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當光遇上腫瘤:光生物調節(PBM)是修復工具,還是需要精準駕駛的雙面刃?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

問題背景:為什麼同樣是「修復」,在癌症裡卻不能只看好處?

PBM 不是「把癌細胞照死」的簡單故事,它影響的是細胞能量、氧化壓力與訊號傳遞,而這些機制在正常細胞與癌細胞都存在。

光生物調節(Photobiomodulation, PBM),也常被稱為低能量雷射或紅光/近紅外光治療。它使用特定波長的光,讓細胞中的「能量工廠」—粒線體—更有效率地工作,進而影響 ATP(細胞能量)、活性氧(ROS)與基因表現。這也是它在傷口癒合、黏膜炎、疼痛與發炎控制上受到重視的原因。

但癌細胞也有粒線體,也會使用 ATP,也會受到 ROS 與訊號路徑影響。因此,PBM 不像抗生素那樣「只打壞人」。在某些條件下,它可能幫助正常組織修復;在另一些條件下,若參數不合適,理論上也可能讓癌細胞獲得生存優勢。這就是文獻常說的「雙相效應」或「雙面性」。

先抓住一句話

PBM 的關鍵不是「有沒有光」,而是照什麼波長、多少能量、多久、照哪裡。同一把方向盤,開得穩是工具,亂打就可能偏航。

 

PBM 如何同時影響 ATP、ROS 與腫瘤訊號?

把粒線體想成發電廠、ROS 想成火花、訊號路徑想成交通號誌。PBM 的價值與風險,都來自它在「提高效率」與「控制火花」之間的平衡。

  1. 粒線體與 ATP:發電廠開工

PBM 的光子被粒線體中的細胞色素 c 氧化酶吸收後,電子傳遞效率提高,ATP 產生增加。可以把它想成發電廠換了更順的渦輪:正常細胞在修復、合成與移動時更有電力。

問題在於,癌細胞本來就很耗電。如果只是單純增加能量供應,理論上可能支持其存活;但在特定波長與劑量下,PBM 也可能引發粒線體壓力,讓細胞進入停工、甚至啟動凋亡(apoptosis)訊號。也就是說,同樣是「加速發電」,結果不一定相同,取決於參數與細胞狀態。

  1. ROS:火花太少不動、太多燒壞

ROS(活性氧)常被誤解成「越少越好」。其實它更像工地上的火花:適量能傳遞訊號、啟動修復;過多則會傷害 DNA、蛋白質與細胞膜。PBM 會造成短暫、受控制的 ROS 變化,進而影響 NF-κB、Nrf2 等紅氧化訊號。

在正常組織,適量 ROS 像是叫醒維修隊,促進修復與抗發炎反應。在癌細胞,若 ROS 壓力被推高到超過承受範圍,可能促進細胞死亡;但若只是輕度上升,反而可能被抗氧化系統化解,留下存活優勢。ROS 不是敵人,而是火候。PBM 做的是調火,不是把火完全關掉。火候對了,菜熟;火候失控,鍋焦。

  1. 基因與訊號路徑:交通號誌改變了

PBM 還會影響 MAPK/ERK、PI3K/Akt 等細胞訊號,以及細胞週期、發炎與細胞黏附相關基因。可以把它想成調整城市交通號誌:有時讓細胞停下來檢查(cell-cycle arrest),有時讓修復車隊優先通行。

臨床上怎麼把 PBM 放在對的位置?

現階段最成熟的角色,是「支持性照護」與「功能恢復」,而不是取代標準抗癌治療。對頭頸腫瘤團隊而言,PBM 最有共識的應用,是減輕治療副作用、保護正常組織、提升生活品質。例如頭頸癌放化療造成的口腔黏膜炎、疼痛與吞嚥不適,已有較多臨床經驗支持其安全性與症狀改善。

較成熟的支持性照護

  1. 口腔黏膜炎、疼痛、發炎與吞嚥相關不適的支持性處理。
  2. 頭頸癌治療後軟組織修復、功能恢復與生活品質改善的輔助工具。
  3. 慢性淋巴水腫與纖維化的整合照護(需與淋巴引流、壓迫、運動與皮膚照護並行)。

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紅光(600-810 nm)可被位於粒線體呼吸鏈第四單元的細胞色素c氧化酶吸收。一氧化氮(NO)被置換並活化該酶,從而產生質子梯度。因此,鈣離子(Ca2+)、活性氧(ROS)和三磷酸腺苷(ATP)的生成量升高。另一方面,近紅外光(810-1064 nm)可活化光敏離子通道,並提高Ca2+水平。 ROS和環磷酸腺苷(cAMP)隨後與鈣離子相互作用。所有這些活動都會促進細胞分化、增殖和遷移等。摘自Dompe等人發表於《臨床醫學雜誌》(J Clin Med 2020;9:1724)的文章。

 

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光生物調控機制。當低功率光(LILI)進入細胞時,會被粒線體中的細胞色素c氧化酶立即吸收。這導致呼吸鏈反應增強,並改變整體氧化還原反應。活性氧(ROS)的增加刺激半胱胺酸分子的氧化。 IκB的穀胱甘肽化和p50的S-穀胱甘肽化會活化NF-κB並啟動特定基因的轉錄。這進一步刺激IκB激酶複合物的激活,導致IκB蛋白的磷酸化、泛素化和降解。釋放的NF-κB二聚體隨後轉位至細胞核,與特定的DNA序列結合,並促進目標基因的轉錄,例如白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8、誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)、環氧合酶-2(COX-2)和基質金屬蛋白酶(MMP)-9。摘自 Kumar Rajendran 等人的文章(Antioxidants [Basel] 2019;8:640)

 

 

 

參考文獻:

Photobiomodulation in Treatment of Head and Neck Cancer-Related Chronic Lymphedema: A Pilot Randomized Controlled Trial

Unraveling the role of photobiomodulation in tumor biology and therapy

Med Lasers 2025; 14(1): 1-8 

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