時(依體表面積),沒有證據顯示子代會有生殖及發育毒性。。
授乳母親
Pegfilgrastim 是否會分泌至乳汁中是未知的。其他重組 G-CSF 很少被分泌於乳汁中及新生兒不會口服吸收 G-CSF。當給予授乳婦女時須注意。
小兒使用
以下段落來自 pegfilgrastim 原開發廠藥品之臨床試驗數據。
尚未建立小兒病人使用 pegfilgrastim 的安全性及有效性。針對 37 位肉瘤小兒病人研究 pegfilgrastim 的不良反應概況及藥物動力學。在皮下注射給予 100 mcg/kg 的pegfilgrastim 後,平均(±標準偏差)全身性暴露量(AUC0-inf)在 6~11 歲組(n=10)為22.0 (±13.1) mcg.hr/mL;在 12~21 歲組(n=13)為 29.3 (±23.2) mcg.hr/mL;在最年輕組(0~5 歲,n=11)為 47.9(±22.5) mcg.hr/mL。相同年紀組的最終排除半衰期分別是 20.2 (±11.3)小時;21.2 (±16.0)小時及 30.1 (±38.2)小時。最常發生的不良反應為骨痛。
單次使用注射針筒劑型的 6mg 固定劑量不建議用於小於 18 歲的兒童及青少年。
老年人使用
在原開發廠藥品之臨床試驗中的 932 位接受 pegfilgrastim 的癌症病人,其中 139 位(15%)是 65 歲以上,而其中 18 位(2%)是 75 歲以上。在 65 歲及以上與較年輕的病人之間並沒有觀察到安全性和有效性上的整體差別。
腎功能損傷
腎功能障礙對於 pegfilgrastim 的藥物動力學並沒有影響。因此,腎功能障礙病人使用 pegfilgrastim 不需調整劑量。30 位包括末期腎病的不同程度腎功能障礙病人的研究中,腎功能障礙對於pegfilgrastim 的藥物動力學並沒有影響。
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