血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 CIK 細胞是一個異質性群體的免疫細胞，其中最具非 MHC 限制性殺傷能力的是 CD3+CD56+ 細胞子集。兼具兩家之長：這類細胞擁有 T 細胞的增殖能力（CD3+）與自然殺手細胞（NK cell）的非特異性殺傷特性（CD56+）。研究顯示 具備CD3+CD56+的CIK細胞主要源自 CD3+CD56- 的 T 細胞，在體外經由 IFN-γ、抗 CD3 抗體 及 IL-2 誘導擴增。CIK 細胞與其他細胞的比較如下: 特性 毒殺型 T 細胞 (CTL) 自然殺傷細胞 (NK) CIK 細胞 (CD3+CD56+) MHC 限制性 嚴格限制 (需 MHC-I) 非限制性 非限制性 抗原特異性 高 (需特定抗原) 低
細胞激素誘導殺手細胞（Cytokine-Induced Killer cells, 簡稱CIK）治療骨肉瘤與軟組織肉瘤的研究文獻報導 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統上，骨肉瘤被認為是一種抵抗放射性的腫瘤，因為許多病患對傳統放射治療的反應不佳。然而，在某些特定案例中，例如手術並不可行的顱面骨肉瘤，進行放射治療已顯示出改善結果的某些效益[。傳統放射治療使用高能量 X 射線來摧毀惡性組織。這些 X 射線被指向腫瘤，放射線透過斷裂其鎖鏈後而直接損害 DNA，導致細胞死亡。此外，放射線在周圍組織中產生自由基，進一步損害 DNA 和其他細胞成分]。傳統放射治療的主要缺點在於其精度有限。這經常導致了附帶傷害，影響不僅惡性細胞，也包括鄰近的健康組織。這種非目標效應可能導致病患出現額外的併發症和副作用。近期在放射治療方面的創新旨在克服這些限制。數種新方法正積極研究中，其中質子治療和重粒子放射治療（CIRT）顯示出特別有前景的結果。 質子治療可以透過使用質子、而非傳統 X 射線來解決這個限制，使癌症組織的精確靶向成為可能]。質子束由迴旋加速器或同步加速器產生，並加速至腫瘤部位。使用質子的主要優勢在於其能量相關的穿透深度，即布拉格峰。這種現象允許質子在到達腫瘤部位前將大部分能量精確地釋放，從而最大限度地減少對周圍和下游健康組織的損害。質子治療的一個顯著限制在於，在某些情況下質子的非線性行進路徑，這可能會降低其精確度。在質子的路徑終點，其相對生物有效性（RBE(一個與來自鈷-60）的外部射線相比的參考指標)會增加。這種 RBE 的變異性會引發放射劑量分佈的不確定性，並降低了治療規劃的精確度。因此，在臨床上重要器官位於腫瘤部位直接遠端之時，通常應該避免使用質子束治療。儘管有這個缺點，質子治療仍然比傳統的基於 X 射線的放射治療顯著更有效和精確，透過對健康組織的附帶損害最小化，改善治療的成績。 重粒子放射治療（主要是碳離子）是一種尖端癌症治療，利用加速器將原子核加速至光速約70%，具備「布拉格峰」特性，如同質子束，碳離子也展現出布拉格峰，允許在腫瘤部位集中能量沉積。能精準將高能量釋放在腫瘤處，對周圍健康組織傷害極小。它比傳統的 X 光或質子治療提供更高的精確度，擁有殺傷力更強、療程短（通常1-20次）的優點，對抗癌細胞能力更強，適用於胰臟癌、肝癌等惡性腫瘤。此技術現已在台北榮總啟用。此外，碳離子的分子結構使其線性能量轉移率（LET）高於質子。這導致了更高的相對生物效價（RBE），
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 骨肉瘤的藥物治療史 自從Alex Bowyer 在 1805 年發現骨肉瘤以來，過去兩個世紀來治療方法已有顯著進步。歷史上，直到 19 世紀中葉和 20 世紀初，將受影響的肢體進行截肢是標準治療方法。然而，由於醫療技術有限和衛生條件差，接受截肢的患者往往可能會面臨高風險的敗血症和其他手術部位感染。 隨著 20 世紀初手術技術的改進，手術後感染率降低；然而，由於轉移風險持續存在，死亡率仍然很高。在 20 世紀初至中葉，放射治療變得流行，儘管最初由於準確定位癌細胞有其限制，它在對骨肉瘤的治療中顯示出有限的效果。 到了 1970 年代，標準的治療變得多元化。多藥物化療的引入顯著強化了腫瘤縮小，並迅速成為最廣泛採用的治療策略。化療允許足夠的腫瘤縮小，從而促進了「保留肢體手術」的發展，這很快成為完全截肢的常見替代方案。這種方法允許許多患者保留肢體，僅僅移除少量的骨組織。在 21 世紀，最常見的治療方案包括新藥物治療後，接續腫瘤的手術切除。常見的化學治療藥物包括cisplatin、doxorubicin和methotrexate，這些藥物都主要是針對對腫瘤細胞生存和增殖至關重要的關鍵分子途徑。 骨肉瘤新的治療方法 基因治療: 隨著醫學科學的持續進步，骨肉瘤的新治療方法展現出顯著的潛力。這些新型治療方法的先鋒是基因治療，它透過針對促進癌症生長和轉移的特定遺傳和分子因素來作。常見的靶點包括抑癌基因、參與藥物敏感性途徑的途徑，以及能夠促進損壞 DNA 片段修復的基因編輯系統，例如 CRISPR/Cas9。 針對腫瘤抑制基因的基因治療，是能夠將功能性基因副本引入宿主基因組，幫助恢復正常細胞週期調節和生理性凋亡。在骨肉瘤中，常見的改變型腫瘤抑制基因是 TP53，其突變會干擾 G1 細胞週期的檢查點。這不僅促進腫瘤生長，也增加了癌細胞對於維持 DNA 完整性的 G2 檢查點的依賴性。 針對改變藥物敏感性途徑的基因治療也顯示出前景，因為許多骨肉瘤細胞能夠獲得突變或表達能夠增強藥物抗性的蛋白質。這種抗藥性的一個主要來源是特定的外泌體(一種通常參與細胞間溝通和環境調節的小型細胞外囊泡)。在癌細胞中，特定的外泌體可以分泌化療，上調藥物外排泵(如 P-糖蛋白，P-gp）劑如多柔比星，並將多藥抗藥性的mRNA 從抗藥癌
