血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
骨肉瘤是由 Alex Bowyer 於 1805 年首次描述，是一種相對罕見的癌症，佔全球癌症病例的約 1%，常見於青少年和年輕成人，發生率為每百萬人口 3.4 人。
骨肉瘤是一種高度侵略性的骨組織惡性腫瘤，可發生在任何的骨骼區域。然而，它主要表現於長骨，並傾向影響膝關節周圍的區域。組織學上，骨肉瘤源自突變的間葉細胞，這些是未分化的多功能細胞，能夠分化為多種細胞類型。在轉變過程中，這些間葉細胞遭遇到複製的錯誤，並形成惡性成骨細胞，將它們歸類於骨肉瘤。這些突變的成骨細胞在受影響的骨骼中表現出不受控制的骨基質的產生和侵略性的增殖。
突變的成骨細胞的增殖速率通常會高於生理基線水平的 10 ~20 倍，如此快速的成長導致骨形成過程中發生頻繁的錯誤，進而累積成骨細胞質量並最終導致了腫瘤形成。
除了在受影響的骨部位形成癌症外，骨肉瘤也有顯著的轉移風險。當骨肉瘤轉移時，最常見是轉移到肺部，雖然在一些患者也觀察到侵犯淋巴系統的情況。
轉移過程涉及從原發腫瘤部位的骨肉瘤細胞，被運送到身體的另一個部位以建立第二個腫瘤部位。骨肉瘤蔓延的主要途徑是透過直接進入血液循環或淋巴系統，然而轉移性的擴散顯著加劇了患者治療的複雜性，並且是決定整體患者預後結果的主要因素。而骨肉瘤的整體生存率高度取決於轉移狀態和疾病分類。
骨肉瘤具有侵入各種骨骼區域的能力，這使其能夠根據特定的組織學和微生物學異常進一步分類。這種分類有助於更精確地理解癌症的行為和疾病進展。骨肉瘤 的兩個主要分類是中央型和表面型，兩者在起源、增長和進展方面都顯示出獨特的特徵。
中央型(髓腔內，intramedullary)骨肉瘤是最常見的骨肉瘤類型，主要發生在骨髓內。它通常位於長骨遠端端的成長板，例如手臂和腿部。從微生物學的角度來看，中央型骨肉瘤是由於成骨細胞的異常所引起，成骨細胞是參與調節骨生長和發育的專門細胞。這種異常導致骨內過度地製造骨基质，干擾正常發育，並促進疾病狀態的發生和進展。TP53（一個常見的腫瘤抑制劑，整合各種壓力信號並啟動 DNA 修復）的突變也常見於中央型骨肉瘤患者。此外，RB1 和 CDK4 的突變都會導致細胞分裂的失調。RB1 突變會干擾細胞週期檢查點，而 CDK4 突變則導致不受控制的 G1–S 期轉變，這兩者都會促進腫瘤生成。然而，這些突變的頻率不如 TP53 突變那麼常見。
表面型(周邊型，peripheral)骨肉瘤，是第二常見的骨肉瘤類型。與中心型骨肉瘤不同，表面型骨肉瘤通常在骨頭的外表面出現，呈現為骨化質塊。它通常發生在股骨下軸，並且通常被認為比疾病的其他形式侵略性較低。Parosteal骨肉瘤是表面型骨肉瘤 最常見的亞型。它起源於骨膜的外層，骨軸最外層的連結組織層。由於其表面位置和進展緩慢，與其他亞型相比，Parosteal骨肉瘤患者的預後較好。第二個亞型是periosteal骨肉瘤，它起源於骨膜內層。這型傾向於有更侵略性的臨床過程，並且與Parosteal骨肉瘤相比預後更差。最後一個亞型是高級別的表面型骨肉瘤，是最侵略性的形式，並帶有最高轉移風險。它起源於骨膜，但可以快速侵襲下方的骨頭和鄰近軟組織。
骨肉瘤的診斷需要多學科方法，整合臨床評估、影像檢查和實驗室檢測。患者常出現持續性骨痛，夜間加劇，伴隨腫脹或可觸摸的腫塊。若腫瘤位於關節附近，可能出現活動受限。X 光通常顯示「太陽花模式」，指示惡性骨病變。MRI 用於評估局部侵犯，而 CT 和骨頭掃描有助於評估轉移散佈。血清鹼性磷酸酶濃度升高可以支持診斷，指示了骨代謝增加。確定性診斷透過組織切片和組織病理學分析確立。分期則根據腫瘤大小、轉移侵犯和組織學級別來決定，以指導治療計畫的規劃。
骨肉瘤的治療史
自從Alex Bowyer 在 1805 年發現骨肉瘤以來，過去兩個世紀來治療方法已有顯著進步。歷史上，直到 19 世紀中葉和 20 世紀初，將受影響的肢體進行截肢是標準治療方法。然而，由於醫療技術有限和衛生條件差，接受截肢的患者往往可能會面臨高風險的敗血症和其他手術部位感染。
隨著 20 世紀初手術技術的改進，手術後感染率降低；然而，由於轉移風險持續存在，死亡率仍然很高。在 20 世紀初至中葉，放射治療變得流行，儘管最初由於準確定位癌細胞有其限制，它在對骨肉瘤的治療中顯示出有限的效果。
到了 1970 年代，標準的治療變得多元化。多藥物化療的引入顯著強化了腫瘤縮小，並迅速成為最廣泛採用的治療策略。化療允許足夠的腫瘤縮小，從而促進了「保留肢體手術」的發展，這很快成為完全截肢的常見替代方案。這種方法允許許多患者保留肢體，僅僅移除少量的骨組織。在 21 世紀，最常見的治療方案包括新藥物治療後，接續腫瘤的手術切除。常見的治療藥物包括cisplatin、doxorubicin和methotrexate，這些藥物都主要是針對對腫瘤細胞生存和增殖至關重要的關鍵分子途徑。
#骨肉瘤
#中央型骨肉瘤
#TP53
#RB1
#CDK4
#髓腔內骨肉瘤
#表面型骨肉瘤
#周邊型骨肉瘤
#化學治療藥物
#cisplatin
#doxorubicin
#methotrexate#陳駿逸醫師
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com