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 骨肉瘤是由 Alex Bowyer 於 1805 年首次描述，是一種相對罕見的癌症，佔全球癌症病例的約 1%，常見於青少年和年輕成人，發生率為每百萬人口 3.4 人。 骨肉瘤是一種高度侵略性的骨組織惡性腫瘤，可發生在任何的骨骼區域。然而，它主要表現於長骨，並傾向影響膝關節周圍的區域。組織學上，骨肉瘤源自突變的間葉細胞，這些是未分化的多功能細胞，能夠分化為多種細胞類型。在轉變過程中，這些間葉細胞遭遇到複製的錯誤，並形成惡性成骨細胞，將它們歸類於骨肉瘤。這些突變的成骨細胞在受影響的骨骼中表現出不受控制的骨基質的產生和侵略性的增殖。 突變的成骨細胞的增殖速率通常會高於生理基線水平的 10 ~20 倍，如此快速的成長導致骨形成過程中發生頻繁的錯誤，進而累積成骨細胞質量並最終導致了腫瘤形成。 除了在受影響的骨部位形成癌症外，骨肉瘤也有顯著的轉移風險。當骨肉瘤轉移時，最常見是轉移到肺部，雖然在一些患者也觀察到侵犯淋巴系統的情況。 轉移過程涉及從原發腫瘤部位的骨肉瘤細胞，被運送到身體的另一個部位以建立第二個腫瘤部位。骨肉瘤蔓延的主要途徑是透過直接進入血液循環或淋巴系統，然而轉移性的擴散顯著加劇了患者治療的複雜性，並且是決定整體患者預後結果的主要因素。而骨肉瘤的整體生存率高度取決於轉移狀態和疾病分類。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
認識胰臟的導管內乳頭黏液腫瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas，IPMN) 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Epstein-Barr 病毒（簡稱EBV）與鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）之間有極強的關聯性。EBV 被世界衛生組織（WHO）列為第一類致癌病毒，幾乎所有鼻咽癌患者的癌細胞中都能發現此病毒。EBV 感染鼻咽部上皮細胞後，會誘導其基因產生變異，促使細胞異常增殖並轉化為癌細胞。 而預防性EBV疫苗希望藉由誘導體液和細胞免疫的反應，啟動免疫系統以應對EBV的初次感染，來跟鼻咽癌說bye-bye。 EBV包膜糖蛋白（包括有gp350、gH–gL、gp42和gB）構成了病毒進入宿主細胞的核心融合複合物，是EBV預防性疫苗研發的主要免疫抗原。而早期的EBV預防性疫苗研究主要聚焦於gp350。然而，單純阻斷gp350並不足以實現全面阻斷EBV的感染，因為EBV還是能通過其它途徑進入上皮細胞。隨著疫苗研發技術的進步，包括基於納米顆粒和核酸的製劑，將gp350、gH–gL–gB等多種EBV抗原整合，成為預防性EBV疫苗的重要發展方向。 「治療性癌症疫苗」與傳統預防性疫苗（如 HPV 疫苗）不同，其目的是訓練已患病者的免疫系統識別並攻擊現有的癌細胞。Moderna 與默沙東 (MSD) 合作的個人化疫苗 (mRNA-4157) 取得重大突破。最新數據顯示，其與免疫藥物 Keytruda 合併使用，能使高風險黑色素瘤的復發或死亡風險下降達 49%
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 鼻咽癌是常見於鼻腔後方喉嚨交界處的惡性腫瘤，好發於四十歲左右的中壯年。主要成因與基因遺傳、EB病毒（Epstein-Barr病毒）感染及環境因素有關。常見症狀包括頸部腫塊、鼻涕/痰帶血絲、單側耳塞或聽力減退。放射線治療是主要手段，初期患者治癒率高，早期篩檢及治療至關重要。由於鼻咽腔隱蔽，初期症狀常被誤認為感冒、鼻炎而延誤治療，請特別注意以下症狀： 頸部腫塊： 上頸部出現無痛、質地偏硬且持續變大的腫塊，是約 70% 患者的首發症狀。 鼻部症狀： 晨起帶血絲痰、單側鼻塞、流鼻血。 耳部症狀： 單側耳悶、耳鳴、聽力減退。 神經症狀： 頑固性單側頭痛、複視（影像重疊）、視力模糊、顏面麻痺。 現有研究已明確，EB病毒(簡稱EBV)感染、宿主遺傳的易感性、生活方式和環境因素之間的相互作用，共同構建了鼻咽癌的發生和發展。 在過去30年中，全球鼻咽癌的發病率普遍呈下降趨勢。然而，受到人口老化因素影響，中國的鼻咽癌發病率尤其是男性發病率出現回升，男性發病率從2006年的4.1/10萬上升至2021年的5.1/10萬，並預計到2030年將繼續攀升。與此同時，在全球範圍內，各年齡段鼻咽癌的傷殘調整壽命年均呈下降趨勢，這反映出鼻咽癌的診療水準提升。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。